Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Obinutuzumab (GA101; RO5072759) i kombination med kemoterapi hos deltagere med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) (GALTON)

8. december 2016 opdateret af: Genentech, Inc.

Et åbent, multicenter, fase Ib-forsøg med GA101 (RO5072759) i kombination med kemoterapi hos patienter med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukæmi

Dette åbne, 2-armede, ikke-randomiserede, multicenter, fase Ib-studie vil undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​obinutuzumab (RO5072759; GA101) administreret i kombination med kemoterapi (bendamustin eller fludarabin + cyclophosphamid [FC]-regimer) hos deltagere med tidligere ikke-regimer. cluster of differentiation 20 (CD20)-positiv B-CLL. Deltagerne vil blive tilmeldt til at modtage maksimalt 6 cyklusser af obinutuzumab (1000 milligram [mg] intravenøs [IV] infusion, på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1 og dag 1 i cyklus 2 - 6) plus bendamustin (90 milligram pr. kvadratmeter [mg/m^2] IV, på dag 2 og 3 i cyklus 1 og dag 1 og 2 i cyklus 2 - 6) på 28 dages cyklusser eller maksimalt 6 cyklusser af obinutuzumab (1000 mg IV infusion, på dage 1, 8 og 15 i cyklus 1 og dag 1 i cyklus 2 - 6) plus FC (fludarabin 25 mg/m^2 IV på dag 2, 3 og 4 i cyklus 1 og dag 1, 2 og 3 i cyklus 2 - 6 cyclophosphamid 250 mg/m^2 IV på dag 2, 3 og 4 i cyklus 1 og dag 1, 2 og 3 i cyklus 2 - 6) på 28 dages cyklusser.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Forenede Stater, 35805
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
    • Connecticut
      • Southington, Connecticut, Forenede Stater, 06489
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612-9497
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
      • Marietta, Georgia, Forenede Stater, 30060
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
    • Maryland
      • Boston, Maryland, Forenede Stater, 02115
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
    • Minnesota
      • St. Louis Park, Minnesota, Forenede Stater, 55426
    • Missouri
      • Springfield, Missouri, Forenede Stater, 65807
    • New York
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53705

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet diagnose af CD20-positiv B-CLL
  • Rai Stage III/IV eller Binet Stage C sygdom
  • Rai Stage I/II eller Binet Stage B sygdom, der kræver behandling
  • Tilstrækkelig baseline knoglemarvsfunktion, medmindre der er klare tegn på omfattende knoglemarvspåvirkning med tumorinfiltration, myelodysplasi eller hypocellularitet
  • Ingen tidligere behandling for CLL med kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
  • Forventet levetid på mere end (>) 6 måneder

