LBH589 (panobinostaatti) myelofibroosin hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥ 18-vuotiaat mies- tai naispotilaat
2. Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimukseen osallistumista ja siihen liittyvien toimenpiteiden suorittamista
3. Äskettäin diagnosoitu MF, jossa on keski- tai korkeariskinen Lille-pisteytysjärjestelmä (Hb<10g/dl, WBC <4,0 tai >30 x 109/L; riskiryhmä 1=keskitaso ja 2=korkea), tai oireinen splenomegalia, joka on >10 cm alle kylkirajan .
4. Aiemmin hoidetut MF:t, jotka ovat tulenkestäviä, intolerantteja tai taudin uusiutuneita

5. Potilaiden on täytettävä seuraavat laboratoriokriteerit:

   • ANC ≥ 1,0 x 109/l
   • Verihiutaleet ≥ 60 x 109/l
   • Laskettu CrCl ≥ 45 ml/min (MDRD-kaava)
   • AST ja ALT ≤ 2,5 x ULN
   • Seerumin bilirubiini < 1,5 x ULN
   • Albumiini > 3,0 g/dl
   • Seerumin kalium ≥ LLN
   • Seerumin kokonaiskalsium [korjattu seerumin albumiiniin] tai ionisoitu kalsium ≥LLN,
   • Seerumin magnesium ≥ LLN
   • Seerumin fosfori ≥ LLN
   • TSH ≤ ULN ja vapaa T4 normaalirajoissa. Potilaat saavat saada kilpirauhashormonivalmisteita taustalla olevan kilpirauhasen vajaatoiminnan hoitoon.
6. Perustason MUGA:n tai ECHO:n on osoitettava LVEF ≥ institutionaalisen normaalin alaraja.
7. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmat HDAC-, DAC-, HSP90-estäjät tai valproiinihappo syövän hoitoon
2. Potilaat, jotka tarvitsevat valproiinihappoa mihin tahansa sairauteen tutkimuksen aikana tai 5 päivän sisällä ennen ensimmäistä LBH589-hoitoa
3. Perifeerinen neuropatia > 1

4. Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävät sydänsairaudet, mukaan lukien jokin seuraavista:

   • Potilaat, joilla on synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä
   • Pitkäkestoinen kammiotakyarytmia historia tai olemassaolo. (Potilaat joilla on ollut eteisrytmihäiriö, ovat kelpoisia, mutta niistä tulee keskustella sponsorin kanssa ennen ilmoittautumista)
   • Mikä tahansa historia kammiovärinä tai torsade de pointes
   • Bradykardia määritellään sykeksi < 50 bpm. Potilaat, joilla on sydämentahdistin, ovat kelvollisia, jos syke ≥ 50 bpm.
   • EKG:n seulonta QTc:llä > 450 ms
   • Oikean nipun haarakatkos + vasen anteriorinen hemiblock (kaksifaskikulaarinen tukos)
5. Potilaat, joilla on sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris ≤ 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
6. Muut kliinisesti merkittävät sydänsairaudet (esim. CHF NY Heart Associationin luokka III tai IV, hallitsematon verenpainetauti, labiili verenpainetauti tai aiempi verenpainelääkityksen huono noudattaminen)
7. GI-toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa LBH589:n imeytymistä
8. Potilaat, joilla on ripuli > CTCAE-aste 1
9. Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet (esim. hallitsematon diabetes tai aktiivinen tai hallitsematon infektio), mukaan lukien epänormaalit laboratorioarvot, jotka voivat aiheuttaa ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen
10. Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, joilla on suhteellinen riski pidentää QT-aikaa tai aiheuttaa torsade de pointes, jos hoitoa ei voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
11. CYP3A4-estäjien samanaikainen käyttö
12. Potilaat, jotka ovat saaneet kohdennettuja aineita 2 viikon tai 5 aineen ja aktiivisten metaboliittien puoliintumisajan sisällä (kumpi tahansa on pidempi) ja jotka eivät ole toipuneet näiden hoitojen sivuvaikutuksista.
13. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa 3 viikon sisällä; tai sädehoito > 30 %:iin luuydintä kantavasta luusta 3 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; tai jotka eivät ole vielä toipuneet tällaisten hoitojen sivuvaikutuksista.
14. Potilaat, joilla on taipumus verenvuotoon tai jotka saavat mitä tahansa hoitoa terapeuttisilla annoksilla natriumvarfariinia (Coumadin®) tai kumadiinijohdannaisia. Pienet Coumadin®-annokset (esim. ≤ 2 mg/vrk) linjan läpinäkyvyyden ylläpitämiseksi (jos mahdollista).
15. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus ≤ 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
16. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää. WOCBP määritellään sukukypsiksi naisiksi, joille ei ole tehty kohdunpoistoa tai jotka eivät ole olleet luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 kuukauteen peräkkäin (eli joilla on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 12 peräkkäisen kuukauden aikana). Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 24 tunnin kuluessa ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamisesta.
17. Miespotilaat, joiden seksikumppanit ovat WOCBP:tä, eivät käytä tehokasta ehkäisyä
18. Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana (paitsi tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ syöpä)
19. Potilaat, joiden tiedetään olevan positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai hepatiitti C:lle; HIV:n ja hepatiitti C:n perustestiä ei vaadita
20. Potilaat, joilla on aiemmin ollut merkittävää lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättämistä tai jotka eivät halua tai pysty noudattamaan tutkimushenkilöstön hänelle antamia ohjeita.
21. Sekundaariseen MF:ään liittyvä sairaus, kuten metastaattinen syöpä, lymfooma, myelodysplasia, karvasoluleukemia, syöttösolusairaus tai akuutti leukemia (mukaan lukien M7-tauti tai akuutti panmyeloosi MF:n kanssa)
22. Kromosomaalisen translokaation t(9:22) tai molekyylin BCR/ABL-uudelleenjärjestelyn esiintyminen RT-PCR:llä havaittuna luuytimessä tai ääreisveressä.