Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Obinutuzumab (GA101; RO5072759) i kombinasjon med kjemoterapi hos deltakere med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukemi (KLL) (GALTON)

8. desember 2016 oppdatert av: Genentech, Inc.

En åpen, multisenter, fase Ib-studie av GA101 (RO5072759) i kombinasjon med kjemoterapi hos pasienter med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukemi

Denne åpne, 2-armede, ikke-randomiserte, multisenter, fase Ib-studien vil undersøke sikkerheten og effekten av obinutuzumab (RO5072759; GA101) administrert i kombinasjon med kjemoterapi (bendamustin eller fludarabin + cyklofosfamid [FC]-regimer) hos deltakere med tidligere ikke-kurer. klynge av differensiering 20 (CD20)-positiv B-CLL. Deltakerne vil bli registrert for å motta maksimalt 6 sykluser med obinutuzumab (1000 milligram [mg] intravenøs [IV] infusjon, på dag 1, 8 og 15 av syklus 1 og dag 1 av syklus 2 – 6) pluss bendamustin (90 milligram pr. kvadratmeter [mg/m^2] IV, på dag 2 og 3 av syklus 1 og dag 1 og 2 av sykluser 2 - 6) på 28 dagers sykluser eller maksimalt 6 sykluser med obinutuzumab (1000 mg IV infusjon, på dager 1, 8 og 15 av syklus 1 og dag 1 av syklus 2 - 6) pluss FC (fludarabin 25 mg/m^2 IV på dag 2, 3 og 4 av syklus 1 og dag 1, 2 og 3 i syklus 2 - 6 cyklofosfamid 250 mg/m^2 IV på dag 2, 3 og 4 av syklus 1 og dag 1, 2 og 3 av sykluser 2 - 6) på 28 dagers sykluser.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Forente stater, 35805
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
    • Connecticut
      • Southington, Connecticut, Forente stater, 06489
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612-9497
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
      • Marietta, Georgia, Forente stater, 30060
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
    • Maryland
      • Boston, Maryland, Forente stater, 02115
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
    • Minnesota
      • St. Louis Park, Minnesota, Forente stater, 55426
    • Missouri
      • Springfield, Missouri, Forente stater, 65807
    • New York
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
      • Tacoma, Washington, Forente stater, 98405
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53705

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftet diagnose av CD20-positiv B-CLL
  • Rai Stage III/IV eller Binet Stage C sykdom
  • Rai Stage I/II eller Binet Stage B sykdom som krever behandling
  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon ved baseline, med mindre det er klare bevis på omfattende benmargspåvirkning med tumorinfiltrasjon, myelodysplasi eller hypocellularitet
  • Ingen tidligere behandling for KLL med kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
  • Forventet levealder over (>) 6 måneder

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling med andre undersøkelsesmidler eller deltakelse i en annen klinisk studie innen 28 dager før starten av syklus 1
  • Transformasjon av CLL til aggressiv B-celle malignitet
  • Kreatininclearance mindre enn lik (<=) 60 milliliter per minutt (ml/min), beregnet i henhold til formelen til Cockcroft og Gault
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • Totalt bilirubin større enn lik (>=) 3 x ULN
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på monoklonalt antistoffbehandling
  • Anamnese med følsomhet overfor mannitol (hvis bendamustin skal administreres)
  • Anamnese med annen malignitet som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater
  • Bevis på betydelige, ukontrollerte samtidige sykdommer som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkningen av resultater, inkludert betydelig kardiovaskulær sykdom eller lungesykdom
  • Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell eller annen infeksjon (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) eller enhver større infeksjonsepisode som krever behandling med IV-antibiotika eller sykehusinnleggelse (relatert til fullføring av antibiotikakuren) innen 4 uker før start av syklus 1
  • Nylig større operasjon (innen 4 uker før starten av syklus 1), annet enn for diagnose
  • Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) seropositiv status
  • Tilstedeværelse av positive testresultater for hepatitt B (hepatitt B-virus [HBV] overflateantigen [HBsAg] og/eller totalt hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc]) eller hepatitt C (hepatitt C-virus [HCV] antistoffserologitesting). Deltakere med kronisk HBV-infeksjon, okkult HBV-infeksjon eller tidligere HBV-infeksjon vil bli ekskludert. Deltakere som har mottatt IV-immunoglobulin innen 3 måneder etter registrering og som er anti-HBc-positive, men HBV-deoksyribonukleinsyre (DNA)-negative, vil bli vurdert for inkludering i studien av Medical Monitor fra sak til sak. Deltakere som er positive for HCV-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon (PCR) er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA).
  • Kvinner som er gravide eller ammende
  • Fertile menn eller kvinner i fertil alder med mindre 1) kirurgisk sterile eller 2) bruker et adekvat prevensjonsmiddel som orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet eller barriereprevensjonsmetode i forbindelse med sæddrepende gelé
  • Samtidig (eller innen 7 dager før første dose av studiebehandlingen) systemisk kortikosteroidbruk unntatt lavdose kortikosteroidbehandling brukt til å behandle en annen sykdom enn lymfom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Obinutuzumab + Fludarabin + Cyklofosfamid
Deltakerne vil motta 6 sykluser (hver 28-dagers syklus) med obinutuzumab (1000 mg IV infusjon, på dag 1, 8 og 15 av syklus 1 og dag 1 av syklus 2-6), fludarabin (25 mg/m^2 IV, på dag 2, 3 og 4 av syklus 1 og dag 1, 2 og 3 av syklus 2-6), og cyklofosfamid (250 mg/m^2 IV på dag 2, 3 og 4 av syklus 1 og dag 1, 2 og 3 av syklus 2-6).
Legemiddel: Fludarabin
Deltakerne vil motta 6 sykluser (hver 28-dagers syklus) med fludarabin i en dose på 25 mg/m^2 IV, på dag 2, 3 og 4 av syklus 1 og dag 1, 2 og 3 i syklus 2-6.
Legemiddel: Obinutuzumab
Deltakerne vil motta 6 sykluser (hver 28-dagers syklus) med obinutuzumab i en dose på 1000 mg IV infusjon, på dag 1, 8 og 15 av syklus 1 og dag 1 av syklus 2-6.
Andre navn:
  • RO5072759; GA101
Legemiddel: Cyklofosfamid
Deltakerne vil motta 6 sykluser (hver 28-dagers syklus) med cyklofosfamid i en dose på 250 mg/m^2 IV på dag 2, 3 og 4 av syklus 1 og dag 1, 2 og 3 i syklus 2-6.
Eksperimentell: Obinutuzumab + Bendamustine
Deltakerne vil motta 6 sykluser (hver 28-dagers syklus) med obinutuzumab (1000 mg IV infusjon, på dag 1, 8 og 15 av syklus 1 og dag 1 av syklus 2-6) og bendamustin (90 mg/m^2 IV, på dag 2 og 3 i syklus 1 og dag 1 og 2 i syklus 2-6).
Legemiddel: Obinutuzumab
Deltakerne vil motta 6 sykluser (hver 28-dagers syklus) med obinutuzumab i en dose på 1000 mg IV infusjon, på dag 1, 8 og 15 av syklus 1 og dag 1 av syklus 2-6.
Andre navn:
  • RO5072759; GA101
Legemiddel: Bendamustine
Deltakerne vil motta 6 sykluser (hver 28-dagers syklus) med bendamustin i en dose på 90 mg/m^2 IV, på dag 2 og 3 av syklus 1 og dag 1 og 2 av syklus 2-6.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antall deltakere med humane anti-humane antistoffer (HAHA)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 (sykluslengde = 28 dager) frem til sperringsdatoen for kliniske data 24. januar 2013 (opptil ca. 1,75 år)
Syklus 1 Dag 1 (sykluslengde = 28 dager) frem til sperringsdatoen for kliniske data 24. januar 2013 (opptil ca. 1,75 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC) for Obinutuzumab
Tidsramme: Fordose på syklus (C) 1 dag (D) 1, umiddelbart etter avsluttet infusjon (0,5 time), 0,5 time med delt dose av C1D2, pre-dose og umiddelbart etter avsluttet infusjon på C1D3, 8, 15, C2D1 , C4D1, C6D1 og ved progresjon (opptil 1,75 år totalt)
AUC er et mål på serumkonsentrasjonen av legemidlet over tid. Det brukes til å karakterisere legemiddelabsorpsjon.
Fordose på syklus (C) 1 dag (D) 1, umiddelbart etter avsluttet infusjon (0,5 time), 0,5 time med delt dose av C1D2, pre-dose og umiddelbart etter avsluttet infusjon på C1D3, 8, 15, C2D1 , C4D1, C6D1 og ved progresjon (opptil 1,75 år totalt)
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Obinutuzumab
Tidsramme: Fordose på syklus (C) 1 dag (D) 1, umiddelbart etter avsluttet infusjon (0,5 time), 0,5 time med delt dose av C1D2, pre-dose og umiddelbart etter avsluttet infusjon på C1D3, 8, 15, C2D1 , C4D1, C6D1 og ved progresjon (opptil 1,75 år totalt)
Fordose på syklus (C) 1 dag (D) 1, umiddelbart etter avsluttet infusjon (0,5 time), 0,5 time med delt dose av C1D2, pre-dose og umiddelbart etter avsluttet infusjon på C1D3, 8, 15, C2D1 , C4D1, C6D1 og ved progresjon (opptil 1,75 år totalt)
Trog plasmakonsentrasjon (Ctrough) av Obinutuzumab
Tidsramme: Fordose på C1D1, C1D3, 8, 15, C2D1, C4D1, C6D1
Fordose på C1D1, C1D3, 8, 15, C2D1, C4D1, C6D1
Clearance av Obinutuzumab
Tidsramme: Førdose på C1D1, umiddelbart etter avsluttet infusjon (0,5 time), 0,5 time med delt dose av C1D2, førdose og umiddelbart etter avsluttet infusjon på C1D3, 8, 15, C2D1, C4D1, C6D1 og ved progresjon (opp) til 1,75 år totalt)
Clearance av et medikament er et mål på hastigheten som et legemiddel metaboliseres eller elimineres med ved normale biologiske prosesser. Clearance oppnådd etter oral dose (tilsynelatende oral clearance) påvirkes av andelen av dosen som absorberes. Clearance ble estimert fra populasjons-PK-modellering. Legemiddelclearance er et kvantitativt mål på hastigheten med hvilken et legemiddelstoff fjernes fra blodet.
Førdose på C1D1, umiddelbart etter avsluttet infusjon (0,5 time), 0,5 time med delt dose av C1D2, førdose og umiddelbart etter avsluttet infusjon på C1D3, 8, 15, C2D1, C4D1, C6D1 og ved progresjon (opp) til 1,75 år totalt)
Distribusjonsvolum av Obinutuzumab
Tidsramme: Fordose på syklus (C) 1 dag (D) 1, umiddelbart etter avsluttet infusjon (0,5 time), 0,5 time med delt dose av C1D2, pre-dose og umiddelbart etter avsluttet infusjon på C1D3, 8, 15, C2D1 , C4D1, C6D1 og ved progresjon (opptil 1,75 år totalt)
Distribusjonsvolum er definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament må fordeles jevnt for å produsere ønsket plasmakonsentrasjon av et legemiddel. Tilsynelatende distribusjonsvolum etter oral dose (Vz/F) påvirkes av fraksjonen som absorberes.
Fordose på syklus (C) 1 dag (D) 1, umiddelbart etter avsluttet infusjon (0,5 time), 0,5 time med delt dose av C1D2, pre-dose og umiddelbart etter avsluttet infusjon på C1D3, 8, 15, C2D1 , C4D1, C6D1 og ved progresjon (opptil 1,75 år totalt)
Halveringstid for Obinutuzumab
Tidsramme: Fordose på syklus (C) 1 dag (D) 1, umiddelbart etter avsluttet infusjon (0,5 time), 0,5 time med delt dose av C1D2, pre-dose og umiddelbart etter avsluttet infusjon på C1D3, 8, 15, C2D1 , C4D1, C6D1 og ved progresjon (opptil 1,75 år totalt)
Halveringstid for plasmanedbrytning er tiden målt før plasmakonsentrasjonen reduseres med halvparten.
Fordose på syklus (C) 1 dag (D) 1, umiddelbart etter avsluttet infusjon (0,5 time), 0,5 time med delt dose av C1D2, pre-dose og umiddelbart etter avsluttet infusjon på C1D3, 8, 15, C2D1 , C4D1, C6D1 og ved progresjon (opptil 1,75 år totalt)
Prosentandel av deltakere med objektiv respons, vurdert i henhold til International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemia (IWCLL) retningslinjer
Tidsramme: Baseline frem til tilbakefall eller progresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntraff først frem til slutten av behandlingsresponsbesøk (opptil ca. 9 måneder)
Objektiv respons ble definert som en fullstendig respons (CR), CR med ufullstendig margrestitusjon (CRi) eller delvis respons (PR), som bestemt av etterforsker. CR: nødvendig perifere blodlymfocytter <4x10^9/L; fravær av lymfadenopati; ingen hepatomegali eller splenomegali ved fysisk undersøkelse bestemt ved måling under relevant kostnadsmargin; fravær av sykdom/konstitusjonelle symptomer; benmarg minst normocellulær for alder, med <30 % av cellene med kjerne som lymfocytter. PR: Større enn lik (>=) 50 % reduksjon i antall lymfocytter i perifert blod, >=50 % reduksjon i lymfadenopati, >=50 % reduksjon av lever- og/eller miltforstørrelse, enten nøytrofil, blodplate eller hemoglobin (Hb) gjenoppretting. CRi: oppfylte alle CR-kriterier inkludert bekreftet lymfocyttinfiltrasjon <30 %; kan ikke oppfylle Hb, blodplater eller nøytrofiltall. 95 % konfidensintervall (KI) ble estimert ved Clopper-Pearson-metoden. Slutten av behandlingsresponsbesøket skjedde 2-3 måneder etter avsluttet behandling.
Baseline frem til tilbakefall eller progresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntraff først frem til slutten av behandlingsresponsbesøk (opptil ca. 9 måneder)
Varighet av objektiv respons (DOR), vurdert av etterforskeren i henhold til IWCLLs retningslinjer
Tidsramme: Fra første dokumenterte objektive respons til sykdomsprogresjon eller tilbakefall eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 6 måneder)
DOR for deltakere med OR: tid fra første CR, CRi eller PR til sykdomsprogresjon (DP), tilbakefall eller død, vurdert av etterforskeren. DP: >=50 % økning i lymfocytter til minst 5x10^9/L;nye palpable lymfeknuter (>15 millimeter [mm] i lengste diameter) eller enhver ny ekstranodal lesjon; >=50 % økning i den lengste diameteren til et tidligere sted for lymfadenopati; >=50 % økning i forstørrelse av lever og/eller milt; transformasjon til en mer aggressiv histologi. CR:perifere blodlymfocytter (PBL) <4x10^9/L; ingen lymfadenopati; ingen hepatomegali eller splenomegali (under relevant kostnadsmargin); ingen symptomer; benmarg minst normocellulær for alder, med <30 % av cellene med kjerne som lymfocytter. PR: >=50 % reduksjon i PBL, >=50 % reduksjon i lymfadenopati, >=50 % reduksjon av lever- og/eller miltforstørrelse, enten nøytrofil, blodplate eller hemoglobin (Hb) utvinning. CRi: oppfylte CR-kriterier, lymfocyttinfiltrasjon <30 %; kan ikke oppfylle Hb, blodplater eller nøytrofiltall.
Fra første dokumenterte objektive respons til sykdomsprogresjon eller tilbakefall eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 6 måneder)
Prosentandel av deltakere som var i live og progresjonsfrie
Tidsramme: Baseline frem til tilbakefall eller progresjon eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først, frem til slutten av studien (opptil ca. 4 år)
Progressiv sykdom vurdert ved bruk av IWCLL: >=50 % økning i det absolutte antallet sirkulerende lymfocytter til minst 5x10^9/L; Utseende av nye palpable lymfeknuter (>15 millimeter [mm] i lengste diameter) eller enhver ny ekstranodal lesjon; >=50 % økning i den lengste diameteren til et tidligere sted for lymfadenopati; >=50 % økning i forstørrelse av lever og/eller milt; transformasjon til en mer aggressiv histologi.
Baseline frem til tilbakefall eller progresjon eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først, frem til slutten av studien (opptil ca. 4 år)
Andel deltakere som var i live
Tidsramme: Baseline frem til tilbakefall eller progresjon eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først, frem til slutten av studien (opptil ca. 4 år)
Baseline frem til tilbakefall eller progresjon eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først, frem til slutten av studien (opptil ca. 4 år)
Prosentandel av deltakere som hadde uttømming av B-celler
Tidsramme: Frem til slutten av behandlingsperioden, og oppfølging etter 6 måneder, 6-12 måneder og etter 12 måneder frem til slutten av studien (opptil ca. 4 år)
B-celleutarming ble definert som klynge av differensiering 19 (CD19) <0,07×10^9/L og kunne bare oppstå etter at minst én dose studiemedisin hadde blitt administrert.
Frem til slutten av behandlingsperioden, og oppfølging etter 6 måneder, 6-12 måneder og etter 12 måneder frem til slutten av studien (opptil ca. 4 år)
Prosentandel av deltakere som hadde B-cellegjenoppretting
Tidsramme: Oppfølging etter 6 måneder, 6-12 måneder og etter 12 måneder frem til studieslutt (opptil ca. 4 år)
B-cellegjenoppretting ble definert som CD19 >=0,07×10^9/L, hvor deltakernes CD19 tidligere var oppbrukt. B-cellegjenoppretting ble først ansett som mulig når deltakeren hadde fått siste dose av studiebehandlingen.
Oppfølging etter 6 måneder, 6-12 måneder og etter 12 måneder frem til studieslutt (opptil ca. 4 år)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Genentech, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. februar 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. februar 2011

Først lagt ut (Anslag)

21. februar 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

2. februar 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. desember 2016

Sist bekreftet

1. desember 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GAO4779g
  • GO01298 (Annen identifikator: Hoffmann-La Roche)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Lymfocytisk leukemi, kronisk

Kliniske studier på Fludarabin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Gambia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere