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Une étude sur l'obinutuzumab (GA101 ; RO5072759) en association avec une chimiothérapie chez des participants atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) non traitée auparavant (GALTON)

8 décembre 2016 mis à jour par: Genentech, Inc.

Un essai ouvert, multicentrique, de phase Ib de GA101 (RO5072759) en association avec une chimiothérapie chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique non traitée auparavant

Cette étude ouverte, à 2 bras, non randomisée, multicentrique, de phase Ib étudiera l'innocuité et l'efficacité de l'obinutuzumab (RO5072759 ; GA101) administré en association avec une chimiothérapie (bendamustine ou fludarabine + cyclophosphamide [FC] régimes) chez les participants avec des régimes non traités précédemment cluster de différenciation 20 (CD20)-B-CLL positif. Les participants seront inscrits pour recevoir un maximum de 6 cycles d'obinutuzumab (1 000 milligrammes [mg] de perfusion intraveineuse [IV], les jours 1, 8 et 15 du cycle 1 et le jour 1 des cycles 2 à 6) plus la bendamustine (90 milligrammes par mètre carré [mg/m^2] IV, les Jours 2 et 3 du Cycle 1 et les Jours 1 et 2 des Cycles 2 à 6) sur des cycles de 28 jours ou un maximum de 6 cycles d'obinutuzumab (perfusion IV de 1000 mg, les Jours 1, 8 et 15 du Cycle 1 et Jour 1 des Cycles 2 à 6) plus FC (fludarabine 25 mg/m^2 IV les Jours 2, 3 et 4 du Cycle 1 et les Jours 1, 2 et 3 des Cycles 2 à 6 ; cyclophosphamide 250 mg/m^2 IV les jours 2, 3 et 4 du cycle 1 et les jours 1, 2 et 3 des cycles 2 à 6) sur des cycles de 28 jours.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

41

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, États-Unis, 35805
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
    • Connecticut
      • Southington, Connecticut, États-Unis, 06489
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612-9497
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
      • Marietta, Georgia, États-Unis, 30060
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
    • Maryland
      • Boston, Maryland, États-Unis, 02115
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
    • Minnesota
      • St. Louis Park, Minnesota, États-Unis, 55426
    • Missouri
      • Springfield, Missouri, États-Unis, 65807
    • New York
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
      • Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53705

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic confirmé de B-CLL CD20-positive
  • Maladie Rai Stade III/IV ou Binet Stade C
  • Maladie Rai stade I/II ou Binet stade B nécessitant un traitement
  • Fonction de base adéquate de la moelle osseuse, à moins qu'il n'y ait des preuves claires d'une atteinte étendue de la moelle osseuse avec infiltration tumorale, myélodysplasie ou hypocellularité
  • Aucun traitement antérieur de la LLC par chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
  • Espérance de vie supérieure à (>) 6 mois

Critère d'exclusion:

  • Traitement avec tout autre agent expérimental ou participation à un autre essai clinique dans les 28 jours précédant le début du cycle 1
  • Transformation de la LLC en malignité agressive des lymphocytes B
  • Clairance de la créatinine inférieure à (<=) 60 millilitres par minute (mL/min), calculée selon la formule de Cockcroft et Gault
  • Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Bilirubine totale supérieure à égale à (>=) 3 x LSN
  • Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères au traitement par anticorps monoclonaux
  • Antécédents de sensibilité au mannitol (si la bendamustine doit être administrée)
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes pouvant affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats
  • Preuve de maladies concomitantes importantes et non contrôlées qui pourraient affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats, y compris les maladies cardiovasculaires ou pulmonaires importantes
  • Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne ou autre active connue (à l'exclusion des infections fongiques du lit des ongles) ou tout épisode infectieux majeur nécessitant un traitement par antibiotique IV ou une hospitalisation (liée à la fin de la cure d'antibiotiques) dans les 4 semaines précédant la début du cycle 1
  • Chirurgie majeure récente (dans les 4 semaines précédant le début du cycle 1), autre que pour le diagnostic
  • Infection connue par le statut séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Présence de résultats de test positifs pour l'hépatite B (antigène de surface du virus de l'hépatite B [VHB] [HBsAg] et/ou anticorps totaux de l'hépatite B [anti-HBc]) ou l'hépatite C (test sérologique pour les anticorps du virus de l'hépatite C [VHC]). Les participants atteints d'une infection chronique par le VHB, d'une infection occulte par le VHB ou d'une infection antérieure par le VHB seront exclus. Les participants qui ont reçu des immunoglobulines IV dans les 3 mois suivant l'inscription et qui sont positifs pour l'anti-HBc mais négatifs pour l'acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB seront considérés pour inclusion dans l'étude par le moniteur médical au cas par cas. Les participants positifs pour les anticorps du VHC ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négative pour l'acide ribonucléique (ARN) du VHC.
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Hommes ou femmes fertiles en âge de procréer, sauf 1) stériles chirurgicalement ou 2) utilisant une mesure de contraception adéquate telle que des contraceptifs oraux, un dispositif intra-utérin ou une méthode de contraception barrière en conjonction avec une gelée spermicide
  • Utilisation concomitante (ou dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude) d'une corticothérapie systémique à l'exception d'une corticothérapie à faible dose utilisée pour traiter une maladie autre que le lymphome

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Obinutuzumab + Fludarabine + Cyclophosphamide
Les participants recevront 6 cycles (chaque cycle de 28 jours) d'obinutuzumab (perfusion IV de 1000 mg, les jours 1, 8 et 15 du cycle 1 et le jour 1 des cycles 2 à 6), fludarabine (25 mg/m^2 IV, aux jours 2, 3 et 4 du cycle 1 et aux jours 1, 2 et 3 des cycles 2 à 6), et de cyclophosphamide (250 mg/m^2 IV aux jours 2, 3 et 4 du cycle 1 et aux jours 1, 2 et 3 des cycles 2 à 6).
Médicament: Fludarabine
Les participants recevront 6 cycles (chaque cycle de 28 jours) de fludarabine à la dose de 25 mg/m^2 IV, les jours 2, 3 et 4 du cycle 1 et les jours 1, 2 et 3 des cycles 2 à 6.
Médicament: Obinutuzumab
Les participants recevront 6 cycles (chaque cycle de 28 jours) d'obinutuzumab à une dose de 1 000 mg de perfusion IV, les jours 1, 8 et 15 du cycle 1 et le jour 1 des cycles 2 à 6.
Autres noms:
  • RO5072759 ; GA101
Médicament: Cyclophosphamide
Les participants recevront 6 cycles (chaque cycle de 28 jours) de cyclophosphamide à une dose de 250 mg/m^2 IV les jours 2, 3 et 4 du cycle 1 et les jours 1, 2 et 3 des cycles 2 à 6.
Expérimental: Obinutuzumab + Bendamustine
Les participants recevront 6 cycles (chaque cycle de 28 jours) d'obinutuzumab (perfusion IV de 1000 mg, les jours 1, 8 et 15 du cycle 1 et le jour 1 des cycles 2 à 6) et de bendamustine (90 mg/m^2 IV, aux jours 2 et 3 du cycle 1 et aux jours 1 et 2 des cycles 2 à 6).
Médicament: Obinutuzumab
Les participants recevront 6 cycles (chaque cycle de 28 jours) d'obinutuzumab à une dose de 1 000 mg de perfusion IV, les jours 1, 8 et 15 du cycle 1 et le jour 1 des cycles 2 à 6.
Autres noms:
  • RO5072759 ; GA101
Médicament: Bendamoustine
Les participants recevront 6 cycles (chaque cycle de 28 jours) de bendamustine à une dose de 90 mg/m^2 IV, les jours 2 et 3 du cycle 1 et les jours 1 et 2 des cycles 2 à 6.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Nombre de participants avec des anticorps humains anti-humains (HAHA)
Délai: Cycle 1 Jour 1 (durée du cycle = 28 jours) jusqu'à la date limite des données cliniques le 24 janvier 2013 (jusqu'à environ 1,75 an)
Cycle 1 Jour 1 (durée du cycle = 28 jours) jusqu'à la date limite des données cliniques le 24 janvier 2013 (jusqu'à environ 1,75 an)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) de l'obinutuzumab
Délai: Pré-dose au Cycle (C) 1 Jour (J) 1, immédiatement après la fin de la perfusion (0,5 heure), 0,5 heure de dose fractionnée de C1D2, pré-dose et immédiatement après la fin de la perfusion aux C1D3, 8, 15, C2D1 , C4D1, C6D1 et à progression (jusqu'à 1,75 an au total)
L'ASC est une mesure de la concentration sérique du médicament au fil du temps. Il est utilisé pour caractériser l'absorption des médicaments.
Pré-dose au Cycle (C) 1 Jour (J) 1, immédiatement après la fin de la perfusion (0,5 heure), 0,5 heure de dose fractionnée de C1D2, pré-dose et immédiatement après la fin de la perfusion aux C1D3, 8, 15, C2D1 , C4D1, C6D1 et à progression (jusqu'à 1,75 an au total)
Concentration plasmatique maximale (Cmax) d'obinutuzumab
Délai: Pré-dose au Cycle (C) 1 Jour (J) 1, immédiatement après la fin de la perfusion (0,5 heure), 0,5 heure de dose fractionnée de C1D2, pré-dose et immédiatement après la fin de la perfusion aux C1D3, 8, 15, C2D1 , C4D1, C6D1 et à progression (jusqu'à 1,75 an au total)
Pré-dose au Cycle (C) 1 Jour (J) 1, immédiatement après la fin de la perfusion (0,5 heure), 0,5 heure de dose fractionnée de C1D2, pré-dose et immédiatement après la fin de la perfusion aux C1D3, 8, 15, C2D1 , C4D1, C6D1 et à progression (jusqu'à 1,75 an au total)
Concentration plasmatique minimale (Cmin) de l'obinutuzumab
Délai: Pré-dose sur C1D1, C1D3, 8, 15, C2D1, C4D1, C6D1
Pré-dose sur C1D1, C1D3, 8, 15, C2D1, C4D1, C6D1
Autorisation de l'obinutuzumab
Délai: Pré-dose sur C1D1, immédiatement après la fin de la perfusion (0,5 heure), 0,5 heure de dose fractionnée de C1D2, pré-dose et immédiatement après la fin de la perfusion sur C1D3, 8, 15, C2D1, C4D1, C6D1 et à la progression (jusqu'à à 1,75 an au total)
La clairance d'un médicament est une mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux. La clairance obtenue après administration orale (clairance orale apparente) est influencée par la fraction de la dose absorbée. La clairance a été estimée à partir de la modélisation pharmacocinétique de la population. La clairance d'un médicament est une mesure quantitative de la vitesse à laquelle une substance médicamenteuse est éliminée du sang.
Pré-dose sur C1D1, immédiatement après la fin de la perfusion (0,5 heure), 0,5 heure de dose fractionnée de C1D2, pré-dose et immédiatement après la fin de la perfusion sur C1D3, 8, 15, C2D1, C4D1, C6D1 et à la progression (jusqu'à à 1,75 an au total)
Volume de distribution de l'obinutuzumab
Délai: Pré-dose au Cycle (C) 1 Jour (J) 1, immédiatement après la fin de la perfusion (0,5 heure), 0,5 heure de dose fractionnée de C1D2, pré-dose et immédiatement après la fin de la perfusion aux C1D3, 8, 15, C2D1 , C4D1, C6D1 et à progression (jusqu'à 1,75 an au total)
Le volume de distribution est défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration plasmatique souhaitée d'un médicament. Le volume de distribution apparent après dose orale (Vz/F) est influencé par la fraction absorbée.
Pré-dose au Cycle (C) 1 Jour (J) 1, immédiatement après la fin de la perfusion (0,5 heure), 0,5 heure de dose fractionnée de C1D2, pré-dose et immédiatement après la fin de la perfusion aux C1D3, 8, 15, C2D1 , C4D1, C6D1 et à progression (jusqu'à 1,75 an au total)
Demi-vie de l'obinutuzumab
Délai: Pré-dose au Cycle (C) 1 Jour (J) 1, immédiatement après la fin de la perfusion (0,5 heure), 0,5 heure de dose fractionnée de C1D2, pré-dose et immédiatement après la fin de la perfusion aux C1D3, 8, 15, C2D1 , C4D1, C6D1 et à progression (jusqu'à 1,75 an au total)
La demi-vie de décroissance plasmatique est le temps mesuré pour que la concentration plasmatique diminue de moitié.
Pré-dose au Cycle (C) 1 Jour (J) 1, immédiatement après la fin de la perfusion (0,5 heure), 0,5 heure de dose fractionnée de C1D2, pré-dose et immédiatement après la fin de la perfusion aux C1D3, 8, 15, C2D1 , C4D1, C6D1 et à progression (jusqu'à 1,75 an au total)
Pourcentage de participants ayant une réponse objective, évalué selon les directives de l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL)
Délai: Valeur initiale jusqu'à la rechute ou la progression ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité jusqu'à la fin de la visite de réponse au traitement (jusqu'à environ 9 mois)
La réponse objective a été définie comme une réponse complète (RC), une RC avec récupération médullaire incomplète (RCi) ou une réponse partielle (RP), comme déterminé par l'investigateur. RC : lymphocytes sanguins périphériques requis < 4 x 10 ^ 9/L ; absence d'adénopathie; pas d'hépatomégalie ou de splénomégalie à l'examen physique tel que déterminé par la mesure sous la marge costale pertinente ; absence de maladie/symptômes constitutionnels ; moelle osseuse au moins normocellulaire pour l'âge, moins de 30 % des cellules nucléées étant des lymphocytes. RP : Diminution supérieure ou égale à (>=) 50 % du nombre de lymphocytes dans le sang périphérique, >= 50 % de réduction de la lymphadénopathie, >= 50 % de réduction de l'hypertrophie du foie et/ou de la rate, soit des neutrophiles, des plaquettes ou de l'hémoglobine (Hb) récupération. RCi :répond à tous les critères de RC, y compris l'infiltration lymphocytaire confirmée < 30 % ; peut ne pas répondre à la récupération de l'Hb, des plaquettes ou du nombre de neutrophiles. L'intervalle de confiance (IC) à 95 % a été estimé par la méthode de Clopper-Pearson. La visite de réponse de fin de traitement a eu lieu 2 à 3 mois après la fin du traitement.
Valeur initiale jusqu'à la rechute ou la progression ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité jusqu'à la fin de la visite de réponse au traitement (jusqu'à environ 9 mois)
Durée de la réponse objective (DOR), évaluée par l'enquêteur conformément aux directives de l'IWCLL
Délai: De la première réponse objective documentée jusqu'à la progression de la maladie ou la rechute ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 6 mois)
DOR pour les participants avec RO : temps écoulé entre la première RC, CRi ou PR et la progression de la maladie (DP), la rechute ou le décès, évalué par l'investigateur. DP : augmentation > = 50 % des lymphocytes jusqu'à au moins 5 x 10 ^ 9/L ; nouveaux ganglions lymphatiques palpables (> 15 millimètres [mm] de diamètre le plus long) ou toute nouvelle lésion extra-ganglionnaire ; >= 50 % d'augmentation du diamètre le plus long de tout site antérieur d'adénopathie ; >= 50 % d'augmentation de l'hypertrophie du foie et/ou de la rate ; transformation vers une histologie plus agressive. CR :lymphocytes du sang périphérique (PBL) <4x10^9/L ; pas d'adénopathie ; pas d'hépatomégalie ou de splénomégalie (en dessous du rebord costal pertinent) ; aucun symptôme; moelle osseuse au moins normocellulaire pour l'âge, moins de 30 % des cellules nucléées étant des lymphocytes. RP : diminution >=50 % des PBL, réduction >=50 % des adénopathies, réduction >=50 % de l'hypertrophie du foie et/ou de la rate, récupération des neutrophiles, des plaquettes ou de l'hémoglobine (Hb). RCi : répond aux critères de RC, infiltration lymphocytaire < 30 % ; peut ne pas répondre à la récupération de l'Hb, des plaquettes ou du nombre de neutrophiles.
De la première réponse objective documentée jusqu'à la progression de la maladie ou la rechute ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 6 mois)
Pourcentage de participants vivants et sans progression
Délai: Ligne de base jusqu'à la rechute ou la progression ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 4 ans)
Maladie évolutive évaluée à l'aide de l'IWCLL : augmentation > = 50 % du nombre absolu de lymphocytes circulants à au moins 5 x 10 ^ 9/L ; Apparition de nouveaux ganglions lymphatiques palpables (>15 millimètres [mm] de diamètre le plus long) ou de toute nouvelle lésion extra-ganglionnaire ; >= 50 % d'augmentation du diamètre le plus long de tout site antérieur d'adénopathie ; >= 50 % d'augmentation de l'hypertrophie du foie et/ou de la rate ; transformation vers une histologie plus agressive.
Ligne de base jusqu'à la rechute ou la progression ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 4 ans)
Pourcentage de participants vivants
Délai: Ligne de base jusqu'à la rechute ou la progression ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 4 ans)
Ligne de base jusqu'à la rechute ou la progression ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 4 ans)
Pourcentage de participants qui avaient une déplétion en lymphocytes B
Délai: Jusqu'à la fin de la période de traitement, et suivi à 6 mois, 6-12 mois et après 12 mois jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 4 ans)
L'épuisement des lymphocytes B a été défini comme un groupe de différenciation 19 (CD19) <0,07 × 10 ^ 9 / L et ne pouvait survenir qu'après l'administration d'au moins une dose du médicament à l'étude.
Jusqu'à la fin de la période de traitement, et suivi à 6 mois, 6-12 mois et après 12 mois jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 4 ans)
Pourcentage de participants ayant récupéré des cellules B
Délai: Suivi à 6 mois, 6-12 mois et après 12 mois jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 4 ans)
La récupération des lymphocytes B a été définie comme CD19 >=0,07×10^9/L, où les CD19 des participants étaient auparavant épuisés. La récupération des lymphocytes B n'était considérée comme possible que lorsque le participant avait reçu la dernière dose du traitement à l'étude.
Suivi à 6 mois, 6-12 mois et après 12 mois jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 4 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Genentech, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 février 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 février 2011

Première publication (Estimation)

21 février 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

2 février 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 décembre 2016

Dernière vérification

1 décembre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GAO4779g
  • GO01298 (Autre identifiant: Hoffmann-La Roche)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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