Un estudio de obinutuzumab (GA101; RO5072759) en combinación con quimioterapia en participantes con leucemia linfocítica crónica (LLC) sin tratamiento previo (GALTON)
8 de diciembre de 2016 actualizado por: Genentech, Inc.
Un ensayo abierto, multicéntrico, de fase Ib de GA101 (RO5072759) en combinación con quimioterapia en pacientes con leucemia linfocítica crónica sin tratamiento previo
Este estudio Fase Ib abierto, de 2 brazos, no aleatorizado, multicéntrico investigará la seguridad y eficacia de obinutuzumab (RO5072759; GA101) administrado en combinación con quimioterapia (régimen de bendamustina o fludarabina + ciclofosfamida [FC]) en participantes con grupo de diferenciación 20 (CD20)-B-CLL positivo.
Los participantes se inscribirán para recibir un máximo de 6 ciclos de obinutuzumab (infusión intravenosa [IV] de 1000 miligramos [mg], los días 1, 8 y 15 del ciclo 1 y el día 1 de los ciclos 2 a 6) más bendamustina (90 miligramos por metro cuadrado [mg/m^2] IV, los Días 2 y 3 del Ciclo 1 y los Días 1 y 2 de los Ciclos 2 - 6) en ciclos de 28 días o un máximo de 6 ciclos de obinutuzumab (infusión IV de 1000 mg, los Días 1, 8 y 15 del Ciclo 1 y el Día 1 de los Ciclos 2 - 6) más FC (fludarabina 25 mg/m^2 IV los Días 2, 3 y 4 del Ciclo 1 y los Días 1, 2 y 3 de los Ciclos 2 - 6 ; ciclofosfamida 250 mg/m^2 IV en los Días 2, 3 y 4 del Ciclo 1 y Días 1, 2 y 3 de los Ciclos 2 - 6) en ciclos de 28 días.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
41
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Huntsville, Alabama, Estados Unidos, 35805
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
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Connecticut
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Southington, Connecticut, Estados Unidos, 06489
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612-9497
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
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Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
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Maryland
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Boston, Maryland, Estados Unidos, 02115
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
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Minnesota
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St. Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55426
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Missouri
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Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65807
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New York
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
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Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico confirmado de B-CLL CD20 positivo
- Enfermedad en estadio III/IV de Rai o estadio C de Binet
- Enfermedad en estadio I/II de Rai o estadio B de Binet que requiere tratamiento
- Función basal adecuada de la médula ósea, a menos que haya evidencia clara de compromiso extenso de la médula ósea con infiltración tumoral, mielodisplasia o hipocelularidad.
- Sin tratamiento previo para CLL con quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2
- Esperanza de vida mayor a (>) 6 meses
Criterio de exclusión:
- Tratamiento con cualquier otro agente en investigación o participación en otro ensayo clínico dentro de los 28 días anteriores al inicio del Ciclo 1
- Transformación de CLL a malignidad agresiva de células B
- Aclaramiento de creatinina menor que igual a (<=) 60 mililitros por minuto (mL/min), calculado según la fórmula de Cockcroft y Gault
- Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) >2,5 veces el límite superior normal (LSN)
- Bilirrubina total mayor que igual a (>=) 3 x LSN
- Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a la terapia con anticuerpos monoclonales
- Antecedentes de sensibilidad al manitol (si se va a administrar bendamustina)
- Antecedentes de otras neoplasias malignas que pudieran afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados
- Evidencia de enfermedades concomitantes significativas no controladas que podrían afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados, incluidas enfermedades cardiovasculares o pulmonares significativas
- Infección bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana u otra infección activa conocida (excluyendo infecciones fúngicas de lechos ungueales) o cualquier episodio importante de infección que requiera tratamiento con antibióticos intravenosos u hospitalización (relacionada con la finalización del ciclo de antibióticos) dentro de las 4 semanas anteriores a la comienzo del ciclo 1
- Cirugía mayor reciente (dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del Ciclo 1), que no sea para diagnóstico
- Infección conocida con estado seropositivo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Presencia de resultados positivos de la prueba para hepatitis B (virus de la hepatitis B [VHB], antígeno de superficie [HBsAg] y/o anticuerpo central total de la hepatitis B [anti-HBc]) o hepatitis C (pruebas serológicas de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C [VHC]). Se excluirán los participantes con infección crónica por VHB, infección oculta por VHB o infección previa por VHB. Los participantes que hayan recibido inmunoglobulina IV dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción y que sean anti-HBc positivos pero negativos para el ácido desoxirribonucleico (ADN) del VHB serán considerados para su inclusión en el estudio por parte del Monitor Médico caso por caso. Los participantes positivos para anticuerpos contra el VHC son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es negativa para el ácido ribonucleico (ARN) del VHC.
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Hombres o mujeres fértiles en edad fértil a menos que 1) estén estériles quirúrgicamente o 2) usen una medida anticonceptiva adecuada, como anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino o método anticonceptivo de barrera junto con gel espermicida
- Uso simultáneo (o dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio) de corticosteroides sistémicos, excepto la terapia con corticosteroides en dosis bajas utilizada para tratar una enfermedad distinta del linfoma
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Obinutuzumab + Fludarabina + Ciclofosfamida
Los participantes recibirán 6 ciclos (cada ciclo de 28 días) de obinutuzumab (infusión IV de 1000 mg, los días 1, 8 y 15 del ciclo 1 y el día 1 de los ciclos 2-6), fludarabina (25 mg/m^2 IV, los Días 2, 3 y 4 del Ciclo 1 y los Días 1, 2 y 3 de los Ciclos 2-6), y ciclofosfamida (250 mg/m^2 IV los Días 2, 3 y 4 del Ciclo 1 y los Días 1, 2 y 3 de los Ciclos 2-6).
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Los participantes recibirán 6 ciclos (cada ciclo de 28 días) de fludarabina a una dosis de 25 mg/m^2 IV, los días 2, 3 y 4 del ciclo 1 y los días 1, 2 y 3 de los ciclos 2-6.
Los participantes recibirán 6 ciclos (cada ciclo de 28 días) de obinutuzumab en una dosis de infusión IV de 1000 mg, los días 1, 8 y 15 del ciclo 1 y el día 1 de los ciclos 2-6.
Otros nombres:
Los participantes recibirán 6 ciclos (cada ciclo de 28 días) de ciclofosfamida a una dosis de 250 mg/m^2 IV los días 2, 3 y 4 del ciclo 1 y los días 1, 2 y 3 de los ciclos 2-6.
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Experimental: Obinutuzumab + Bendamustina
Los participantes recibirán 6 ciclos (cada ciclo de 28 días) de obinutuzumab (infusión IV de 1000 mg, los días 1, 8 y 15 del ciclo 1 y el día 1 de los ciclos 2-6) y bendamustina (90 mg/m^2 IV, en los Días 2 y 3 del Ciclo 1 y los Días 1 y 2 de los Ciclos 2-6).
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Los participantes recibirán 6 ciclos (cada ciclo de 28 días) de obinutuzumab en una dosis de infusión IV de 1000 mg, los días 1, 8 y 15 del ciclo 1 y el día 1 de los ciclos 2-6.
Otros nombres:
Los participantes recibirán 6 ciclos (cada ciclo de 28 días) de bendamustina a una dosis de 90 mg/m^2 IV, los días 2 y 3 del ciclo 1 y los días 1 y 2 de los ciclos 2-6.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con anticuerpos humanos contra humanos (HAHA)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (duración del ciclo = 28 días) hasta la fecha de corte de los datos clínicos el 24 de enero de 2013 (hasta aproximadamente 1,75 años)
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Ciclo 1 Día 1 (duración del ciclo = 28 días) hasta la fecha de corte de los datos clínicos el 24 de enero de 2013 (hasta aproximadamente 1,75 años)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) de obinutuzumab
Periodo de tiempo: Dosis previa en el Ciclo (C) 1 Día (D) 1, inmediatamente después del final de la infusión (0,5 horas), 0,5 horas de dosis dividida de C1D2, dosis previa e inmediatamente después del final de la infusión en C1D3, 8, 15, C2D1 , C4D1, C6D1 y en progresión (hasta 1,75 años en general)
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El AUC es una medida de la concentración sérica del fármaco a lo largo del tiempo.
Se utiliza para caracterizar la absorción de fármacos.
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Dosis previa en el Ciclo (C) 1 Día (D) 1, inmediatamente después del final de la infusión (0,5 horas), 0,5 horas de dosis dividida de C1D2, dosis previa e inmediatamente después del final de la infusión en C1D3, 8, 15, C2D1 , C4D1, C6D1 y en progresión (hasta 1,75 años en general)
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Concentración plasmática máxima (Cmax) de obinutuzumab
Periodo de tiempo: Dosis previa en el Ciclo (C) 1 Día (D) 1, inmediatamente después del final de la infusión (0,5 horas), 0,5 horas de dosis dividida de C1D2, dosis previa e inmediatamente después del final de la infusión en C1D3, 8, 15, C2D1 , C4D1, C6D1 y en progresión (hasta 1,75 años en general)
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Dosis previa en el Ciclo (C) 1 Día (D) 1, inmediatamente después del final de la infusión (0,5 horas), 0,5 horas de dosis dividida de C1D2, dosis previa e inmediatamente después del final de la infusión en C1D3, 8, 15, C2D1 , C4D1, C6D1 y en progresión (hasta 1,75 años en general)
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Concentración plasmática mínima (Cmín) de obinutuzumab
Periodo de tiempo: Dosis previa en C1D1, C1D3, 8, 15, C2D1, C4D1, C6D1
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Dosis previa en C1D1, C1D3, 8, 15, C2D1, C4D1, C6D1
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Liquidación de obinutuzumab
Periodo de tiempo: Predosis en C1D1, inmediatamente después del final de la infusión (0,5 horas), 0,5 horas de dosis fraccionada de C1D2, predosis e inmediatamente después del final de la infusión en C1D3, 8, 15, C2D1, C4D1, C6D1 y en progresión (hasta a 1,75 años en general)
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El aclaramiento de un fármaco es una medida de la velocidad a la que se metaboliza o elimina un fármaco mediante procesos biológicos normales.
El aclaramiento obtenido después de la dosis oral (aclaramiento oral aparente) está influenciado por la fracción de la dosis absorbida.
El aclaramiento se estimó a partir del modelo farmacocinético poblacional.
La depuración de un fármaco es una medida cuantitativa de la velocidad a la que se elimina un fármaco de la sangre.
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Predosis en C1D1, inmediatamente después del final de la infusión (0,5 horas), 0,5 horas de dosis fraccionada de C1D2, predosis e inmediatamente después del final de la infusión en C1D3, 8, 15, C2D1, C4D1, C6D1 y en progresión (hasta a 1,75 años en general)
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Volumen de distribución de obinutuzumab
Periodo de tiempo: Dosis previa en el Ciclo (C) 1 Día (D) 1, inmediatamente después del final de la infusión (0,5 horas), 0,5 horas de dosis dividida de C1D2, dosis previa e inmediatamente después del final de la infusión en C1D3, 8, 15, C2D1 , C4D1, C6D1 y en progresión (hasta 1,75 años en general)
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El volumen de distribución se define como el volumen teórico en el que la cantidad total de fármaco debería distribuirse uniformemente para producir la concentración plasmática deseada de un fármaco.
El volumen aparente de distribución después de la dosis oral (Vz/F) está influenciado por la fracción absorbida.
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Dosis previa en el Ciclo (C) 1 Día (D) 1, inmediatamente después del final de la infusión (0,5 horas), 0,5 horas de dosis dividida de C1D2, dosis previa e inmediatamente después del final de la infusión en C1D3, 8, 15, C2D1 , C4D1, C6D1 y en progresión (hasta 1,75 años en general)
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Vida media de obinutuzumab
Periodo de tiempo: Dosis previa en el Ciclo (C) 1 Día (D) 1, inmediatamente después del final de la infusión (0,5 horas), 0,5 horas de dosis dividida de C1D2, dosis previa e inmediatamente después del final de la infusión en C1D3, 8, 15, C2D1 , C4D1, C6D1 y en progresión (hasta 1,75 años en general)
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La vida media de descomposición del plasma es el tiempo medido para que la concentración plasmática disminuya a la mitad.
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Dosis previa en el Ciclo (C) 1 Día (D) 1, inmediatamente después del final de la infusión (0,5 horas), 0,5 horas de dosis dividida de C1D2, dosis previa e inmediatamente después del final de la infusión en C1D3, 8, 15, C2D1 , C4D1, C6D1 y en progresión (hasta 1,75 años en general)
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Porcentaje de participantes con respuesta objetiva, evaluados según las pautas del Taller internacional sobre la leucemia linfocítica crónica (IWCLL)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la recaída o la progresión o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero hasta la visita de respuesta al final del tratamiento (hasta aproximadamente 9 meses)
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La respuesta objetiva se definió como una respuesta completa (CR), CR con recuperación incompleta de la médula (CRi) o respuesta parcial (PR), según lo determine el investigador.
RC: linfocitos de sangre periférica requeridos <4x10^9/L; ausencia de linfadenopatía; sin hepatomegalia o esplenomegalia por examen físico según lo determinado por la medición por debajo del margen costal relevante; ausencia de enfermedad/síntomas constitucionales; médula ósea al menos normocelular para la edad, con <30% de células nucleadas siendo linfocitos.
PR: Disminución mayor que igual a (>=) 50 % en el recuento de linfocitos en sangre periférica, reducción >= 50 % en linfadenopatía, reducción >= 50 % del agrandamiento del hígado y/o bazo, ya sea de neutrófilos, plaquetas o hemoglobina (Hb) recuperación.
CRi: cumplió con todos los criterios de CR, incluida la infiltración de linfocitos confirmada <30%; puede no alcanzar la recuperación del recuento de Hb, plaquetas o neutrófilos.
El intervalo de confianza (IC) del 95% se estimó por el método de Clopper-Pearson.
La visita de respuesta al final del tratamiento ocurrió 2-3 meses después del final del tratamiento.
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Desde el inicio hasta la recaída o la progresión o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero hasta la visita de respuesta al final del tratamiento (hasta aproximadamente 9 meses)
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Duración de la respuesta objetiva (DOR), evaluada por el investigador de acuerdo con las pautas de IWCLL
Periodo de tiempo: Desde la primera respuesta objetiva documentada hasta la progresión de la enfermedad o la recaída o la muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 6 meses)
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DR para participantes con OR: tiempo desde la primera RC, CRi o PR hasta la progresión de la enfermedad (DP), recaída o muerte, evaluado por el investigador.
DP: >=50% de aumento en los linfocitos a por lo menos 5x10^9/L; nuevos ganglios linfáticos palpables (>15 milímetros [mm] de diámetro más largo) o cualquier nueva lesión extraganglionar; >=50% de aumento en el diámetro más largo de cualquier sitio previo de linfadenopatía; aumento >=50% en el agrandamiento del hígado y/o bazo; transformación a una histología más agresiva.
RC: linfocitos de sangre periférica (PBL) <4x10^9/L; sin linfadenopatía; sin hepatomegalia o esplenomegalia (por debajo del margen costal relevante); sin síntomas; médula ósea al menos normocelular para la edad, con <30% de células nucleadas siendo linfocitos.
PR: >=50 % de disminución en PBL, >=50 % de reducción en linfadenopatía, >=50 % de reducción en el agrandamiento del hígado y/o bazo, ya sea recuperación de neutrófilos, plaquetas o hemoglobina (Hb).
CRi: cumple los criterios de CR, infiltración de linfocitos <30%; puede no alcanzar la recuperación del recuento de Hb, plaquetas o neutrófilos.
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Desde la primera respuesta objetiva documentada hasta la progresión de la enfermedad o la recaída o la muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 6 meses)
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Porcentaje de participantes que estaban vivos y sin progresión
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la recaída o la progresión o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 4 años)
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Enfermedad progresiva evaluada mediante IWCLL: >=50% de aumento en el número absoluto de linfocitos circulantes a al menos 5x10^9/L; Aparición de nuevos ganglios linfáticos palpables (>15 milímetros [mm] de diámetro mayor) o cualquier nueva lesión extraganglionar; >=50% de aumento en el diámetro más largo de cualquier sitio previo de linfadenopatía; aumento >=50% en el agrandamiento del hígado y/o bazo; transformación a una histología más agresiva.
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Desde el inicio hasta la recaída o la progresión o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 4 años)
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Porcentaje de participantes que estaban vivos
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la recaída o la progresión o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 4 años)
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Desde el inicio hasta la recaída o la progresión o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 4 años)
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Porcentaje de participantes que tenían agotamiento de células B
Periodo de tiempo: Hasta el final del período de tratamiento y seguimiento a los 6 meses, 6-12 meses y después de 12 meses hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 4 años)
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El agotamiento de las células B se definió como un grupo de diferenciación 19 (CD19) <0,07 × 10 ^ 9 / L y podría ocurrir solo después de que se haya administrado al menos una dosis del fármaco del estudio.
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Hasta el final del período de tratamiento y seguimiento a los 6 meses, 6-12 meses y después de 12 meses hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 4 años)
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Porcentaje de participantes que tuvieron recuperación de células B
Periodo de tiempo: Seguimiento a los 6 meses, 6-12 meses y después de 12 meses hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 4 años)
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La recuperación de células B se definió como CD19 >=0.07×10^9/L,
donde los CD19 de los participantes se agotaron previamente.
La recuperación de células B solo se consideró posible cuando el participante había recibido la última dosis del tratamiento del estudio.
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Seguimiento a los 6 meses, 6-12 meses y después de 12 meses hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 4 años)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de enero de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de febrero de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de febrero de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
21 de febrero de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
2 de febrero de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de diciembre de 2016
Última verificación
1 de diciembre de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia de células B
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
- Leucemia Linfoide
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Ciclofosfamida
- Clorhidrato de bendamustina
- Fludarabina
- Obinutuzumab
Otros números de identificación del estudio
- GAO4779g
- GO01298 (Otro identificador: Hoffmann-La Roche)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
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