以前に未治療の慢性リンパ性白血病（CLL）（GALTON）の参加者における化学療法と組み合わせたオビヌツズマブ（GA101; RO5072759）の研究
2016年12月8日 更新者：Genentech, Inc.
未治療の慢性リンパ性白血病患者における化学療法と組み合わせたGA101（RO5072759）の非盲検多施設第Ib相試験
この非盲検、2 群、非無作為化、多施設、第 Ib 相試験では、以前に治療を受けていない参加者を対象に、化学療法（ベンダムスチンまたはフルダラビン + シクロホスファミド [FC] レジメン）と組み合わせて投与されたオビヌツズマブ（RO5072759; GA101）の安全性と有効性を調査します。分化クラスター 20 (CD20) 陽性の B-CLL。
参加者は、最大6サイクルのオビヌツズマブ（1000ミリグラム[mg]の静脈内[IV]注入、サイクル1の1日目、8日目、15日目、およびサイクル2〜6の1日目）とベンダムスチン（1回あたり90ミリグラム）を受けるために登録されます。メートル平方 [mg/m^2] IV、サイクル 1 の 2 日目と 3 日目、およびサイクル 2 ～ 6 の 1 日目と 2 日目)、28 日サイクル、または最大 6 サイクルのオビヌツズマブ (1000 mg IV 注入、サイクル 1 の 1、8、および 15 およびサイクル 2 ～ 6 の 1 日目）と FC（サイクル 1 の 2、3、4 日目およびサイクル 2 ～ 6 の 1、2、3 日目にフルダラビン 25 mg/m^2 の IV） ; シクロホスファミド 250 mg/m^2 を 28 日サイクルのサイクル 1 の 2、3、および 4 日目、およびサイクル 2 ～ 6 の 1、2、および 3 日目に IV。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
41
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Alabama
-
Huntsville、Alabama、アメリカ、35805
-
-
California
-
Duarte、California、アメリカ、91010
-
La Jolla、California、アメリカ、92093
-
Los Angeles、California、アメリカ、90095
-
-
Connecticut
-
Southington、Connecticut、アメリカ、06489
-
-
Florida
-
Tampa、Florida、アメリカ、33612-9497
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
-
Marietta、Georgia、アメリカ、30060
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60637
-
-
Maryland
-
Boston、Maryland、アメリカ、02115
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
-
-
Minnesota
-
St. Louis Park、Minnesota、アメリカ、55426
-
-
Missouri
-
Springfield、Missouri、アメリカ、65807
-
-
New York
-
Rochester、New York、アメリカ、14642
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98109
-
Tacoma、Washington、アメリカ、98405
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、アメリカ、53705
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -CD20陽性B-CLLの確定診断
- Rai ステージ III/IV または Binet ステージ C 疾患
- Rai ステージ I/II または治療を必要とする Binet ステージ B 疾患
- -十分なベースライン骨髄機能、腫瘍浸潤、骨髄異形成、または低細胞性への広範な骨髄関与の明確な証拠がない場合
- 化学療法、放射線療法、または免疫療法による CLL の治療歴がない
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2
- 平均余命が 6 か月以上 (>)
除外基準:
- -サイクル1の開始前28日以内の他の治験薬による治療または別の臨床試験への参加
- CLL から攻撃的な B 細胞悪性腫瘍への変換
- Cockcroft と Gault の式に従って計算されたクレアチニン クリアランスが 60 ミリリットル/分 (mL/min) 以下
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 正常上限 (ULN) の 2.5 倍
- 総ビリルビン値が 3 x ULN 以上 (>=)
- -モノクローナル抗体療法に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴
- -マンニトールに対する過敏症の病歴（ベンダムスチンを投与する場合）
- -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある他の悪性腫瘍の病歴
- -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある、重大で制御されていない付随疾患の証拠（重大な心血管疾患または肺疾患を含む）
- -既知のアクティブな細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、またはその他の感染症（爪床の真菌感染症を除く）、またはIV抗生物質による治療または入院（抗生物質のコースの完了に関連する）を必要とする感染症の主要なエピソードサイクル1の開始
- -最近の大手術（サイクル1の開始前4週間以内）、診断以外
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清陽性状態による既知の感染
- -B型肝炎（B型肝炎ウイルス[HBV]表面抗原[HBsAg]および/またはB型肝炎コア抗体[抗HBc]）またはC型肝炎（C型肝炎ウイルス[HCV]抗体血清検査）の陽性検査結果の存在。 慢性HBV感染、潜在性HBV感染、または過去のHBV感染のある参加者は除外されます。 登録後 3 か月以内に IV 免疫グロブリンを投与され、抗 HBc 陽性であるが HBV デオキシリボ核酸 (DNA) 陰性の参加者は、ケースバイケースでメディカルモニターによる研究への参加が検討されます。 HCV抗体陽性の参加者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）でHCVリボ核酸（RNA）が陰性である場合にのみ適格です。
- 妊娠中または授乳中の女性
- -1）外科的に無菌であるか、または2）経口避妊薬、子宮内避妊器具、または殺精子剤ゼリーと組み合わせた避妊のバリア法などの適切な避妊手段を使用していない限り、出産の可能性のある肥沃な男性または女性
- -同時（または試験治療の最初の投与前7日以内）の全身性コルチコステロイドの使用 リンパ腫以外の病気を治療するために使用される低用量のコルチコステロイド療法を除く
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：オビヌツズマブ + フルダラビン + シクロホスファミド
参加者は、オビヌツズマブ（1000 mg IV注入、サイクル1の1、8、15日目、およびサイクル2〜6の1日目）、フルダラビン（25 mg / m ^ 2 IV、サイクル 1 の 2、3、4 日目、サイクル 2 ～ 6 の 1、2、3 日目)、およびシクロホスファミド (250 mg/m^2 をサイクル 1 の 2、3、4 日目、1、2、3 日目に IV)サイクル 2-6 の 3)。
|
参加者は、サイクル 1 の 2、3、4 日目、およびサイクル 2 ～ 6 の 1、2、3 日目に、25 mg/m^2 IV の用量でフルダラビンを 6 サイクル (各 28 日サイクル) 受けます。
参加者は、サイクル1の1日目、8日目、15日目、およびサイクル2〜6の1日目に、1000 mg IV注入の用量でオビヌツズマブを6サイクル（各28日サイクル）受け取ります。
他の名前：
参加者は、サイクル 1 の 2、3、4 日目、およびサイクル 2 ～ 6 の 1、2、3 日目に、250 mg/m^2 の用量で 6 サイクル (各 28 日サイクル) のシクロホスファミドを受け取ります。
|
|
実験的：オビヌツズマブ + ベンダムスチン
参加者は、オビヌツズマブ (サイクル 1 の 1、8、および 15 日目とサイクル 2-6 の 1 日目に 1000 mg IV 注入) およびベンダムスチン (90 mg/m^2 IV、サイクル 1 の 2 日目と 3 日目、およびサイクル 2 ～ 6 の 1 日目と 2 日目)。
|
参加者は、サイクル1の1日目、8日目、15日目、およびサイクル2〜6の1日目に、1000 mg IV注入の用量でオビヌツズマブを6サイクル（各28日サイクル）受け取ります。
他の名前：
参加者は、サイクル 1 の 2 日目と 3 日目、およびサイクル 2 ～ 6 の 1 日目と 2 日目に、90 mg/m^2 IV の用量で 6 サイクル (各 28 日サイクル) のベンダムスチンを受け取ります。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
ヒト抗ヒト抗体（HAHA）を持つ参加者の数
時間枠：サイクル 1 1 日目 (サイクルの長さ = 28 日) から臨床データのカットオフ日である 2013 年 1 月 24 日まで (最大約 1.75 年)
|
サイクル 1 1 日目 (サイクルの長さ = 28 日) から臨床データのカットオフ日である 2013 年 1 月 24 日まで (最大約 1.75 年)
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
オビヌツズマブの血漿中濃度-時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：サイクル (C) 1 日 (D) 1、注入終了直後 (0.5 時間)、C1D2 の 0.5 時間の分割投与、C1D3、8、15、C2D1 の投与前および注入終了直後、C4D1、C6D1 および進行時 (全体で最大 1.75 年)
|
AUCは、経時的な薬物の血清濃度の尺度です。
これは、薬物の吸収を特徴付けるために使用されます。
|
サイクル (C) 1 日 (D) 1、注入終了直後 (0.5 時間)、C1D2 の 0.5 時間の分割投与、C1D3、8、15、C2D1 の投与前および注入終了直後、C4D1、C6D1 および進行時 (全体で最大 1.75 年)
|
|
オビヌツズマブの最大血漿中濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル (C) 1 日 (D) 1、注入終了直後 (0.5 時間)、C1D2 の 0.5 時間の分割投与、C1D3、8、15、C2D1 の投与前および注入終了直後、C4D1、C6D1 および進行時 (全体で最大 1.75 年)
|
サイクル (C) 1 日 (D) 1、注入終了直後 (0.5 時間)、C1D2 の 0.5 時間の分割投与、C1D3、8、15、C2D1 の投与前および注入終了直後、C4D1、C6D1 および進行時 (全体で最大 1.75 年)
|
|
|
オビヌツズマブのトラフ血漿濃度（Ctrough）
時間枠：C1D1、C1D3、8、15、C2D1、C4D1、C6D1の事前投与
|
C1D1、C1D3、8、15、C2D1、C4D1、C6D1の事前投与
|
|
|
オビヌツズマブのクリアランス
時間枠：C1D1 の投与前、注入終了直後 (0.5 時間)、C1D2 の 0.5 時間の分割投与、C1D3、8、15、C2D1、C4D1、C6D1 の投与前および注入終了直後、および進行時 (up全体で1.75年まで）
|
薬物のクリアランスは、薬物が通常の生物学的プロセスによって代謝または排除される速度の尺度です。
経口投与後に得られるクリアランス（見かけの経口クリアランス）は、吸収された投与量の割合に影響されます。
クリアランスは、集団 PK モデリングから推定されました。
薬物クリアランスは、原薬が血液から除去される速度の定量的尺度です。
|
C1D1 の投与前、注入終了直後 (0.5 時間)、C1D2 の 0.5 時間の分割投与、C1D3、8、15、C2D1、C4D1、C6D1 の投与前および注入終了直後、および進行時 (up全体で1.75年まで）
|
|
オビヌツズマブの流通量
時間枠：サイクル (C) 1 日 (D) 1、注入終了直後 (0.5 時間)、C1D2 の 0.5 時間の分割投与、C1D3、8、15、C2D1 の投与前および注入終了直後、C4D1、C6D1 および進行時 (全体で最大 1.75 年)
|
分布容積は、薬物の所望の血漿濃度を生成するために、薬物の総量が均一に分布する必要がある理論的容積として定義される。
経口投与後の見かけの分布体積 (Vz/F) は、吸収される割合に影響されます。
|
サイクル (C) 1 日 (D) 1、注入終了直後 (0.5 時間)、C1D2 の 0.5 時間の分割投与、C1D3、8、15、C2D1 の投与前および注入終了直後、C4D1、C6D1 および進行時 (全体で最大 1.75 年)
|
|
オビヌツズマブの半減期
時間枠：サイクル (C) 1 日 (D) 1、注入終了直後 (0.5 時間)、C1D2 の 0.5 時間の分割投与、C1D3、8、15、C2D1 の投与前および注入終了直後、C4D1、C6D1 および進行時 (全体で最大 1.75 年)
|
血漿崩壊半減期は、血漿濃度が半分に減少するために測定された時間です。
|
サイクル (C) 1 日 (D) 1、注入終了直後 (0.5 時間)、C1D2 の 0.5 時間の分割投与、C1D3、8、15、C2D1 の投与前および注入終了直後、C4D1、C6D1 および進行時 (全体で最大 1.75 年)
|
|
慢性リンパ性白血病に関する国際ワークショップ（IWCLL）ガイドラインに従って評価された、客観的反応を示した参加者の割合
時間枠：再発または進行、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生した方までのベースラインから、治療反応訪問の終了まで（最大約9か月）
|
客観的奏効は、完全奏効（CR）、骨髄回復が不完全なCR（CRi）、または部分奏効（PR）と定義され、研究者によって決定されました。
CR:必要な末梢血リンパ球 <4x10^9/L;リンパ節腫脹の欠如;関連する肋骨マージンを下回る測定値によって決定される身体検査による肝腫大または脾腫なし;疾患/全身症状がない;骨髄は年齢に対して少なくとも正常細胞であり、有核細胞の 30% 未満がリンパ球です。
PR: 末梢血リンパ球数の 50% 以上の減少 (>=)、リンパ節腫脹の 50% 以上の減少、好中球、血小板、またはヘモグロビン (Hb) の肝臓および/または脾臓の肥大の 50% 以上の減少回復。
CRi:確認されたリンパ球浸潤<30%を含むすべてのCR基準を満たしました。 Hb、血小板または好中球数の回復を満たさない場合があります。
95% 信頼区間 (CI) は、Clopper-Pearson 法によって推定されました。
治療終了反応の来院は、治療終了後 2～3 ヶ月で行われました。
|
再発または進行、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生した方までのベースラインから、治療反応訪問の終了まで（最大約9か月）
|
|
IWCLLガイドラインに従って治験責任医師が評価した客観的奏効期間（DOR）
時間枠：最初に文書化された客観的反応から、疾患の進行または再発または死亡のいずれか早い方まで (最大約 6 か月)
|
OR の参加者の DOR: 最初の CR、CRi、または PR から疾患の進行 (DP)、再発、または死亡までの時間。調査員によって評価されます。
DP: リンパ球が 50% 以上増加し、少なくとも 5x10^9/L; 触知可能な新しいリンパ節 (最長直径が 15 mm [mm] を超える) または新しい節外病変; >= リンパ節腫脹の以前の部位の最長直径の 50% 増加;肝臓および/または脾臓の肥大が50%以上増加;より積極的な組織学への変換。
CR:末梢血リンパ球 (PBL) <4x10^9/L;リンパ節腫脹なし;肝腫大または脾腫なし（関連する肋骨縁より下）;症状なし;骨髄は年齢に対して少なくとも正常細胞であり、有核細胞の 30% 未満がリンパ球です。
PR: PBL の 50% 以上の減少、リンパ節腫脹の 50% 以上の減少、肝臓および/または脾臓の腫大の 50% 以上の減少、好中球、血小板、またはヘモグロビン (Hb) の回復。
CRi: CR 基準を満たし、リンパ球浸潤 <30%。 Hb、血小板または好中球数の回復を満たさない場合があります。
|
最初に文書化された客観的反応から、疾患の進行または再発または死亡のいずれか早い方まで (最大約 6 か月)
|
|
生存していて無増悪だった参加者の割合
時間枠：再発または進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方から研究終了までのベースライン（最大約4年）
|
IWCLLを使用して評価された進行性疾患：循環リンパ球の絶対数が少なくとも5x10 ^ 9 / Lまで50％以上増加。新しい触知可能なリンパ節（最長直径が15ミリメートル[mm]を超える）または新しい節外病変の出現; >= リンパ節腫脹の以前の部位の最長直径の 50% 増加;肝臓および/または脾臓の肥大が50%以上増加;より積極的な組織学への変換。
|
再発または進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方から研究終了までのベースライン（最大約4年）
|
|
生存していた参加者の割合
時間枠：再発または進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方から研究終了までのベースライン（最大約4年）
|
再発または進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方から研究終了までのベースライン（最大約4年）
|
|
|
B細胞が枯渇した参加者の割合
時間枠：治療期間の終了まで、および6か月、6-12か月、および12か月後から研究終了までのフォローアップ（最大約4年間）
|
B 細胞の枯渇は、分化クラスター 19 (CD19) <0.07×10^9/L として定義され、少なくとも 1 用量の治験薬が投与された後にのみ発生する可能性があります。
|
治療期間の終了まで、および6か月、6-12か月、および12か月後から研究終了までのフォローアップ（最大約4年間）
|
|
B細胞が回復した参加者の割合
時間枠：6か月後、6～12か月後、12か月後から試験終了まで（最長約4年）のフォローアップ
|
B 細胞の回復は、CD19 >=0.07×10^9/L として定義されました。
参加者の CD19 が以前に枯渇した場所。
B細胞の回復は、参加者が研究治療の最後の用量を受けたときにのみ可能であると見なされました.
|
6か月後、6～12か月後、12か月後から試験終了まで（最長約4年）のフォローアップ
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年5月1日
一次修了 (実際)
2013年1月1日
研究の完了 (実際)
2015年12月1日
試験登録日
最初に提出
2011年2月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年2月17日
最初の投稿 (見積もり)
2011年2月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2017年2月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年12月8日
最終確認日
2016年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GAO4779g
- GO01298 (その他の識別子：Hoffmann-La Roche)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。