Studie obinutuzumabu (GA101; RO5072759) v kombinaci s chemoterapií u účastníků s dříve neléčenou chronickou lymfocytární leukémií (CLL) (GALTON)
8. prosince 2016 aktualizováno: Genentech, Inc.
Otevřená, multicentrická studie fáze Ib s GA101 (RO5072759) v kombinaci s chemoterapií u pacientů s dříve neléčenou chronickou lymfocytární leukémií
Tato otevřená, dvouramenná, nerandomizovaná, multicentrická studie fáze Ib bude zkoumat bezpečnost a účinnost obinutuzumabu (RO5072759; GA101) podávaného v kombinaci s chemoterapií (režimy bendamustin nebo fludarabin + cyklofosfamid [FC]) u účastníků s dříve neléčenými shluk diferenciace 20 (CD20)-pozitivní B-CLL.
Účastníci budou zapsáni tak, aby dostali maximálně 6 cyklů obinutuzumabu (1000 miligramů [mg] intravenózní [IV] infuze, ve dnech 1, 8 a 15 cyklu 1 a dni 1 cyklu 2 až 6) plus bendamustin (90 miligramů na metr čtvereční [mg/m^2] IV, ve dnech 2 a 3 cyklu 1 a ve dnech 1 a 2 cyklu 2 až 6) ve 28denních cyklech nebo maximálně 6 cyklech obinutuzumabu (1000 mg IV infuze, ve dnech 1, 8 a 15 cyklu 1 a dne 1 cyklů 2 - 6) plus FC (fludarabin 25 mg/m^2 IV ve dnech 2, 3 a 4 cyklu 1 a ve dnech 1, 2 a 3 cyklů 2 - 6 cyklofosfamid 250 mg/m22 IV ve dnech 2, 3 a 4 cyklu 1 a ve dnech 1, 2 a 3 cyklu 2 až 6) ve 28denních cyklech.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
41
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Huntsville, Alabama, Spojené státy, 35805
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92093
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
-
-
Connecticut
-
Southington, Connecticut, Spojené státy, 06489
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612-9497
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
-
Marietta, Georgia, Spojené státy, 30060
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
-
-
Maryland
-
Boston, Maryland, Spojené státy, 02115
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
-
-
Minnesota
-
St. Louis Park, Minnesota, Spojené státy, 55426
-
-
Missouri
-
Springfield, Missouri, Spojené státy, 65807
-
-
New York
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
-
Tacoma, Washington, Spojené státy, 98405
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53705
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Potvrzená diagnóza CD20-pozitivní B-CLL
- Rai stadium III/IV nebo Binetovo stadium C onemocnění
- Rai stadium I/II nebo Binetovo stadium B onemocnění, které vyžaduje léčbu
- Adekvátní výchozí funkce kostní dřeně, pokud není jasný důkaz o rozsáhlém postižení kostní dřeně s nádorovou infiltrací, myelodysplazií nebo hypocelularitou
- Žádná předchozí léčba CLL chemoterapií, radioterapií nebo imunoterapií
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
- Očekávaná délka života delší než (>) 6 měsíců
Kritéria vyloučení:
- Léčba jakýmkoli jiným zkoumaným prostředkem nebo účast v jiném klinickém hodnocení během 28 dnů před začátkem cyklu 1
- Transformace CLL na agresivní malignitu B-buněk
- Clearance kreatininu menší než (<=) 60 mililitrů za minutu (ml/min), vypočtená podle vzorce Cockcrofta a Gaulta
- Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) >2,5násobek horní hranice normy (ULN)
- Celkový bilirubin vyšší než rovný (>=) 3 x ULN
- Těžké alergické nebo anafylaktické reakce na léčbu monoklonálními protilátkami v anamnéze
- Anamnéza citlivosti na mannitol (pokud má být podáván bendamustin)
- Anamnéza jiné malignity, která by mohla ovlivnit soulad s protokolem nebo interpretaci výsledků
- Důkazy o významných, nekontrolovaných souběžných onemocněních, které by mohly ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků, včetně významného kardiovaskulárního onemocnění nebo plicního onemocnění
- Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální nebo jiná infekce (kromě plísňových infekcí nehtových lůžek) nebo jakákoli závažnější epizoda infekce vyžadující léčbu IV antibiotiky nebo hospitalizaci (související s dokončením léčby antibiotiky) během 4 týdnů před začátek cyklu 1
- Nedávný velký chirurgický zákrok (během 4 týdnů před začátkem cyklu 1), jiný než pro diagnózu
- Známá infekce séropozitivním stavem viru lidské imunodeficience (HIV).