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling med ethvert andet forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 28 dage før starten af ​​cyklus 1
  • Transformation af CLL til aggressiv B-celle malignitet
  • Kreatininclearance mindre end lig med (<=) 60 milliliter pr. minut (mL/min), beregnet efter formlen for Cockcroft og Gault
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >2,5 gange den øvre normalgrænse (ULN)
  • Total bilirubin større end lig med (>=) 3 x ULN
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på monoklonalt antistofbehandling
  • Anamnese med følsomhed over for mannitol (hvis bendamustin skal administreres)
  • Anamnese med anden malignitet, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater
  • Evidens for signifikante, ukontrollerede samtidige sygdomme, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater, herunder signifikant kardiovaskulær sygdom eller lungesygdom
  • Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel eller anden infektion (undtagen svampeinfektioner i neglesenge) eller enhver større infektionsepisode, der kræver behandling med IV-antibiotika eller hospitalsindlæggelse (relateret til afslutningen af ​​antibiotikaforløbet) inden for 4 uger før start af cyklus 1
  • Nylig større operation (inden for 4 uger før starten af ​​cyklus 1), bortset fra til diagnose
  • Kendt infektion med human immundefektvirus (HIV) seropositiv status
  • Tilstedeværelse af positive testresultater for hepatitis B (hepatitis B virus [HBV] overfladeantigen [HBsAg] og/eller totalt hepatitis B kerne antistof [anti-HBc]) eller hepatitis C (hepatitis C virus [HCV] antistof serologisk test). Deltagere med kronisk HBV-infektion, okkult HBV-infektion eller tidligere HBV-infektion vil blive udelukket. Deltagere, der har modtaget IV-immunoglobulin inden for 3 måneder efter tilmelding, og som er anti-HBc-positive, men HBV-deoxyribonukleinsyre (DNA)-negative, vil blive overvejet at inkludere i undersøgelsen af ​​Medical Monitor fra sag til sag. Deltagere, der er positive for HCV-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktion (PCR) er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA).
  • Kvinder, der er gravide eller ammende
  • Fertile mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, medmindre 1) kirurgisk sterile eller 2) anvender en passende grad af prævention, såsom orale præventionsmidler, intrauterin anordning eller barrierepræventionsmetode i forbindelse med sæddræbende gelé
  • Samtidig (eller inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen) systemisk kortikosteroidbrug undtagen lavdosis kortikosteroidbehandling til behandling af en anden sygdom end lymfom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Obinutuzumab + Fludarabin + Cyclophosphamid
Deltagerne vil modtage 6 cyklusser (hver 28-dages cyklus) af obinutuzumab (1000 mg IV-infusion, på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1 og dag 1 i cyklus 2-6), fludarabin (25 mg/m^2 IV, på dag 2, 3 og 4 i cyklus 1 og dag 1, 2 og 3 i cyklus 2-6) og cyclophosphamid (250 mg/m^2 IV på dag 2, 3 og 4 i cyklus 1 og dag 1, 2 og 3 i cyklus 2-6).
Medicin: Fludarabin
Deltagerne vil modtage 6 cyklusser (hver 28-dages cyklus) af fludarabin i en dosis på 25 mg/m^2 IV på dag 2, 3 og 4 i cyklus 1 og dag 1, 2 og 3 i cyklus 2-6.
Medicin: Obinutuzumab
Deltagerne vil modtage 6 cyklusser (hver 28-dages cyklus) af obinutuzumab i en dosis på 1000 mg IV infusion på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1 og dag 1 i cyklus 2-6.
Andre navne:
  • RO5072759; GA101
Medicin: Cyclofosfamid
Deltagerne vil modtage 6 cyklusser (hver 28-dages cyklus) af cyclophosphamid i en dosis på 250 mg/m^2 IV på dag 2, 3 og 4 i cyklus 1 og dag 1, 2 og 3 i cyklus 2-6.
Eksperimentel: Obinutuzumab + Bendamustine
Deltagerne vil modtage 6 cyklusser (hver 28-dages cyklus) af obinutuzumab (1000 mg IV-infusion, på dag 1, 8 og 15 af cyklus 1 og dag 1 i cyklus 2-6) og bendamustin (90 mg/m^2 IV, på dag 2 og 3 i cyklus 1 og dag 1 og 2 i cyklus 2-6).
Medicin: Obinutuzumab
Deltagerne vil modtage 6 cyklusser (hver 28-dages cyklus) af obinutuzumab i en dosis på 1000 mg IV infusion på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1 og dag 1 i cyklus 2-6.
Andre navne:
  • RO5072759; GA101
Medicin: Bendamustine
Deltagerne vil modtage 6 cyklusser (hver 28-dages cyklus) af bendamustin i en dosis på 90 mg/m^2 IV på dag 2 og 3 i cyklus 1 og dag 1 og 2 i cyklus 2-6.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal deltagere med humane anti-humane antistoffer (HAHA'er)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 (cykluslængde = 28 dage) op til skæringsdatoen for kliniske data 24. januar 2013 (op til ca. 1,75 år)
Cyklus 1 Dag 1 (cykluslængde = 28 dage) op til skæringsdatoen for kliniske data 24. januar 2013 (op til ca. 1,75 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakoncentration-tidskurven (AUC) for Obinutuzumab
Tidsramme: Præ-dosis på cyklus (C) 1 dag (D) 1, umiddelbart efter afslutning af infusion (0,5 time), 0,5 time af delt dosis af C1D2, præ-dosis og umiddelbart efter afslutning af infusion på C1D3, 8, 15, C2D1 , C4D1, C6D1 og ved progression (op til 1,75 år samlet)
AUC er et mål for serumkoncentrationen af ​​lægemidlet over tid. Det bruges til at karakterisere lægemiddelabsorption.
Præ-dosis på cyklus (C) 1 dag (D) 1, umiddelbart efter afslutning af infusion (0,5 time), 0,5 time af delt dosis af C1D2, præ-dosis og umiddelbart efter afslutning af infusion på C1D3, 8, 15, C2D1 , C4D1, C6D1 og ved progression (op til 1,75 år samlet)
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af Obinutuzumab
Tidsramme: Præ-dosis på cyklus (C) 1 dag (D) 1, umiddelbart efter afslutning af infusion (0,5 time), 0,5 time af delt dosis af C1D2, præ-dosis og umiddelbart efter afslutning af infusion på C1D3, 8, 15, C2D1 , C4D1, C6D1 og ved progression (op til 1,75 år samlet)
Præ-dosis på cyklus (C) 1 dag (D) 1, umiddelbart efter afslutning af infusion (0,5 time), 0,5 time af delt dosis af C1D2, præ-dosis og umiddelbart efter afslutning af infusion på C1D3, 8, 15, C2D1 , C4D1, C6D1 og ved progression (op til 1,75 år samlet)
Trog plasmakoncentration (Ctrough) af Obinutuzumab
Tidsramme: Præ-dosis på C1D1, C1D3, 8, 15, C2D1, C4D1, C6D1
Præ-dosis på C1D1, C1D3, 8, 15, C2D1, C4D1, C6D1
Clearance af Obinutuzumab
Tidsramme: Præ-dosis på C1D1, umiddelbart efter afslutning af infusion (0,5 time), 0,5 time af delt dosis af C1D2, præ-dosis og umiddelbart efter afslutning af infusion på C1D3, 8, 15, C2D1, C4D1, C6D1 og ved progression (op) til 1,75 år i alt)
Clearance af et lægemiddel er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer. Clearance opnået efter oral dosis (tilsyneladende oral clearance) påvirkes af den del af den absorberede dosis. Clearance blev estimeret ud fra populations-PK-modellering. Lægemiddelclearance er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra blodet.
Præ-dosis på C1D1, umiddelbart efter afslutning af infusion (0,5 time), 0,5 time af delt dosis af C1D2, præ-dosis og umiddelbart efter afslutning af infusion på C1D3, 8, 15, C2D1, C4D1, C6D1 og ved progression (op) til 1,75 år i alt)
Distributionsvolumen for Obinutuzumab
Tidsramme: Præ-dosis på cyklus (C) 1 dag (D) 1, umiddelbart efter afslutning af infusion (0,5 time), 0,5 time af delt dosis af C1D2, præ-dosis og umiddelbart efter afslutning af infusion på C1D3, 8, 15, C2D1 , C4D1, C6D1 og ved progression (op til 1,75 år samlet)
Fordelingsvolumen er defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skal fordeles ensartet for at producere den ønskede plasmakoncentration af et lægemiddel. Tilsyneladende fordelingsvolumen efter oral dosis (Vz/F) påvirkes af den absorberede fraktion.
Præ-dosis på cyklus (C) 1 dag (D) 1, umiddelbart efter afslutning af infusion (0,5 time), 0,5 time af delt dosis af C1D2, præ-dosis og umiddelbart efter afslutning af infusion på C1D3, 8, 15, C2D1 , C4D1, C6D1 og ved progression (op til 1,75 år samlet)
Obinutuzumabs halveringstid
Tidsramme: Præ-dosis på cyklus (C) 1 dag (D) 1, umiddelbart efter afslutning af infusion (0,5 time), 0,5 time af delt dosis af C1D2, præ-dosis og umiddelbart efter afslutning af infusion på C1D3, 8, 15, C2D1 , C4D1, C6D1 og ved progression (op til 1,75 år samlet)
Plasmahenfaldshalveringstid er den tid, der måles for plasmakoncentrationen at falde med det halve.
Præ-dosis på cyklus (C) 1 dag (D) 1, umiddelbart efter afslutning af infusion (0,5 time), 0,5 time af delt dosis af C1D2, præ-dosis og umiddelbart efter afslutning af infusion på C1D3, 8, 15, C2D1 , C4D1, C6D1 og ved progression (op til 1,75 år samlet)
Procentdel af deltagere med objektiv respons, vurderet i henhold til International Workshop om kronisk lymfatisk leukæmi (IWCLL) retningslinjer
Tidsramme: Baseline op til tilbagefald eller progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først til slutningen af ​​behandlingsresponsbesøg (op til ca. 9 måneder)
Objektiv respons blev defineret som en komplet respons (CR), CR med ufuldstændig marvgendannelse (CRi) eller delvis respons (PR), som bestemt af investigator. CR: påkrævede perifere blodlymfocytter <4x10^9/L; fravær af lymfadenopati; ingen hepatomegali eller splenomegali ved fysisk undersøgelse som bestemt ved måling under relevant costal margin; fravær af sygdom/konstitutionelle symptomer; knoglemarv mindst normocellulær for alder, med <30% af kerneholdige celler er lymfocytter. PR:Større end lig med (>=) 50 % fald i perifert blodlymfocyttal, >=50 % reduktion i lymfadenopati, >=50 % reduktion af lever- og/eller miltforstørrelse, enten neutrofil, blodplade eller hæmoglobin (Hb) genopretning. CRi: opfyldte alle CR-kriterier inklusive bekræftet lymfocytinfiltration <30%; opfylder muligvis ikke Hb-, blodplade- eller neutrofiltalgendannelse. 95 % konfidensintervallet (CI) blev estimeret ved Clopper-Pearson-metoden. Afslutningen af ​​behandlingsresponsbesøget fandt sted 2-3 måneder efter behandlingens afslutning.
Baseline op til tilbagefald eller progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først til slutningen af ​​behandlingsresponsbesøg (op til ca. 9 måneder)
Varighed af objektiv respons (DOR), vurderet af investigator i henhold til IWCLL-retningslinjer
Tidsramme: Fra første dokumenterede objektive respons op til sygdomsprogression eller tilbagefald eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 6 måneder)
DOR for deltagere med OR: tid fra første CR, CRi eller PR til sygdomsprogression (DP), tilbagefald eller død, vurderet af investigator. DP: >=50 % stigning i lymfocytter til mindst 5x10^9/L;nye palpable lymfeknuder (>15 millimeter [mm] i længste diameter) eller enhver ny ekstranodal læsion; >=50 % stigning i den længste diameter af et hvilket som helst tidligere sted for lymfadenopati; >=50 % stigning i forstørrelsen af ​​leveren og/eller milten; transformation til en mere aggressiv histologi. CR: perifere blodlymfocytter (PBL) <4x10^9/L; ingen lymfadenopati; ingen hepatomegali eller splenomegali (under relevant costal margin); ingen symptomer; knoglemarv mindst normocellulær for alder, med <30% af kerneholdige celler er lymfocytter. PR: >=50% reduktion i PBL, >=50% reduktion i lymfadenopati, >=50% reduktion af lever- og/eller miltforstørrelse, enten neutrofil-, blodplade- eller hæmoglobin (Hb) restitution. CRi: opfyldt CR-kriterier, lymfocytinfiltration <30%; opfylder muligvis ikke Hb-, blodplade- eller neutrofiltalgendannelse.
Fra første dokumenterede objektive respons op til sygdomsprogression eller tilbagefald eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 6 måneder)
Procentdel af deltagere, der var i live og udviklingsfri
Tidsramme: Baseline op til tilbagefald eller progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først, op til slutningen af ​​undersøgelsen (op til ca. 4 år)
Progressiv sygdom vurderet ved hjælp af IWCLL: >=50 % stigning i det absolutte antal af cirkulerende lymfocytter til mindst 5x10^9/L; Udseende af nye palpable lymfeknuder (>15 millimeter [mm] i længste diameter) eller enhver ny ekstranodal læsion; >=50 % stigning i den længste diameter af et hvilket som helst tidligere sted for lymfadenopati; >=50 % stigning i forstørrelsen af ​​leveren og/eller milten; transformation til en mere aggressiv histologi.
Baseline op til tilbagefald eller progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først, op til slutningen af ​​undersøgelsen (op til ca. 4 år)
Procentdel af deltagere, der var i live
Tidsramme: Baseline op til tilbagefald eller progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først, op til slutningen af ​​undersøgelsen (op til ca. 4 år)
Baseline op til tilbagefald eller progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først, op til slutningen af ​​undersøgelsen (op til ca. 4 år)
Procentdel af deltagere, der havde B-celledepletion
Tidsramme: Op til slutningen af ​​behandlingsperioden og opfølgning efter 6 måneder, 6-12 måneder og efter 12 måneder op til slutningen af ​​undersøgelsen (op til ca. 4 år)
B-celledepletion blev defineret som cluster of differentiation 19 (CD19) <0,07×10^9/L og kunne kun forekomme, efter at mindst én dosis af undersøgelseslægemidlet var blevet administreret.
Op til slutningen af ​​behandlingsperioden og opfølgning efter 6 måneder, 6-12 måneder og efter 12 måneder op til slutningen af ​​undersøgelsen (op til ca. 4 år)
Procentdel af deltagere, der havde B-celle-gendannelse
Tidsramme: Opfølgning efter 6 måneder, 6-12 måneder og efter 12 måneder indtil studiets afslutning (op til ca. 4 år)
B-cellegenvinding blev defineret som CD19 >=0,07×10^9/L, hvor deltagernes CD19 tidligere var opbrugt. B-celle-gendannelse blev først anset for mulig, når deltageren havde modtaget den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Opfølgning efter 6 måneder, 6-12 måneder og efter 12 måneder indtil studiets afslutning (op til ca. 4 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Genentech, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. februar 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. februar 2011

Først opslået (Skøn)

21. februar 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

2. februar 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. december 2016

Sidst verificeret

1. december 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GAO4779g
  • GO01298 (Anden identifikator: Hoffmann-La Roche)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lymfocytisk leukæmi, kronisk

Kliniske forsøg med Fludarabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner