Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование обинутузумаба (GA101; RO5072759) в комбинации с химиотерапией у участников с ранее нелеченым хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) (GALTON)

8 декабря 2016 г. обновлено: Genentech, Inc.

Открытое многоцентровое исследование фазы Ib GA101 (RO5072759) в сочетании с химиотерапией у пациентов с ранее нелеченным хроническим лимфоцитарным лейкозом

В этом открытом, нерандомизированном, многоцентровом исследовании фазы Ib с двумя группами будет изучена безопасность и эффективность обинутузумаба (RO5072759; GA101), вводимого в комбинации с химиотерапией (бендамустин или флударабин + циклофосфамид [FC]) у участников с ранее нелеченными кластер дифференцировки 20 (CD20)-положительный B-CLL. Участники будут зарегистрированы для получения максимум 6 циклов обинутузумаба (1000 мг [мг] внутривенной [в/в] инфузии, в дни 1, 8 и 15 цикла 1 и в день 1 циклов 2–6) плюс бендамустин (90 мг в сутки). квадратный метр [мг/м^2] в/в, в дни 2 и 3 цикла 1 и дни 1 и 2 циклов 2–6) в течение 28-дневных циклов или максимум 6 циклов обинутузумаба (в/в инфузия 1000 мг, в дни 1, 8 и 15 цикла 1 и 1-й день циклов 2–6) плюс ФК (флударабин 25 мг/м^2 в/в в дни 2, 3 и 4 цикла 1 и дни 1, 2 и 3 циклов 2–6) ; циклофосфамид 250 мг/м^2 внутривенно в дни 2, 3 и 4 цикла 1 и дни 1, 2 и 3 циклов 2-6) в 28-дневных циклах.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

41

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Соединенные Штаты, 35805
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
    • Connecticut
      • Southington, Connecticut, Соединенные Штаты, 06489
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612-9497
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
      • Marietta, Georgia, Соединенные Штаты, 30060
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
    • Maryland
      • Boston, Maryland, Соединенные Штаты, 02115
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
    • Minnesota
      • St. Louis Park, Minnesota, Соединенные Штаты, 55426
    • Missouri
      • Springfield, Missouri, Соединенные Штаты, 65807
    • New York
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53705

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Подтвержденный диагноз CD20-положительного В-ХЛЛ
  • Болезнь Rai Stage III/IV или Binet Stage C
  • Заболевание стадии I/II по Раю или стадии B по Бине, требующее лечения
  • Адекватная исходная функция костного мозга, если нет явных признаков обширного поражения костного мозга с опухолевой инфильтрацией, миелодисплазией или гипоцеллюлярностью
  • Отсутствие предшествующего лечения ХЛЛ химиотерапией, лучевой терапией или иммунотерапией
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
  • Ожидаемая продолжительность жизни более (>) 6 месяцев

Критерий исключения:

  • Лечение любым другим исследуемым препаратом или участие в другом клиническом исследовании в течение 28 дней до начала цикла 1.
  • Трансформация ХЛЛ в агрессивное В-клеточное злокачественное новообразование
  • Клиренс креатинина менее (<=) 60 миллилитров в минуту (мл/мин), рассчитанный по формуле Кокрофта и Голта.
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
  • Общий билирубин больше, чем равно (>=) 3 x ULN
  • Тяжелые аллергические или анафилактические реакции на терапию моноклональными антителами в анамнезе.
  • Чувствительность к маннитолу в анамнезе (при назначении бендамустина)
  • История других злокачественных новообразований, которые могли повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов
  • Доказательства значительных неконтролируемых сопутствующих заболеваний, которые могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов, включая серьезное сердечно-сосудистое заболевание или заболевание легких.
  • Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная или другая инфекция (за исключением грибковых инфекций ногтевого ложа) или любой серьезный эпизод инфекции, требующий внутривенного лечения антибиотиками или госпитализации (связанный с завершением курса антибиотиков) в течение 4 недель до начало цикла 1
  • Недавняя серьезная операция (в течение 4 недель до начала цикла 1), за исключением диагностики
  • Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) серопозитивный статус
  • Наличие положительных результатов теста на гепатит B (поверхностный антиген вируса гепатита B [HBV] [HBsAg] и/или общее ядро-антитела против гепатита B [anti-HBc]) или гепатит C (серологическое исследование антител к вирусу гепатита C [HCV]). Участники с хронической инфекцией HBV, скрытой инфекцией HBV или перенесенной инфекцией HBV будут исключены. Участники, получившие внутривенный иммуноглобулин в течение 3 месяцев после зачисления и имеющие анти-HBc-положительный результат, но отрицательный результат по дезоксирибонуклеиновой кислоте (ДНК) HBV, будут рассматриваться медицинским монитором для включения в исследование в каждом конкретном случае. Участники с положительным результатом на антитела к ВГС имеют право на участие только в том случае, если полимеразная цепная реакция (ПЦР) дает отрицательный результат на рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВГС.
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью
  • Фертильные мужчины или женщины с детородным потенциалом, кроме случаев 1) хирургической стерильности или 2) использования адекватных мер контрацепции, таких как оральные контрацептивы, внутриматочные спирали или барьерные методы контрацепции в сочетании со спермицидным гелем
  • Одновременное (или в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата) системное применение кортикостероидов, за исключением терапии низкими дозами кортикостероидов, используемой для лечения заболеваний, отличных от лимфомы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Обинутузумаб + Флударабин + Циклофосфамид
Участники получат 6 циклов (каждый 28-дневный цикл) обинутузумаба (в/в инфузия 1000 мг, в дни 1, 8 и 15 цикла 1 и в день 1 циклов 2–6), флударабина (25 мг/м^2 в/в, в дни 2, 3 и 4 цикла 1 и дни 1, 2 и 3 циклов 2-6) и циклофосфамид (250 мг/м^2 в/в в дни 2, 3 и 4 цикла 1 и дни 1, 2 и 3 циклов 2-6).
Лекарство: Флударабин
Участники получат 6 циклов (каждый 28-дневный цикл) флударабина в дозе 25 мг/м ^ 2 внутривенно, в дни 2, 3 и 4 цикла 1 и дни 1, 2 и 3 циклов 2-6.
Лекарство: Обинутузумаб
Участники получат 6 циклов (каждый 28-дневный цикл) обинутузумаба в дозе 1000 мг внутривенно, в дни 1, 8 и 15 цикла 1 и в день 1 циклов 2-6.
Другие имена:
  • РО5072759; GA101
Лекарство: Циклофосфамид
Участники получат 6 циклов (каждый 28-дневный цикл) циклофосфамида в дозе 250 мг/м^2 внутривенно в дни 2, 3 и 4 цикла 1 и дни 1, 2 и 3 циклов 2-6.
Экспериментальный: Обинутузумаб + Бендамустин
Участники получат 6 циклов (каждый 28-дневный цикл) обинутузумаба (в/в инфузия 1000 мг, в дни 1, 8 и 15 цикла 1 и в день 1 циклов 2–6) и бендамустина (90 мг/м^2 в/в, в дни 2 и 3 цикла 1 и в дни 1 и 2 циклов 2–6).
Лекарство: Обинутузумаб
Участники получат 6 циклов (каждый 28-дневный цикл) обинутузумаба в дозе 1000 мг внутривенно, в дни 1, 8 и 15 цикла 1 и в день 1 циклов 2-6.
Другие имена:
  • РО5072759; GA101
Лекарство: Бендамустин
Участники получат 6 циклов (каждый 28-дневный цикл) бендамустина в дозе 90 мг/м^2 внутривенно, в дни 2 и 3 цикла 1 и дни 1 и 2 циклов 2-6.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Количество участников с человеческими античеловеческими антителами (HAHA)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (продолжительность цикла = 28 дней) до даты прекращения клинических данных 24 января 2013 г. (приблизительно до 1,75 года)
Цикл 1 День 1 (продолжительность цикла = 28 дней) до даты прекращения клинических данных 24 января 2013 г. (приблизительно до 1,75 года)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) обинутузумаба
Временное ограничение: Предварительная доза в цикле (C) 1 День (D) 1, сразу после окончания инфузии (0,5 часа), 0,5 часа разделенной дозы C1D2, предварительная доза и сразу после окончания инфузии в C1D3, 8, 15, C2D1 , C4D1, C6D1 и при прогрессировании (в целом до 1,75 года)
AUC является мерой концентрации препарата в сыворотке крови с течением времени. Он используется для характеристики всасывания лекарств.
Предварительная доза в цикле (C) 1 День (D) 1, сразу после окончания инфузии (0,5 часа), 0,5 часа разделенной дозы C1D2, предварительная доза и сразу после окончания инфузии в C1D3, 8, 15, C2D1 , C4D1, C6D1 и при прогрессировании (в целом до 1,75 года)
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) обинутузумаба
Временное ограничение: Предварительная доза в цикле (C) 1 День (D) 1, сразу после окончания инфузии (0,5 часа), 0,5 часа разделенной дозы C1D2, предварительная доза и сразу после окончания инфузии в C1D3, 8, 15, C2D1 , C4D1, C6D1 и при прогрессировании (в целом до 1,75 года)
Предварительная доза в цикле (C) 1 День (D) 1, сразу после окончания инфузии (0,5 часа), 0,5 часа разделенной дозы C1D2, предварительная доза и сразу после окончания инфузии в C1D3, 8, 15, C2D1 , C4D1, C6D1 и при прогрессировании (в целом до 1,75 года)
Минимальная концентрация в плазме (Ctrough) обинутузумаба
Временное ограничение: Предварительная доза на C1D1, C1D3, 8, 15, C2D1, C4D1, C6D1
Предварительная доза на C1D1, C1D3, 8, 15, C2D1, C4D1, C6D1
Клиренс обинутузумаба
Временное ограничение: Предварительная доза на C1D1, сразу после окончания инфузии (0,5 часа), 0,5 часа дробной дозы C1D2, до и сразу после окончания инфузии на C1D3, 8, 15, C2D1, C4D1, C6D1 и при прогрессировании (до до 1,75 года в целом)
Клиренс лекарственного средства — это мера скорости, с которой лекарственное средство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов. Клиренс после приема внутрь (очевидный пероральный клиренс) зависит от доли абсорбированной дозы. Клиренс оценивали по популяционному фармакокинетическому моделированию. Клиренс лекарственного средства является количественной мерой скорости, с которой лекарственное вещество удаляется из крови.
Предварительная доза на C1D1, сразу после окончания инфузии (0,5 часа), 0,5 часа дробной дозы C1D2, до и сразу после окончания инфузии на C1D3, 8, 15, C2D1, C4D1, C6D1 и при прогрессировании (до до 1,75 года в целом)
Объем распределения обинутузумаба
Временное ограничение: Предварительная доза в цикле (C) 1 День (D) 1, сразу после окончания инфузии (0,5 часа), 0,5 часа разделенной дозы C1D2, предварительная доза и сразу после окончания инфузии в C1D3, 8, 15, C2D1 , C4D1, C6D1 и при прогрессировании (в целом до 1,75 года)
Объем распределения определяется как теоретический объем, в котором общее количество лекарственного средства должно быть равномерно распределено для получения желаемой концентрации лекарственного средства в плазме. Кажущийся объем распределения после приема внутрь (Vz/F) зависит от абсорбированной фракции.
Предварительная доза в цикле (C) 1 День (D) 1, сразу после окончания инфузии (0,5 часа), 0,5 часа разделенной дозы C1D2, предварительная доза и сразу после окончания инфузии в C1D3, 8, 15, C2D1 , C4D1, C6D1 и при прогрессировании (в целом до 1,75 года)
Период полувыведения обинутузумаба
Временное ограничение: Предварительная доза в цикле (C) 1 День (D) 1, сразу после окончания инфузии (0,5 часа), 0,5 часа разделенной дозы C1D2, предварительная доза и сразу после окончания инфузии в C1D3, 8, 15, C2D1 , C4D1, C6D1 и при прогрессировании (в целом до 1,75 года)
Период полувыведения из плазмы представляет собой время, измеряемое для уменьшения концентрации в плазме наполовину.
Предварительная доза в цикле (C) 1 День (D) 1, сразу после окончания инфузии (0,5 часа), 0,5 часа разделенной дозы C1D2, предварительная доза и сразу после окончания инфузии в C1D3, 8, 15, C2D1 , C4D1, C6D1 и при прогрессировании (в целом до 1,75 года)
Процент участников с объективным ответом, оцененный в соответствии с рекомендациями Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (IWCLL)
Временное ограничение: Исходный уровень до рецидива или прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло раньше, до визита для ответа на лечение (приблизительно до 9 месяцев)
Объективный ответ определялся как полный ответ (CR), CR с неполным восстановлением костного мозга (CRi) или частичный ответ (PR), как определено исследователем. CR: необходимые лимфоциты периферической крови <4x10^9/л; отсутствие лимфаденопатии; отсутствие гепатомегалии или спленомегалии при физикальном обследовании, что определяется измерением ниже соответствующего реберного края; отсутствие болезней/конституциональных симптомов; костный мозг, по крайней мере, нормоцеллюлярный для возраста, при этом <30% ядерных клеток составляют лимфоциты. PR: больше, чем равно (>=) 50% снижение числа лимфоцитов периферической крови, >=50% снижение лимфаденопатии, >=50% снижение увеличения печени и/или селезенки, нейтрофилов, тромбоцитов или гемоглобина (Hb) восстановление. CRi: соответствует всем критериям CR, включая подтвержденную лимфоцитарную инфильтрацию <30%; может не привести к восстановлению количества гемоглобина, тромбоцитов или нейтрофилов. 95% доверительный интервал (ДИ) оценивали по методу Клоппера-Пирсона. Визит с ответом на лечение в конце лечения произошел через 2-3 месяца после окончания лечения.