- Přítomnost pozitivních výsledků testů na hepatitidu B (povrchový antigen viru hepatitidy B [HBV] [HBsAg] a/nebo celkové jádrové protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc]) nebo hepatitidu C (sérologické vyšetření protilátek proti viru hepatitidy C [HCV]). Účastníci s chronickou infekcí HBV, okultní infekcí HBV nebo prodělanou infekcí HBV budou vyloučeni. Účastníci, kteří dostali IV imunoglobulin do 3 měsíců od zařazení a kteří jsou anti-HBc pozitivní, ale HBV deoxyribonukleová kyselina (DNA) negativní, budou zvažováni pro zařazení do studie lékařským monitorem případ od případu. Účastníci pozitivní na HCV protilátku jsou způsobilí pouze v případě, že polymerázová řetězová reakce (PCR) je negativní na HCV ribonukleovou kyselinu (RNA).
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
- Plodní muži nebo ženy ve fertilním věku, pokud nejsou 1) chirurgicky sterilní nebo 2) nepoužívají adekvátní míru antikoncepce, jako jsou perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo bariérová metoda antikoncepce ve spojení se spermicidním želé
- Současné (nebo do 7 dnů před první dávkou studijní léčby) užívání systémových kortikosteroidů s výjimkou léčby nízkými dávkami kortikosteroidů používané k léčbě jiného onemocnění než lymfomu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Obinutuzumab + Fludarabin + Cyklofosfamid
Účastníci dostanou 6 cyklů (každý 28denní cyklus) obinutuzumabu (1000 mg IV infuze, 1., 8. a 15. den cyklu 1 a 1. den cyklu 2-6), fludarabin (25 mg/m^2 IV, ve dnech 2, 3 a 4 cyklu 1 a dnech 1, 2 a 3 cyklu 2-6) a cyklofosfamid (250 mg/m^2 IV ve dnech 2, 3 a 4 cyklu 1 a dnech 1, 2 a 3 z cyklů 2-6).
|
Účastníci dostanou 6 cyklů (každý 28denní cyklus) fludarabinu v dávce 25 mg/m^2 IV, ve dnech 2, 3 a 4 cyklu 1 a ve dnech 1, 2 a 3 cyklu 2-6.
Účastníci obdrží 6 cyklů (každý 28denní cyklus) obinutuzumabu v dávce 1000 mg IV infuze ve dnech 1, 8 a 15 cyklu 1 a dni 1 cyklu 2-6.
Ostatní jména:
Účastníci obdrží 6 cyklů (každý 28denní cyklus) cyklofosfamidu v dávce 250 mg/m^2 IV ve dnech 2, 3 a 4 cyklu 1 a ve dnech 1, 2 a 3 cyklu 2-6.
|
|
Experimentální: Obinutuzumab + Bendamustin
Účastníci dostanou 6 cyklů (každý 28denní cyklus) obinutuzumabu (1000 mg IV infuze, 1., 8. a 15. den cyklu 1 a 1. den cyklů 2-6) a bendamustin (90 mg/m^2 IV, ve dnech 2 a 3 cyklu 1 a dnech 1 a 2 cyklu 2-6).
|
Účastníci obdrží 6 cyklů (každý 28denní cyklus) obinutuzumabu v dávce 1000 mg IV infuze ve dnech 1, 8 a 15 cyklu 1 a dni 1 cyklu 2-6.
Ostatní jména:
Účastníci obdrží 6 cyklů (každý 28denní cyklus) bendamustinu v dávce 90 mg/m^2 IV, ve dnech 2 a 3 cyklu 1 a ve dnech 1 a 2 cyklu 2-6.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet účastníků s lidskými anti-lidskými protilátkami (HAHA)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (délka cyklu = 28 dní) až do data uzávěrky klinických údajů 24. ledna 2013 (až přibližně 1,75 roku)
|
Cyklus 1 Den 1 (délka cyklu = 28 dní) až do data uzávěrky klinických údajů 24. ledna 2013 (až přibližně 1,75 roku)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC) obinutuzumabu
Časové okno: Před podáním dávky v cyklu (C) 1 den (D) 1, ihned po skončení infuze (0,5 hodiny), 0,5 hodiny rozdělené dávky C1D2, před dávkou a bezprostředně po ukončení infuze na C1D3, 8, 15, C2D1 , C4D1, C6D1 a při progresi (celkově do 1,75 roku)
|
AUC je měřítkem sérové koncentrace léku v průběhu času.
Používá se k charakterizaci absorpce léčiva.
|
Před podáním dávky v cyklu (C) 1 den (D) 1, ihned po skončení infuze (0,5 hodiny), 0,5 hodiny rozdělené dávky C1D2, před dávkou a bezprostředně po ukončení infuze na C1D3, 8, 15, C2D1 , C4D1, C6D1 a při progresi (celkově do 1,75 roku)
|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) obinutuzumabu
Časové okno: Před podáním dávky v cyklu (C) 1 den (D) 1, ihned po skončení infuze (0,5 hodiny), 0,5 hodiny rozdělené dávky C1D2, před dávkou a bezprostředně po ukončení infuze na C1D3, 8, 15, C2D1 , C4D1, C6D1 a při progresi (celkově do 1,75 roku)
|
Před podáním dávky v cyklu (C) 1 den (D) 1, ihned po skončení infuze (0,5 hodiny), 0,5 hodiny rozdělené dávky C1D2, před dávkou a bezprostředně po ukončení infuze na C1D3, 8, 15, C2D1 , C4D1, C6D1 a při progresi (celkově do 1,75 roku)
|
|
|
Minimální plazmatická koncentrace (Ctrough) obinutuzumabu
Časové okno: Předdávkování C1D1, C1D3, 8, 15, C2D1, C4D1, C6D1
|
Předdávkování C1D1, C1D3, 8, 15, C2D1, C4D1, C6D1
|
|
|
Clearance obinutuzumabu
Časové okno: Před podáním dávky na C1D1, ihned po ukončení infuze (0,5 hodiny), 0,5 hodiny rozdělené dávky C1D2, před dávkou a bezprostředně po ukončení infuze na C1D3, 8, 15, C2D1, C4D1, C6D1 a při progresi (nahoru celkově na 1,75 roku)
|
Clearance léčiva je mírou rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy.
Clearance získaná po perorální dávce (zdánlivá perorální clearance) je ovlivněna podílem absorbované dávky.
Clearance byla odhadnuta z populačního PK modelování.
Clearance léčiva je kvantitativní míra rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z krve.
|
Před podáním dávky na C1D1, ihned po ukončení infuze (0,5 hodiny), 0,5 hodiny rozdělené dávky C1D2, před dávkou a bezprostředně po ukončení infuze na C1D3, 8, 15, C2D1, C4D1, C6D1 a při progresi (nahoru celkově na 1,75 roku)
|
|
Distribuční objem obinutuzumabu
Časové okno: Před podáním dávky v cyklu (C) 1 den (D) 1, ihned po skončení infuze (0,5 hodiny), 0,5 hodiny rozdělené dávky C1D2, před dávkou a bezprostředně po ukončení infuze na C1D3, 8, 15, C2D1 , C4D1, C6D1 a při progresi (celkově do 1,75 roku)
|
Distribuční objem je definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná plazmatická koncentrace léčiva.
Zdánlivý distribuční objem po perorální dávce (Vz/F) je ovlivněn absorbovanou frakcí.
|
Před podáním dávky v cyklu (C) 1 den (D) 1, ihned po skončení infuze (0,5 hodiny), 0,5 hodiny rozdělené dávky C1D2, před dávkou a bezprostředně po ukončení infuze na C1D3, 8, 15, C2D1 , C4D1, C6D1 a při progresi (celkově do 1,75 roku)
|
|
Poločas obinutuzumabu
Časové okno: Před podáním dávky v cyklu (C) 1 den (D) 1, ihned po skončení infuze (0,5 hodiny), 0,5 hodiny rozdělené dávky C1D2, před dávkou a bezprostředně po ukončení infuze na C1D3, 8, 15, C2D1 , C4D1, C6D1 a při progresi (celkově do 1,75 roku)
|
Poločas rozpadu v plazmě je čas měřený pro snížení plazmatické koncentrace o polovinu.
|
Před podáním dávky v cyklu (C) 1 den (D) 1, ihned po skončení infuze (0,5 hodiny), 0,5 hodiny rozdělené dávky C1D2, před dávkou a bezprostředně po ukončení infuze na C1D3, 8, 15, C2D1 , C4D1, C6D1 a při progresi (celkově do 1,75 roku)
|
|
Procento účastníků s objektivní odpovědí, hodnoceno podle pokynů Mezinárodního semináře o chronické lymfocytární leukémii (IWCLL)
Časové okno: Výchozí stav až do relapsu nebo progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, až do návštěvy na konci léčby (až přibližně 9 měsíců)
|
Objektivní odpověď byla definována jako kompletní odpověď (CR), CR s neúplným zotavením dřeně (CRi) nebo částečná odpověď (PR), jak určil výzkumník.
CR: požadované lymfocyty periferní krve <4x10^9/l; nepřítomnost lymfadenopatie; žádná hepatomegalie nebo splenomegalie fyzikálním vyšetřením, jak bylo stanoveno měřením pod relevantním žebrovým okrajem; nepřítomnost onemocnění/ústavních příznaků; kostní dřeň alespoň normocelulární vzhledem k věku, přičemž <30 % jaderných buněk jsou lymfocyty.
PR: Větší než rovno (>=) 50% snížení počtu lymfocytů v periferní krvi, >=50% snížení lymfadenopatie, >=50% snížení zvětšení jater a/nebo sleziny, buď neutrofilů, krevních destiček nebo hemoglobinu (Hb) zotavení.
CRi: splnil všechna kritéria CR včetně potvrzené infiltrace lymfocytů <30 %; nemusí odpovídat obnově Hb, krevních destiček nebo neutrofilů.
95% interval spolehlivosti (CI) byl odhadnut metodou Clopper-Pearson.
Ke konci návštěvy s odpovědí na léčbu došlo 2-3 měsíce po ukončení léčby.
|
Výchozí stav až do relapsu nebo progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, až do návštěvy na konci léčby (až přibližně 9 měsíců)
|
|
Doba trvání objektivní odpovědi (DOR), posouzeno zkoušejícím podle pokynů IWCLL
Časové okno: Od první zdokumentované objektivní odpovědi až po progresi onemocnění nebo relaps nebo smrt, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 6 měsíců)
|
DOR pro účastníky s OR: čas od první CR, CRi nebo PR do progrese onemocnění (DP), relapsu nebo smrti, hodnocený zkoušejícím.
DP: >=50% nárůst lymfocytů alespoň na 5x10^9/l; nové hmatatelné lymfatické uzliny (>15 milimetrů [mm] v nejdelším průměru) nebo jakákoli nová extranodální léze; >=50% zvýšení nejdelšího průměru jakéhokoli předchozího místa lymfadenopatie; >=50% zvýšení zvětšení jater a/nebo sleziny; transformace na agresivnější histologii.
CR: lymfocyty periferní krve (PBL) <4x10^9/l; žádná lymfadenopatie; žádná hepatomegalie nebo splenomegalie (pod relevantním žeberním okrajem); žádné příznaky; kostní dřeň alespoň normocelulární vzhledem k věku, přičemž <30 % jaderných buněk jsou lymfocyty.
PR: >=50% snížení PBL, >=50% snížení lymfadenopatie, >=50% snížení zvětšení jater a/nebo sleziny, obnova buď neutrofilů, krevních destiček nebo hemoglobinu (Hb).
CRi: splněna kritéria CR, infiltrace lymfocytů <30 %; nemusí odpovídat obnově Hb, krevních destiček nebo neutrofilů.
|
Od první zdokumentované objektivní odpovědi až po progresi onemocnění nebo relaps nebo smrt, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 6 měsíců)
|
|
Procento účastníků, kteří byli naživu a bez postupu
Časové okno: Výchozí stav až do relapsu nebo progrese nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, až do konce studie (až přibližně 4 roky)
|
Progresivní onemocnění hodnocené pomocí IWCLL: >=50% zvýšení absolutního počtu cirkulujících lymfocytů na alespoň 5x10^9/l; Objevení se nových hmatných lymfatických uzlin (>15 milimetrů [mm] v nejdelším průměru) nebo jakékoli nové extranodální léze; >=50% zvýšení nejdelšího průměru jakéhokoli předchozího místa lymfadenopatie; >=50% zvýšení zvětšení jater a/nebo sleziny; transformace na agresivnější histologii.
|
Výchozí stav až do relapsu nebo progrese nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, až do konce studie (až přibližně 4 roky)
|
|
Procento účastníků, kteří byli naživu
Časové okno: Výchozí stav až do relapsu nebo progrese nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, až do konce studie (až přibližně 4 roky)
|
Výchozí stav až do relapsu nebo progrese nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, až do konce studie (až přibližně 4 roky)
|
|
|
Procento účastníků, kteří měli vyčerpání B-buněk
Časové okno: Až do konce období léčby a sledování po 6 měsících, 6–12 měsících a po 12 měsících až do konce studie (až přibližně 4 roky)
|
Deplece B-buněk byla definována jako shluk diferenciace 19 (CD19) <0,07×10^9/l a mohla nastat pouze po podání alespoň jedné dávky studovaného léčiva.
|
Až do konce období léčby a sledování po 6 měsících, 6–12 měsících a po 12 měsících až do konce studie (až přibližně 4 roky)
|
|
Procento účastníků, kteří měli zotavení B-buněk
Časové okno: Sledování po 6 měsících, 6-12 měsících a po 12 měsících do konce studie (až přibližně 4 roky)
|
Obnova B-buněk byla definována jako CD19 >=0,07×10^9/l,
kde CD19 účastníků bylo dříve vyčerpáno.
Obnova B-buněk byla považována za možnou pouze tehdy, když účastník dostal poslední dávku studijní léčby.
|
Sledování po 6 měsících, 6-12 měsících a po 12 měsících do konce studie (až přibližně 4 roky)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. května 2011
Primární dokončení (Aktuální)
1. ledna 2013
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. února 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. února 2011
První zveřejněno (Odhad)
21. února 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
2. února 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. prosince 2016
Naposledy ověřeno
1. prosince 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Leukémie, B-buňka
- Leukémie
- Leukémie, lymfocytární, chronická, B-buňky
- Leukémie, lymfoidní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Cyklofosfamid
- Bendamustin hydrochlorid
- Fludarabin
- Obinutuzumab
Další identifikační čísla studie
- GAO4779g
- GO01298 (Jiný identifikátor: Hoffmann-La Roche)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .