- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01298934
LBH589 (Panobinostat) pro léčbu myelofibrózy
5. března 2015 aktualizováno: Ronald Hoffman
Otevřená studie fáze I/II LBH589, nového inhibitoru histonové deacetylázy (HDACi), u pacientů s primární myelofibrózou (PMF) a post-polycytemií/esenciální trombocytemií myelofibrózou (Post-PV/ET MF)
LBH589 je perorální lék, který se zaměřuje na buňky myelofibrózy v kostní dřeni a indukuje buněčnou smrt tím, že umožňuje expresi určitých potlačených genů, které jsou důležité při regulaci přežití buněk.
Na základě laboratorních studií je hypotéza, že tento lék selektivně zabíjí kmenové buňky odpovědné za myelofibrózu a má za následek zmenšení velikosti sleziny a v konečném důsledku obnovení normální funkce kostní dřeně.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
22
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas získaný před účastí ve studii a všemi souvisejícími prováděnými postupy
- Nově diagnostikovaná MF se středním nebo vysokým rizikem Lille skórovacího systému (Hb<10g/dl, WBC <4,0 nebo >30 X 109/L; riziková skupina 1=středně pokročilá a 2=vysoká) nebo symptomatická splenomegalie, která je >10 cm pod žeberním okrajem .
- Dříve léčené MF, které jsou refrakterní, netolerantní nebo s relapsem onemocnění
Pacienti musí splňovat následující laboratorní kritéria:
- ANC ≥ 1,0 x 109/L
- Krevní destičky ≥ 60 x 109/l
- Vypočtený CrCl ≥ 45 ml/min (vzorec MDRD)
- AST a ALT ≤ 2,5 x ULN
- Sérový bilirubin < 1,5 x ULN
- Albumin > 3,0 g/dl
- Sérový draslík ≥ LLN
- Celkový sérový vápník [upravený na sérový albumin] nebo ionizovaný vápník ≥LLN,
- Sérový hořčík ≥ LLN
- Sérový fosfor ≥ LLN
- TSH ≤ ULN a volný T4 v normálních mezích. Pacienti mohou dostávat doplňky hormonů štítné žlázy k léčbě základní hypotyreózy.
- Výchozí hodnota MUGA nebo ECHO musí vykazovat LVEF ≥ spodní hranici ústavního normálu.
- Stav výkonu ECOG ≤ 2
Kritéria vyloučení:
- Předchozí inhibitory HDAC, DAC, HSP90 nebo kyselina valproová pro léčbu rakoviny
- Pacienti, kteří budou potřebovat kyselinu valproovou pro jakýkoli zdravotní stav během studie nebo do 5 dnů před první léčbou LBH589
- Periferní neuropatie > 1
Porucha srdeční funkce nebo klinicky významná srdeční onemocnění, včetně některého z následujících:
- Pacienti s vrozeným syndromem dlouhého QT intervalu
- Anamnéza nebo přítomnost setrvalé ventrikulární tachyarytmie. (Pacienti s anamnézou síňové arytmie jsou způsobilé, ale měly by být projednány se sponzorem před registrací)
- Jakákoli anamnéza ventrikulární fibrilace nebo torsade de pointes
- Bradykardie definovaná jako HR < 50 tepů/min. Pacienti s kardiostimulátorem jsou způsobilí, pokud HR ≥ 50 tepů/min.
- Screeningové EKG s QTc > 450 ms
- Blok pravého raménka + levý přední hemiblok (bifascikulární blok)
- Pacienti s infarktem myokardu nebo nestabilní anginou pectoris ≤ 6 měsíců před zahájením studie
- Jiné klinicky významné onemocnění srdce (např. CHF NY Heart Association třídy III nebo IV, nekontrolovaná hypertenze, labilní hypertenze v anamnéze nebo špatná kompliance s antihypertenzním režimem v anamnéze)
- Porucha funkce GI nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci LBH589
- Pacienti s průjmem > CTCAE stupeň 1
- Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy (např. nekontrolovaný diabetes nebo aktivní nebo nekontrolovaná infekce) včetně abnormálních laboratorních hodnot, které by mohly způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu
- Pacienti užívající léky, u kterých je relativní riziko prodloužení QT intervalu nebo indukce torsade de pointes, pokud léčbu nelze přerušit nebo přejít na jinou medikaci před zahájením studie.
- Současné užívání inhibitorů CYP3A4
- Pacienti, kteří dostali cílená činidla během 2 týdnů nebo během 5 poločasů léčiva a aktivních metabolitů (cokoli je delší) a kteří se nezotabili z vedlejších účinků těchto terapií.
- Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii během 3 týdnů; nebo radiační terapii na > 30 % kosti nesoucí dřeň během 3 týdnů před zahájením studijní léčby; nebo kteří se ještě nezotavili z vedlejších účinků takových terapií.
- Pacienti s aktivní tendencí ke krvácení nebo dostávají jakoukoli léčbu terapeutickými dávkami warfarinu sodného (Coumadin®) nebo derivátů kumadinu. Nízké dávky Coumadin® (např. ≤ 2 mg/den) k udržení průchodnosti linie (pokud je to vhodné).
- Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok ≤ 4 týdny před zahájením studie s lékem nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové léčby
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo ženy ve fertilním věku (WOCBP), které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce. WOCBP jsou definovány jako sexuálně zralé ženy, které nepodstoupily hysterektomii nebo které nebyly přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. které měly menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících). Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 24 hodin od podání první dávky studovaného léku.
- Pacienti mužského pohlaví, jejichž sexuální partneři jsou WOCBP, nepoužívají účinnou antikoncepci
- Pacienti s předchozím maligním onemocněním v posledních 5 letech (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo in situ rakoviny děložního čípku)
- Pacienti se známou pozitivitou na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidu C; základní testování na HIV a hepatitidu C není vyžadováno
- Pacienti s jakoukoli významnou anamnézou nedodržování lékařských režimů nebo neochotní nebo neschopní dodržovat pokyny, které mu/jí dal personál studie.
- Onemocnění související se sekundárním MF, jako je metastatický karcinom, lymfom, myelodysplazie, vlasatobuněčná leukémie, onemocnění žírných buněk nebo akutní leukémie (včetně onemocnění M7 nebo akutní panmyelózy s MF)
- Přítomnost chromozomální translokace t(9:22) nebo molekulárního přeuspořádání BCR/ABL, jak bylo zjištěno pomocí RT-PCR v kostní dřeni nebo periferní krvi.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
EXPERIMENTÁLNÍ: LBH589
Studie eskalace dávky začínající na 20 mg perorálně třikrát týdně, podávaných týdně po dobu 24 týdnů v části studie fáze I.
|
Studie eskalace dávky začínající na 20 mg perorálně třikrát týdně, podávaných týdně po dobu 24 týdnů v části studie fáze I.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
K posouzení bezpečnosti a snášenlivosti perorálního LBH589 u pacientů s PMF, po PV/ET MF
Časové okno: 28 dní
|
Fáze I
|
28 dní
|
Hodnocení odpovědi na léčbu Mezinárodní pracovní skupinou pro výzkum a léčbu myelofibrózy (IWG-MRT)
Časové okno: 6 měsíců
|
Fáze II
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Posuďte změny biomarkerů
Časové okno: 6 měsíců
|
Zátěž alelou JAK2V617F Stav acetylace H3/H4 periferní krev Zátěž CD34+ kmenovými buňkami Exprese CXCR4 na CD34+ kmenových buňkách periferní krve
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. září 2009
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
1. července 2015
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
1. července 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. února 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. února 2011
První zveřejněno (ODHAD)
18. února 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
6. března 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. března 2015
Naposledy ověřeno
1. března 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Myeloproliferativní poruchy
- Poruchy srážení krve
- Poruchy krevních destiček
- Novotvary kostní dřeně
- Hematologické novotvary
- Primární myelofibróza
- Trombocytóza
- Trombocytémie, esenciální
- Polycythemia Vera
- Polycytémie
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory histonové deacetylázy
- Panobinostat
Další identifikační čísla studie
- GCO 08-0572
- LBH589-JM
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Primární myelofibróza
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,LtdDokončenoPrimární myelofibróza (PMF) | Post-polycythemia Vera Myelofibrosis (Post-PV MF) | Post-esenciální trombocytémie Myelofibróza (Post-ET MF)Čína
-
Imago BioSciences, Inc., a subsidiary of Merck...DokončenoMyelofibróza | Primární myelofibróza (PMF) | Post-polycythemia Vera Myelofibrosis (PPV-MF) | Postesenciální trombocytémie myelofibróza (PET-MF)Německo, Spojené státy, Austrálie, Itálie, Spojené království
-
GlaxoSmithKlineAktivní, ne náborNovotvary | Primární myelofibróza (PMF) | Post-polycythemia Vera Myelofibrosis (Post-PV MF) | Post-esenciální trombocytémie myelofibróza (Post-ET MF)Spojené státy, Maďarsko, Izrael, Španělsko, Tchaj-wan, Francie, Austrálie, Německo, Belgie, Kanada, Singapur, Korejská republika, Spojené království, Dánsko, Rakousko, Rumunsko, Itálie, Bulharsko, Polsko, Holandsko
Klinické studie na LBH589
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Dokončeno
-
Abdullah KutlarSecura Bio, Inc.NáborSrpkovitá anémieSpojené státy
-
Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...NovartisUkončenoMetastáza mozku | Recidivující gliom | Vysoce kvalitní meningiomSpojené státy
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)DokončenoB-buněčný lymfom extranodální marginální zóny lymfoidní tkáně související se sliznicí | Uzlinový B-buněčný lymfom marginální zóny | Recidivující dospělý Burkittův lymfom | Recidivující dospělý difuzní velkobuněčný lymfom | Recidivující lymfoblastický lymfom u dospělých | Recidivující folikulární... a další podmínkySpojené státy
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)DokončenoB-buněčný lymfom extranodální marginální zóny lymfoidní tkáně související se sliznicí | Uzlinový B-buněčný lymfom marginální zóny | Recidivující dospělý Burkittův lymfom | Recidivující dospělý difuzní velkobuněčný lymfom | Recidivující lymfoblastický lymfom u dospělých | Recidivující folikulární... a další podmínkySpojené státy
-
Anne Beaven, MDNovartisUkončenoDifuzní velkobuněčný B-lymfomSpojené státy
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoMetastatický karcinom prsu | HER-2 pozitivní rakovina prsuBelgie, Holandsko, Austrálie, Itálie, Spojené státy
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteNovartis PharmaceuticalsDokončenoMnohočetný myelomSpojené státy
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoLymfom | Leukémie | Mnohočetný myelomSpojené státy, Německo, Austrálie
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoMyelodysplastické syndromy (MDS) | Akutní myeloidní leukémie (AML) | Chronická myelomonocytární leukémie (CMML)Japonsko