골수섬유증 치료제 LBH589(파노비노스타트)

포함 기준:

1. 18세 이상의 남성 또는 여성 환자
2. 연구 참여 및 수행 중인 모든 관련 절차에 참여하기 전에 얻은 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력
3. 중간 또는 고위험 Lille Scoring System(Hb<10g/dL, WBC <4.0 또는 >30 X 109/L; 위험 그룹 1=중간, 2=고) 또는 늑연 아래 >10cm인 증상이 있는 비장종대를 가진 새로 진단된 MF .
4. 불응성, 내약성 또는 질병이 재발한 이전에 치료받은 골수섬유화증

5. 환자는 다음 실험실 기준을 충족해야 합니다.

   • ANC ≥ 1.0 x 109/L
   • 혈소판 ≥ 60 x 109/L
   • 계산된 CrCl ≥ 45mL/분(MDRD 공식)
   • AST 및 ALT ≤ 2.5 x ULN
   • 혈청 빌리루빈 < 1.5 x ULN
   • 알부민 > 3.0g/dl
   • 혈청 칼륨 ≥ LLN
   • 총 혈청 칼슘[혈청 알부민에 대해 보정됨] 또는 이온화 칼슘 ≥LLN,
   • 혈청 마그네슘 ≥ LLN
   • 혈청 인 ≥ LLN
   • 정상 범위 내의 TSH ≤ ULN 및 자유 T4. 환자는 근본적인 갑상선 기능 저하증을 치료하기 위해 갑상선 호르몬 보충제를 받을 수 있습니다.
6. 기준선 MUGA 또는 ECHO는 LVEF ≥ 기관 정상의 하한을 입증해야 합니다.
7. ECOG 수행 상태 ≤ 2

제외 기준:

1. 이전 HDAC, DAC, HSP90 억제제 또는 암 치료를 위한 발프로산
2. 연구 기간 동안 또는 첫 번째 LBH589 치료 전 5일 이내에 의학적 상태로 인해 발프로산이 필요한 환자
3. 말초신경병증 > 1

4. 다음 중 하나를 포함하여 손상된 심장 기능 또는 임상적으로 중요한 심장 질환:

   • 선천성 긴 QT 증후군 환자
   • 지속적인 심실 빈맥의 병력 또는 존재.(환자 심방성 부정맥 병력이 있는 경우 자격이 되지만 등록 전에 후원자와 논의해야 함)
   • 심실 세동 또는 torsade de pointes의 모든 병력
   • HR< 50 bpm으로 정의되는 서맥. HR ≥ 50bpm인 경우 심박조율기를 사용하는 환자가 적합합니다.
   • QTc > 450msec로 ECG 스크리닝
   • 오른쪽다발차단 + 왼쪽전반차단(이섬유차차단)
5. 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 6개월 동안 심근경색 또는 불안정 협심증이 있는 환자
6. 기타 임상적으로 중요한 심장 질환(예: CHF NY Heart Association class III 또는 IV, 조절되지 않는 고혈압, 불안정한 고혈압 병력 또는 항고혈압 요법에 대한 순응도 저하 병력)
7. LBH589의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관 기능 장애 또는 위장관 질환
8. 설사 > CTCAE 1등급 환자
9. 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 비정상적인 실험실 값을 포함하여 동시에 발생하는 기타 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태(예: 통제되지 않는 당뇨병 또는 활동성 또는 통제되지 않는 감염)
10. 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 경우 QT 간격을 연장하거나 torsade de pointes를 유도할 상대적 위험이 있는 약물을 사용하는 환자
11. CYP3A4 억제제의 병용
12. 2주 이내 또는 제제 및 활성 대사체의 5 반감기 이내(둘 중 더 긴 기간)에 표적 제제를 투여받았고 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자.
13. 3주 이내에 화학요법을 받은 환자; 또는 연구 치료를 시작하기 전 3주 이내에 골수 함유 골의 > 30%에 대한 방사선 요법; 또는 그러한 요법의 부작용으로부터 아직 회복되지 않은 사람.
14. 활동성 출혈 경향이 있거나 치료 용량의 나트륨 와파린(Coumadin®) 또는 쿠마딘 유도체로 치료를 받고 있는 환자. 저용량의 Coumadin®(예: ≤ 2mg/일) 라인 개통성을 유지하기 위해(해당되는 경우) 허용됩니다.
15. 시험약 시작 전 ≤ 4주 전에 대수술을 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자
16. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 여성(WOCBP). WOCBP는 자궁절제술을 받지 않았거나 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아닌 성적으로 성숙한 여성으로 정의됩니다(즉, 지난 12개월 동안 월경이 있었던 여성). 가임 여성은 연구 약물의 첫 용량을 투여받은 후 24시간 이내에 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다.
17. 성 파트너가 효과적인 피임법을 사용하지 않는 WOCBP인 남성 환자
18. 지난 5년 이내에 이전에 악성 종양이 있었던 환자(기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부 상피내암 제외)
19. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 C형 간염에 대한 양성 반응이 알려진 환자; HIV 및 C형 간염에 대한 기본 테스트는 필요하지 않습니다.
20. 의학적 요법에 대한 중대한 불순응 이력이 있거나 연구 직원이 제공한 지침을 따르지 않거나 준수할 수 없는 환자.
21. 전이성 암종, 림프종, 골수이형성증, 털상 세포 백혈병, 비만세포 질환 또는 급성 백혈병(M7 질환 또는 골수섬유화증을 동반한 급성 범골수증 포함)과 같은 속발성 골수섬유화증과 관련된 질환
22. 골수 또는 말초 혈액에서 RT-PCR에 의해 검출된 바와 같이 염색체 전좌 t(9:22) 또는 분자 BCR/ABL 재배열의 존재.