LBH589 (Panobinostat) 治疗骨髓纤维化

纳入标准：

1. 年龄≥18岁的男性或女性患者
2. 能够提供在参与研究和正在执行的任何相关程序之前获得的书面知情同意书
3. 具有中等或高风险 Lille 评分系统的新诊断 MF（Hb<10g/dL，WBC <4.0 或 >30 X 109/L；风险组 1=中等，2=高），或肋缘以下 >10cm 的症状性脾肿大.
4. 既往治疗过的难治性、不耐受或疾病复发的 MF

5. 患者必须符合以下实验室标准：

   • 主动降噪 ≥ 1.0 x 109/升
   • 血小板 ≥ 60 x 109/L
   • 计算的 CrCl ≥ 45 mL/min（MDRD 公式）
   • AST 和 ALT ≤ 2.5 x ULN
   • 血清胆红素 < 1.5 x ULN
   • 白蛋白 > 3.0 克/分升
   • 血清钾≥LLN
   • 总血清钙[校正血清白蛋白]或离子钙≥LLN，
   • 血清镁≥LLN
   • 血磷≥LLN
   • TSH ≤ ULN 且游离 T4 在正常范围内。 允许患者接受甲状腺激素补充剂以治疗潜在的甲状腺功能减退症。
6. 基线 MUGA 或 ECHO 必须证明 LVEF ≥ 机构正常值的下限。
7. ≤ 2 的 ECOG 性能状态

排除标准：

1. 先前用于治疗癌症的 HDAC、DAC、HSP90 抑制剂或丙戊酸
2. 在研究期间或首次 LBH589 治疗前 5 天内因任何医疗状况需要丙戊酸的患者
3. 周围神经病变 > 1

4. 心脏功能受损或有临床意义的心脏病，包括以下任何一种：

   • 先天性长QT综合征患者
   • 持续性室性快速性心律失常的病史或存在。（患者 有房性心律失常病史的有资格，但应在入组前与主办方讨论）
   • 任何心室颤动或尖端扭转型室性心动过速病史
   • 心动过缓定义为 HR < 50 bpm。 如果 HR ≥ 50 bpm，装有起搏器的患者符合条件。
   • QTc > 450 毫秒的心电图筛查
   • 右束支传导阻滞+左前半传导阻滞（双分支传导阻滞）
5. 开始研究药物前 ≤ 6 个月患有心肌梗塞或不稳定型心绞痛的患者
6. 其他有临床意义的心脏病（例如 CHF NY 心脏协会 III 级或 IV 级、未控制的高血压、不稳定高血压病史或抗高血压方案依从性差的病史）
7. 胃肠道功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变 LBH589 的吸收
8. 腹泻患者 > CTCAE 1 级
9. 其他并发的严重和/或不受控制的医疗状况（例如，不受控制的糖尿病或活动性或不受控制的感染），包括异常实验室值，可能导致不可接受的安全风险或损害对协议的遵守
10. 使用具有延长 QT 间期或诱发尖端扭转型室性心动过速相对风险的药物的患者，如果在开始研究药物之前不能停止治疗或换用不同的药物
11. 同时使用 CYP3A4 抑制剂
12. 在 2 周内或 5 个药物和活性代谢物半衰期（以较长者为准）内接受靶向药物治疗且未从这些疗法的副作用中恢复的患者。
13. 3周内接受过化疗的患者；或 在开始研究治疗前 3 周内对 > 30% 的骨髓骨进行放射治疗；或尚未从此类疗法的副作用中恢复过来的人。
14. 有活动性出血倾向或正在接受治疗剂量的华法林钠 (Coumadin®) 或香豆素衍生物治疗的患者。 低剂量 Coumadin®（例如 ≤ 2 毫克/天）以保持管路通畅（如果适用）是允许的。
15. 在开始研究药物前 ≤ 4 周接受过大手术或尚未从此类治疗的副作用中恢复的患者
16. 未使用有效节育方法的孕妇或哺乳期妇女或育龄妇女 (WOCBP)。 WOCBP 被定义为未进行子宫切除术或至少连续 12 个月未自然绝经的性成熟女性（即，在过去连续 12 个月中的任何时间有月经）。 有生育能力的女性必须在接受首次研究药物治疗后 24 小时内进行阴性血清妊娠试验。
17. 性伴侣为 WOCBP 的男性患者未使用有效的节育措施
18. 在过去 5 年内患有恶性肿瘤的患者（基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外）
19. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）或丙型肝炎呈阳性的患者；不需要对 HIV 和丙型肝炎进行基线检测
20. 有任何不遵守医疗方案或不愿意或不能遵守研究人员给他/她的指示的重要历史的患者。
21. 与继发性 MF 相关的疾病，如转移癌、淋巴瘤、骨髓增生异常、毛细胞白血病、肥大细胞病或急性白血病（包括 M7 病或伴有 MF 的急性全骨髓病）
22. 通过 RT-PCR 在骨髓或外周血中检测到染色体易位 t(9:22) 或分子 BCR/ABL 重排的存在。