以前に治療を受けた切除不能なステージ III または IV の黒色腫患者におけるイピリムマブと組み合わせた自家 TriMix-DC 治療ワクチン (TriMix-Ipi)

包含基準:

1. -書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できる;
2. 治療とフォローアップのためにアクセス可能。
3. 組織学的に確認された悪性黒色腫;皮膚の原発性黒色腫、または原発部位不明の患者（原発性粘膜またはブドウ膜黒色腫の患者は対象外）。
4. -irRC基準による測定可能な黒色腫;
5. AJCC ステージ III (切除不能) またはステージ IV 黒色腫;

6. -患者は、CD137アゴニストまたはPD-1またはCTLA-4阻害剤またはアゴニストを除いて、少なくとも1つの以前のレジメン（非実験的または実験的）による治療に反応して、次のいずれかを実証している必要があります。

   • PRまたはCRの客観的反応に続く再発;また
   • 前のレジメン開始から少なくとも 12 週間の評価期間に基づいて、PR または CR の客観的な反応を示すことができませんでした。また
   • 毒性による治療に耐えられない;
7. 脳、骨、胸部、腹部、骨盤を含むがこれらに限定されない、病変のベースライン (すなわち、スクリーニング) デジタル画像と X 線画像の完全なセットを用意します。

8. 最初の実験室テストに必要な値:

   WBC > 2500/mm³ ANC > 1500/ mm³ 血小板 > 75 x 103/uL ヘモグロビン > 9 g/dL (輸血の可能性あり) クレアチニン < 2.0 x ULN AST/ALT < 2.5 x ULN 肝転移のない患者の場合、< 5 回-肝転移ビリルビン<2.0 x ULN、（総ビリルビンが3.0 mg / dL未満でなければならないギルバート症候群の患者を除く）

9. HIV、B 型肝炎、C 型肝炎の活動性または慢性感染がないこと。
10. 0または1のECOGパフォーマンスステータス;
11. 16週間以上の平均余命;
12. 18 歳以上の男女。 プロトコルに出産の可能性のある女性が含まれる場合、次の段落は必須です。

13. 出産の可能性がある女性（WOCBP）は、妊娠を避けるために適切な避妊法を使用して、研究全体および治験薬の最終投与後26週間まで、妊娠のリスクが最小限に抑えられるようにする必要があります。 一般に、妊娠を防ぐための適切な方法の決定は、治験責任医師と治験対象者との間の話し合いによって決定されるべきです。 WOCBPには、初経を経験し、外科的不妊手術（子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術）が成功していない、または閉経後ではない女性が含まれます。 閉経後は次のように定義されます。

    • 別の原因がない連続12か月以上の無月経、または
    • 月経不順でホルモン補充療法（HRT）を受けている女性の場合、血清卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが 35 mIU/mL を超えると記録されています。

    妊娠を防ぐために経口避妊薬、その他のホルモン避妊薬（膣製品、皮膚パッチ、埋め込み型または注射型製品）、または子宮内避妊器具やバリア法（横隔膜、コンドーム、殺精子剤）などの機械的製品を使用している女性、または禁欲を実践している女性または、パートナーが無菌の場合 (精管切除術など) は、出産の可能性があると見なされるべきです。

    -WOCBPは、イピリムマブの開始前72時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（最小感度25 IU / LまたはHCGの同等の単位）。

    父親になる可能性のある男性は、妊娠のリスクが最小限になるように、研究全体[および治験薬の最終投与後26週間まで]、受胎を回避するために適切な避妊法を使用している必要があります。

14. 白血球アフェレーシス手順を可能にする適切な静脈アクセス。

除外基準:

1. -脳画像検査（MRIまたは造影CT）による脳転移の証拠;
2. 原発性眼または粘膜黒色腫;
3. -適切に治療および治癒された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がん、表在性膀胱がん、または子宮頸部の上皮内がんを除いて、患者が5年未満無病である他の悪性腫瘍の形態。
4. 自己免疫疾患：潰瘍性大腸炎やクローン病などの炎症性腸疾患の既往歴のある患者は、この研究から除外されます。また、症候性疾患の既往歴のある患者も除外されます（例、関節リウマチ、全身性進行性硬化症[強皮症]、全身性エリテマトーデス）。 、自己免疫性血管炎[例えば、ウェゲナー肉芽腫症]);自己免疫の起源と考えられる運動神経障害（例： ギラン・バレー症候群および重症筋無力症）。
5. -研究者の意見では、イピリムマブの投与を危険にする、または頻繁な下痢に関連する状態などのAEの解釈を曖昧にする、基礎となる医学的または精神的状態。
6. -感染症の予防に使用される非腫瘍学ワクチン療法（イピリムマブの投与前または投与後最大1か月間）。
7. -イピリムマブまたは以前のCD137アゴニストまたはCTLA 4阻害剤またはアゴニスト、またはPD-1アンタゴニストによる以前の治療歴;。
8. -次のいずれかとの併用療法：IL 2、インターフェロン、またはその他の非研究免疫療法レジメン。細胞傷害性化学療法;免疫抑制剤;その他の研究療法;または全身性コルチコステロイドの慢性使用（癌または非癌関連疾患の管理に使用される）;
9. -中断されない治療的抗凝固療法との併用療法および必要性（例えば、最近の血栓塞栓イベントまたは心臓弁プロテーゼのため）。
10. -がん免疫療法を含む他の治験薬による以前の治療、研究募集前の30日以内;
11. 別のイピリムマブ臨床試験での以前の治療、または CD137 アゴニスト、CTLA-4 阻害剤またはアゴニストによる以前の治療;
12. 精神医学的または身体的（感染症など）の病気の治療のために強制的に拘留されている（非自発的に投獄されている）囚人または被験者。

13. 上記のセクション 4.1 で定義されている、出産の可能性がある女性 (WOCBP) で、以下に該当する方:

    • -研究期間全体および治験薬の中止後少なくとも8週間、妊娠を避けるために許容される避妊方法を使用したくない、または使用できない、または
    • ベースラインで妊娠検査が陽性である、または
    • 妊娠中または授乳中。 性的に活発なWOCBPは、失敗のリスクが最小限に抑えられるような方法で、研究の過程で効果的な避妊法を使用しなければなりません. 研究登録前に、研究参加中の妊娠を避けることの重要性と、意図しない妊娠の潜在的なリスク要因について、WOCBP に通知する必要があります。 すべての WOCBP は、最初にイピリムマブを受ける前に妊娠検査で陰性でなければなりません。 妊娠検査が陽性の場合、患者はイピリムマブを受けてはならず、研究に登録されてはなりません。
14. 生殖能力のある人は、治療中およびイピリムマブの中止後少なくとも 8 週間は、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。