LBH589 (Panobinostat) a myelofibrosis kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. ≥ 18 év feletti férfi vagy női betegek
2. Képes írásos beleegyezés megadására, amelyet a vizsgálatban való részvétel és a kapcsolódó eljárások végrehajtása előtt szereztek meg
3. Újonnan diagnosztizált MF közepes vagy magas kockázatú Lille pontozási rendszerrel (Hb<10g/dl, WBC <4,0 vagy >30 x 109/L; 1. kockázati csoport = közepes és 2 = magas), vagy tüneti lépmegnagyobbodás, amely >10 cm-rel a bordahatár alatt van .
4. Korábban kezelt MF, amelyek refrakterek, intoleránsak vagy kiújultak

5. A betegeknek meg kell felelniük a következő laboratóriumi kritériumoknak:

   • ANC ≥ 1,0 x 109/L
   • Vérlemezkék ≥ 60 x 109/L
   • Számított CrCl ≥ 45 ml/perc (MDRD képlet)
   • AST és ALT ≤ 2,5 x ULN
   • Szérum bilirubin < 1,5 x ULN
   • Albumin > 3,0 g/dl
   • Szérum kálium ≥ LLN
   • Összes szérum kalcium [szérum albuminra korrigálva] vagy ionizált kalcium ≥LLN,
   • Szérum magnézium ≥ LLN
   • Szérum foszfor ≥ LLN
   • TSH ≤ ULN és szabad T4 normál határokon belül. A betegek pajzsmirigyhormon-kiegészítőket kaphatnak a mögöttes hypothyreosis kezelésére.
6. A kiindulási MUGA-nak vagy ECHO-nak igazolnia kell, hogy LVEF ≥ az intézményi normálérték alsó határa.
7. ECOG teljesítmény állapota ≤ 2

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi HDAC, DAC, HSP90 inhibitorok vagy valproinsav rák kezelésére
2. Azok a betegek, akiknek a vizsgálat során vagy az első LBH589-kezelést megelőző 5 napon belül bármely egészségügyi állapot miatt valproinsavra lesz szükségük
3. Perifériás neuropátia > 1

4. Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegségek, beleértve a következők bármelyikét:

   • Veleszületett hosszú QT-szindrómában szenvedő betegek
   • Tartós kamrai tachyarrhythmia anamnézisében vagy jelenléte. (Betegek akiknek a kórelőzményében pitvari aritmia szerepel, támogathatók, de a beiratkozás előtt meg kell beszélni a szponzorral)
   • Bármilyen kamrafibrilláció vagy torsade de pointes anamnézisében
   • A bradycardia HR<50 bpm-ként definiálható. Pacemakerrel rendelkező betegek jogosultak arra, hogy a pulzusszám ≥ 50 bpm.
   • EKG-szűrés QTc-nél > 450 msec
   • Jobb oldali köteg ágblokk + bal elülső hemiblokk (bifascicularis blokk)
5. Szívinfarktusban vagy instabil anginában szenvedő betegek ≤ 6 hónappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt
6. Egyéb klinikailag jelentős szívbetegség (pl. a CHF NY Heart Association III. vagy IV. osztálya, kontrollálatlan magas vérnyomás, labilis hipertónia anamnézisében vagy az anamnézisben szereplő, alacsony vérnyomáscsökkentő kezelési rendnek való rossz megfelelés)
7. A GI-funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja az LBH589 felszívódását
8. Hasmenéses betegek > CTCAE 1. fokozat
9. Egyéb, egyidejűleg jelentkező súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapotok (pl. kontrollálatlan cukorbetegség vagy aktív vagy kontrollálatlan fertőzés), beleértve az abnormális laboratóriumi értékeket, amelyek elfogadhatatlan biztonsági kockázatokat okozhatnak, vagy veszélyeztethetik a protokollnak való megfelelést
10. Olyan gyógyszereket szedő betegek, amelyeknél fennáll a QT-intervallum megnyúlásának vagy a torsade de pointes kiváltásának relatív kockázata, ha a kezelést nem lehet abbahagyni vagy másik gyógyszerre váltani a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt
11. CYP3A4 gátlók egyidejű alkalmazása
12. Azok a betegek, akik 2 héten belül vagy a szer és az aktív metabolitok 5 felezési idejében (amelyik hosszabb) kaptak célzott szereket, és akik nem gyógyultak meg e terápiák mellékhatásaiból.
13. olyan betegek, akik 3 héten belül kemoterápiában részesültek; vagy sugárkezelés a velőt hordozó csont > 30%-ára a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 héten belül; vagy akik még nem gyógyultak ki az ilyen terápiák mellékhatásaiból.
14. Aktív vérzésre hajlamos betegek, vagy terápiás dózisú nátrium-warfarin (Coumadin®) vagy kumadin-származékok kezelésében részesülnek. Alacsony dózisú Coumadin® (pl. ≤ 2 mg/nap) megengedett a vonal átjárhatóságának fenntartása érdekében (ha alkalmazható).
15. Olyan betegek, akiken ≤ 4 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt nagy műtéten estek át, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen terápia mellékhatásaiból
16. Terhes vagy szoptató nők vagy fogamzóképes nők (WOCBP), akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert. A WOCBP olyan szexuálisan érett nők, akik nem estek át méheltávolításon, vagy akik legalább 12 egymást követő hónapig nem voltak természetesen posztmenopauzában (azaz akiknek az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja). A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadását követő 24 órán belül.
17. Férfi betegek, akiknek szexuális partnere WOCBP, nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlást
18. Az elmúlt 5 évben rosszindulatú daganatban szenvedő betegek (kivéve bazális vagy laphámsejtes karcinómát, vagy in situ méhnyakrákot)
19. Humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy hepatitis C-re ismert pozitivitású betegek; HIV és hepatitis C kiindulási vizsgálata nem szükséges
20. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében jelentős mértékben nem tartották be az orvosi kezelési rendet, vagy akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a vizsgálati személyzet által neki adott utasításoknak.
21. Másodlagos MF-hez kapcsolódó betegségek, például áttétes karcinóma, limfóma, mielodiszplázia, szőrös sejtes leukémia, hízósejt-betegség vagy akut leukémia (beleértve az M7-betegséget vagy az MF-vel járó akut panmielózist)
22. RT-PCR-rel kimutatott kromoszómális transzlokáció t(9:22) vagy molekuláris BCR/ABL átrendeződés csontvelőben vagy perifériás vérben.