Исходный уровень до рецидива или прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло раньше, до визита для ответа на лечение (приблизительно до 9 месяцев)
Продолжительность объективного ответа (DOR), оцениваемая исследователем в соответствии с рекомендациями IWCLL
Временное ограничение: От первого задокументированного объективного ответа до прогрессирования заболевания, рецидива или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно до 6 месяцев)
DOR для участников с OR: время от первого CR, CRi или PR до прогрессирования заболевания (DP), рецидива или смерти, оцениваемое исследователем. ДП: >=50% увеличение лимфоцитов по крайней мере до 5x10^9/л; новые пальпируемые лимфатические узлы (>15 миллиметров [мм] в наибольшем диаметре) или любое новое внеузловое поражение; >=50% увеличение наибольшего диаметра любого предыдущего участка лимфаденопатии; >=50% увеличение печени и/или селезенки; трансформация в более агрессивную гистологию. CR: лимфоциты периферической крови (PBL) <4x10^9/л; нет лимфаденопатии; отсутствие гепатомегалии или спленомегалии (ниже соответствующего реберного края); нет симптомов; костный мозг, по крайней мере, нормоцеллюлярный для возраста, при этом <30% ядерных клеток составляют лимфоциты. PR: >=50% снижение PBL, >=50% снижение лимфаденопатии, >=50% уменьшение увеличения печени и/или селезенки, восстановление нейтрофилов, тромбоцитов или гемоглобина (Hb). CRi: соответствует критериям CR, лимфоцитарная инфильтрация <30%; может не привести к восстановлению количества гемоглобина, тромбоцитов или нейтрофилов.
От первого задокументированного объективного ответа до прогрессирования заболевания, рецидива или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно до 6 месяцев)
Процент участников, которые были живы и не прогрессировали
Временное ограничение: Исходный уровень до рецидива или прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло раньше, до конца исследования (примерно до 4 лет)
Прогрессирующее заболевание, оцененное с помощью IWCLL: >=50% увеличение абсолютного числа циркулирующих лимфоцитов по крайней мере до 5x10^9/л; Появление новых пальпируемых лимфатических узлов (>15 миллиметров [мм] в наибольшем диаметре) или любое новое внеузловое поражение; >=50% увеличение наибольшего диаметра любого предыдущего участка лимфаденопатии; >=50% увеличение печени и/или селезенки; трансформация в более агрессивную гистологию.
Исходный уровень до рецидива или прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло раньше, до конца исследования (примерно до 4 лет)
Процент выживших участников
Временное ограничение: Исходный уровень до рецидива или прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло раньше, до конца исследования (примерно до 4 лет)
Исходный уровень до рецидива или прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло раньше, до конца исследования (примерно до 4 лет)
Процент участников, у которых было истощение В-клеток
Временное ограничение: До конца периода лечения и последующее наблюдение через 6 месяцев, 6-12 месяцев и через 12 месяцев до окончания исследования (примерно до 4 лет)
Истощение В-клеток было определено как кластер дифференцировки 19 (CD19) <0,07×10^9/л и могло произойти только после введения хотя бы одной дозы исследуемого препарата.
До конца периода лечения и последующее наблюдение через 6 месяцев, 6-12 месяцев и через 12 месяцев до окончания исследования (примерно до 4 лет)
Процент участников, у которых было восстановление B-клеток
Временное ограничение: Последующее наблюдение через 6 месяцев, 6-12 месяцев и через 12 месяцев до окончания исследования (примерно до 4 лет)
Восстановление В-клеток определяли как CD19 >=0,07×10^9/л, где CD19 участников ранее были истощены. Восстановление В-клеток считалось возможным только тогда, когда участник получил последнюю дозу исследуемого препарата.
Последующее наблюдение через 6 месяцев, 6-12 месяцев и через 12 месяцев до окончания исследования (примерно до 4 лет)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Genentech, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 февраля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 февраля 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

21 февраля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

2 февраля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 декабря 2016 г.

Последняя проверка

1 декабря 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GAO4779g
  • GO01298 (Другой идентификатор: Hoffmann-La Roche)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться