Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Obinutuzumab (GA101; RO5072759) i kombination med kemoterapi hos deltagare med tidigare obehandlad kronisk lymfatisk leukemi (KLL) (GALTON)

8 december 2016 uppdaterad av: Genentech, Inc.

En öppen, multicenter, fas Ib-studie av GA101 (RO5072759) i kombination med kemoterapi hos patienter med tidigare obehandlad kronisk lymfatisk leukemi

Denna öppna, 2-armade, icke-randomiserade, multicenter, fas Ib-studie kommer att undersöka säkerheten och effekten av obinutuzumab (RO5072759; GA101) administrerat i kombination med kemoterapi (bendamustin eller fludarabin + cyklofosfamid [FC]-kurer) hos deltagare med tidigare opåverkade behandlingar. kluster av differentiering 20 (CD20)-positiv B-CLL. Deltagarna kommer att registreras för att få maximalt 6 cykler av obinutuzumab (1000 milligram [mg] intravenös [IV] infusion, på dag 1, 8 och 15 av cykel 1 och dag 1 av cykel 2 - 6) plus bendamustin (90 milligram per kvadratmeter [mg/m^2] IV, på dag 2 och 3 av cykel 1 och dag 1 och 2 av cykel 2 - 6) på 28 dagars cykler eller maximalt 6 cykler av obinutuzumab (1000 mg IV infusion, på dagarna 1, 8 och 15 av cykel 1 och dag 1 av cykel 2 - 6) plus FC (fludarabin 25 mg/m^2 IV på dag 2, 3 och 4 av cykel 1 och dag 1, 2 och 3 av cykel 2 - 6 cyklofosfamid 250 mg/m^2 IV på dag 2, 3 och 4 av cykel 1 och dag 1, 2 och 3 av cykel 2 - 6) på 28 dagars cykler.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

41

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Förenta staterna, 35805
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
    • Connecticut
      • Southington, Connecticut, Förenta staterna, 06489
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612-9497
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
      • Marietta, Georgia, Förenta staterna, 30060
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
    • Maryland
      • Boston, Maryland, Förenta staterna, 02115
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
    • Minnesota
      • St. Louis Park, Minnesota, Förenta staterna, 55426
    • Missouri
      • Springfield, Missouri, Förenta staterna, 65807
    • New York
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
      • Tacoma, Washington, Förenta staterna, 98405
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53705

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Bekräftad diagnos av CD20-positiv B-KLL
  • Rai Stage III/IV eller Binet Stage C sjukdom
  • Rai Stage I/II eller Binet Stage B sjukdom som kräver behandling
  • Tillräcklig benmärgsfunktion vid baslinjen, såvida det inte finns tydliga tecken på omfattande benmärgsinblandning med tumörinfiltration, myelodysplasi eller hypocellularitet
  • Ingen tidigare behandling för KLL med kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2
  • Förväntad livslängd över (>) 6 månader

Exklusions kriterier:

  • Behandling med något annat prövningsmedel eller deltagande i en annan klinisk prövning inom 28 dagar före starten av cykel 1
  • Transformation av CLL till aggressiv B-cellsmalignitet
  • Kreatininclearance mindre än lika med (<=) 60 milliliter per minut (ml/min), beräknat enligt formeln för Cockcroft och Gault
  • Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) >2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
  • Totalt bilirubin större än lika med (>=) 3 x ULN
  • Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner på monoklonal antikroppsbehandling
  • Anamnes med känslighet för mannitol (om bendamustin ska administreras)
  • Historik om annan malignitet som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkning av resultat
  • Bevis på signifikanta, okontrollerade samtidiga sjukdomar som kan påverka efterlevnaden av protokollet eller tolkningen av resultat, inklusive betydande hjärt-kärlsjukdom eller lungsjukdom
  • Känd aktiv bakteriell, virus-, svamp-, mykobakteriell eller annan infektion (exklusive svampinfektioner i nagelbäddar) eller någon större episod av infektion som kräver behandling med IV-antibiotika eller sjukhusvistelse (relaterad till slutförandet av antibiotikakuren) inom 4 veckor före start av cykel 1
  • Nyligen genomförd större operation (inom 4 veckor före starten av cykel 1), annat än för diagnos
  • Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) seropositiv status
  • Förekomst av positiva testresultat för hepatit B (hepatit B-virus [HBV] ytantigen [HBsAg] och/eller total hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc]) eller hepatit C (hepatit C-virus [HCV] antikroppsserologitestning). Deltagare med kronisk HBV-infektion, ockult HBV-infektion eller tidigare HBV-infektion kommer att uteslutas. Deltagare som har fått IV-immunoglobulin inom 3 månader efter registreringen och som är anti-HBc-positiva men HBV-deoxiribonukleinsyra (DNA)-negativa kommer att övervägas för inkludering i studien av Medical Monitor från fall till fall. Deltagare som är positiva för HCV-antikroppar är endast berättigade om polymeraskedjereaktion (PCR) är negativ för HCV-ribonukleinsyra (RNA).
  • Kvinnor som är gravida eller ammar
  • Fertila män eller kvinnor i fertil ålder om de inte är 1) kirurgiskt sterila eller 2) använder en adekvat preventivmetod såsom orala preventivmedel, intrauterin anordning eller barriärpreventivmetod i kombination med spermiedödande gelé
  • Samtidig (eller inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen) systemisk kortikosteroidanvändning förutom lågdos kortikosteroidbehandling som används för att behandla en annan sjukdom än lymfom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Obinutuzumab + Fludarabin + Cyklofosfamid
Deltagarna kommer att få 6 cykler (varje 28-dagars cykel) av obinutuzumab (1000 mg IV-infusion, dag 1, 8 och 15 av cykel 1 och dag 1 av cykel 2-6), fludarabin (25 mg/m^2 IV, på dag 2, 3 och 4 i cykel 1 och dag 1, 2 och 3 i cykel 2-6) och cyklofosfamid (250 mg/m^2 IV på dag 2, 3 och 4 av cykel 1 och dag 1, 2 och 3 av cyklerna 2-6).
Läkemedel: Fludarabin
Deltagarna kommer att få 6 cykler (varje 28-dagars cykel) av fludarabin i en dos på 25 mg/m^2 IV, på dag 2, 3 och 4 av cykel 1 och dag 1, 2 och 3 av cykel 2-6.
Läkemedel: Obinutuzumab
Deltagarna kommer att få 6 cykler (varje 28-dagars cykel) av obinutuzumab i en dos på 1000 mg IV infusion, på dagarna 1, 8 och 15 av cykel 1 och dag 1 av cykel 2-6.
Andra namn:
  • RO5072759; GA101
Läkemedel: Cyklofosfamid
Deltagarna kommer att få 6 cykler (varje 28-dagars cykel) av cyklofosfamid i en dos på 250 mg/m^2 IV på dag 2, 3 och 4 av cykel 1 och dag 1, 2 och 3 av cykel 2-6.
Experimentell: Obinutuzumab + Bendamustine
Deltagarna kommer att få 6 cykler (varje 28-dagars cykel) av obinutuzumab (1000 mg IV infusion, dag 1, 8 och 15 av cykel 1 och dag 1 av cykel 2-6) och bendamustin (90 mg/m^2 IV, på dag 2 och 3 i cykel 1 och dag 1 och 2 i cykel 2-6).
Läkemedel: Obinutuzumab
Deltagarna kommer att få 6 cykler (varje 28-dagars cykel) av obinutuzumab i en dos på 1000 mg IV infusion, på dagarna 1, 8 och 15 av cykel 1 och dag 1 av cykel 2-6.
Andra namn:
  • RO5072759; GA101
Läkemedel: Bendamustine
Deltagarna kommer att få 6 cykler (varje 28-dagars cykel) av bendamustin i dosen 90 mg/m^2 IV, dag 2 och 3 av cykel 1 och dag 1 och 2 av cykel 2-6.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Antal deltagare med humana anti-humana antikroppar (HAHA)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (cykellängd = 28 dagar) fram till slutdatum för kliniska data 24 januari 2013 (upp till cirka 1,75 år)
Cykel 1 Dag 1 (cykellängd = 28 dagar) fram till slutdatum för kliniska data 24 januari 2013 (upp till cirka 1,75 år)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area under Plasma Concentration-Time Curve (AUC) för Obinutuzumab
Tidsram: Fördos på cykel (C) 1 Dag (D) 1, omedelbart efter avslutad infusion (0,5 timme), 0,5 timmes delad dos av C1D2, fördos och omedelbart efter avslutad infusion på C1D3, 8, 15, C2D1 , C4D1, C6D1 och vid progression (upp till 1,75 år totalt)
AUC är ett mått på läkemedlets serumkoncentration över tiden. Det används för att karakterisera läkemedelsabsorption.
Fördos på cykel (C) 1 Dag (D) 1, omedelbart efter avslutad infusion (0,5 timme), 0,5 timmes delad dos av C1D2, fördos och omedelbart efter avslutad infusion på C1D3, 8, 15, C2D1 , C4D1, C6D1 och vid progression (upp till 1,75 år totalt)
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av Obinutuzumab
Tidsram: Fördos på cykel (C) 1 Dag (D) 1, omedelbart efter avslutad infusion (0,5 timme), 0,5 timmes delad dos av C1D2, fördos och omedelbart efter avslutad infusion på C1D3, 8, 15, C2D1 , C4D1, C6D1 och vid progression (upp till 1,75 år totalt)
Fördos på cykel (C) 1 Dag (D) 1, omedelbart efter avslutad infusion (0,5 timme), 0,5 timmes delad dos av C1D2, fördos och omedelbart efter avslutad infusion på C1D3, 8, 15, C2D1 , C4D1, C6D1 och vid progression (upp till 1,75 år totalt)
Trough Plasma Concentration (Ctrough) av Obinutuzumab
Tidsram: Fördos på C1D1, C1D3, 8, 15, C2D1, C4D1, C6D1
Fördos på C1D1, C1D3, 8, 15, C2D1, C4D1, C6D1
Clearance av Obinutuzumab
Tidsram: Fördos på C1D1, omedelbart efter avslutad infusion (0,5 timme), 0,5 timmars delad dos av C1D2, fördos och omedelbart efter avslutad infusion på C1D3, 8, 15, C2D1, C4D1, C6D1 och vid progression (uppåt) till 1,75 år totalt)
Clearance av ett läkemedel är ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras genom normala biologiska processer. Clearance erhållet efter oral dos (skenbart oralt clearance) påverkas av andelen av dosen som absorberas. Clearance uppskattades från populations-PK-modellering. Läkemedelsclearance är ett kvantitativt mått på den hastighet med vilken en läkemedelssubstans avlägsnas från blodet.
Fördos på C1D1, omedelbart efter avslutad infusion (0,5 timme), 0,5 timmars delad dos av C1D2, fördos och omedelbart efter avslutad infusion på C1D3, 8, 15, C2D1, C4D1, C6D1 och vid progression (uppåt) till 1,75 år totalt)
Distributionsvolym för Obinutuzumab
Tidsram: Fördos på cykel (C) 1 Dag (D) 1, omedelbart efter avslutad infusion (0,5 timme), 0,5 timmes delad dos av C1D2, fördos och omedelbart efter avslutad infusion på C1D3, 8, 15, C2D1 , C4D1, C6D1 och vid progression (upp till 1,75 år totalt)
Distributionsvolymen definieras som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade plasmakoncentrationen av ett läkemedel. Skenbar distributionsvolym efter oral dos (Vz/F) påverkas av den absorberade fraktionen.
Fördos på cykel (C) 1 Dag (D) 1, omedelbart efter avslutad infusion (0,5 timme), 0,5 timmes delad dos av C1D2, fördos och omedelbart efter avslutad infusion på C1D3, 8, 15, C2D1 , C4D1, C6D1 och vid progression (upp till 1,75 år totalt)
Obinutuzumabs halveringstid
Tidsram: Fördos på cykel (C) 1 Dag (D) 1, omedelbart efter avslutad infusion (0,5 timme), 0,5 timmes delad dos av C1D2, fördos och omedelbart efter avslutad infusion på C1D3, 8, 15, C2D1 , C4D1, C6D1 och vid progression (upp till 1,75 år totalt)
Plasmasönderfallshalveringstid är den tid som mäts för att plasmakoncentrationen ska minska med hälften.
Fördos på cykel (C) 1 Dag (D) 1, omedelbart efter avslutad infusion (0,5 timme), 0,5 timmes delad dos av C1D2, fördos och omedelbart efter avslutad infusion på C1D3, 8, 15, C2D1 , C4D1, C6D1 och vid progression (upp till 1,75 år totalt)
Andel deltagare med objektiv respons, bedömd enligt riktlinjerna för internationella workshop om kronisk lymfatisk leukemi (IWCLL)
Tidsram: Baslinje fram till återfall eller progression eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först fram till slutet av behandlingssvarsbesöket (upp till cirka 9 månader)
Objektiv respons definierades som ett komplett svar (CR), CR med ofullständig återhämtning av märg (CRi) eller partiell respons (PR), enligt bestämningen av utredaren. CR: nödvändiga perifera blodlymfocyter <4x10^9/L; frånvaro av lymfadenopati; ingen hepatomegali eller splenomegali genom fysisk undersökning, fastställd genom mätning under relevant kostnadsmarginal; frånvaro av sjukdom/konstitutionella symtom; benmärg minst normocellulär för ålder, med <30% av kärnförsedda celler som lymfocyter. PR: Mer än lika med (>=) 50 % minskning av antalet lymfocyter i perifert blod, >=50 % minskning av lymfadenopati, >=50 % minskning av lever- och/eller mjältförstoring, antingen neutrofil, trombocyt eller hemoglobin (Hb) återhämtning. CRi: uppfyllde alla CR-kriterier inklusive bekräftad lymfocytinfiltration <30%; kanske inte uppfyller Hb, blodplätts- eller neutrofilåtervinning. 95 % konfidensintervall (CI) uppskattades med Clopper-Pearson-metoden. Slutet av behandlingssvarsbesöket inträffade 2-3 månader efter avslutad behandling.
Baslinje fram till återfall eller progression eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först fram till slutet av behandlingssvarsbesöket (upp till cirka 9 månader)
Duration of Objective Response (DOR), bedömd av utredaren enligt IWCLLs riktlinjer
Tidsram: Från första dokumenterade objektiva svar till sjukdomsprogression eller återfall eller död, beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 6 månader)
DOR för deltagare med OR: tid från första CR, CRi eller PR till sjukdomsprogression (DP), återfall eller död, bedömd av utredaren. DP: >=50 % ökning av lymfocyter till minst 5x10^9/L;nya palpabla lymfkörtlar (>15 millimeter [mm] i längsta diameter) eller någon ny extranodal lesion; >=50 % ökning av den längsta diametern av något tidigare ställe för lymfadenopati; >=50 % ökning av förstoringen av levern och/eller mjälten; transformation till en mer aggressiv histologi. CR: perifera blodlymfocyter (PBL) <4x10^9/L; ingen lymfadenopati; ingen hepatomegali eller splenomegali (under relevant kostnadsmarginal); inga symtom; benmärg minst normocellulär för ålder, med <30% av kärnförsedda celler som lymfocyter. PR: >=50% minskning av PBL, >=50% minskning av lymfadenopati, >=50% minskning av lever- och/eller mjältförstoring, antingen neutrofil-, trombocyt- eller hemoglobin (Hb) återhämtning. CRi: uppfyllde CR-kriterier, lymfocytinfiltration <30%; kanske inte uppfyller Hb, blodplätts- eller neutrofilåtervinning.
Från första dokumenterade objektiva svar till sjukdomsprogression eller återfall eller död, beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 6 månader)
Andel deltagare som var vid liv och utvecklingsfria
Tidsram: Baslinje fram till återfall eller progression eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först, fram till slutet av studien (upp till cirka 4 år)
Progressiv sjukdom bedömd med IWCLL: >=50 % ökning av det absoluta antalet cirkulerande lymfocyter till minst 5x10^9/L; Uppkomsten av nya palpabla lymfkörtlar (>15 millimeter [mm] i längsta diameter) eller någon ny extranodal lesion; >=50 % ökning av den längsta diametern av något tidigare ställe för lymfadenopati; >=50 % ökning av förstoringen av levern och/eller mjälten; transformation till en mer aggressiv histologi.
Baslinje fram till återfall eller progression eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först, fram till slutet av studien (upp till cirka 4 år)
Andel deltagare som levde
Tidsram: Baslinje fram till återfall eller progression eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först, fram till slutet av studien (upp till cirka 4 år)
Baslinje fram till återfall eller progression eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först, fram till slutet av studien (upp till cirka 4 år)
Andel deltagare som hade utarmning av B-celler
Tidsram: Upp till slutet av behandlingsperioden och uppföljning efter 6 månader, 6-12 månader och efter 12 månader fram till slutet av studien (upp till cirka 4 år)
B-cellsutarmning definierades som kluster av differentiering 19 (CD19) <0,07×10^9/L och kunde inträffa först efter att minst en dos av studieläkemedlet hade administrerats.
Upp till slutet av behandlingsperioden och uppföljning efter 6 månader, 6-12 månader och efter 12 månader fram till slutet av studien (upp till cirka 4 år)
Andel deltagare som hade B-cellsåterhämtning
Tidsram: Uppföljning efter 6 månader, 6-12 månader och efter 12 månader fram till studieslut (upp till cirka 4 år)
B-cellsåtervinning definierades som CD19 >=0,07×10^9/L, där deltagarnas CD19 tidigare var utarmade. B-cellsåtervinning ansågs möjlig först när deltagaren hade fått den sista dosen av studiebehandlingen.
Uppföljning efter 6 månader, 6-12 månader och efter 12 månader fram till studieslut (upp till cirka 4 år)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Genentech, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 februari 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 februari 2011

Första postat (Uppskatta)

21 februari 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

2 februari 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 december 2016

Senast verifierad

1 december 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GAO4779g
  • GO01298 (Annan identifierare: Hoffmann-La Roche)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Lymfocytisk leukemi, kronisk

Kliniska prövningar på Fludarabin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kuwait

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera