Autolog TriMix-DC Terapeutisk Vaccine i kombination med Ipilimumab hos patienter med tidligere behandlet uoperabelt stadium III eller IV melanom (TriMix-Ipi)

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke;
2. Tilgængelig for behandling og opfølgning;
3. Histologisk bekræftet malignt melanom; primært melanom i huden eller ukendt primært sted (patienter med primær slimhinde eller uveal melanom er ikke kvalificerede).
4. Målbart melanom ifølge irRC kriterier;
5. AJCC Stage III (ikke-opererbar) eller Stage IV melanom;

6. Patienten skal have demonstreret en af ​​følgende som reaktion på behandling med mindst én tidligere kur (ikke-eksperimentel eller eksperimentel) med undtagelse af en CD137-agonist eller PD-1- eller CTLA-4-hæmmer eller -agonist:

   • tilbagefald efter en objektiv respons af PR eller CR; eller
   • ikke kunne demonstrere en objektiv respons af PR eller CR baseret på en vurderingsperiode på mindst 12 uger fra tidligere behandlingsstart; eller
   • manglende evne til at tolerere behandling på grund af toksicitet;
7. Få et komplet sæt af baseline (dvs. screening) digitale billeder af læsioner og røntgenbilleder, inklusive, men ikke begrænset til: hjerne, knogle, bryst, mave og bækken.

8. Påkrævede værdier for indledende laboratorietests:

   WBC > 2500/mm³ ANC > 1500/ mm³ Blodplader > 75 x 103/uL Hæmoglobin > 9 g/dL (kan transfunderes) Kreatinin < 2,0 x ULN AST/ALT < 2,5 x ULN for patienter uden levermetastase, < 5 gange levermetastaser Bilirubin < 2,0 x ULN, (undtagen patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3,0 mg/dL)

9. Ingen aktiv eller kronisk infektion med HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C.
10. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1;
11. Forventet levetid på > 16 uger;
12. Mænd og kvinder, >= 18 år. Følgende afsnit er obligatoriske, når protokollen omfatter kvinder i den fødedygtige alder.

13. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i op til 26 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres. Generelt bør beslutningen om passende metoder til at forhindre graviditet bestemmes af diskussioner mellem investigator og forsøgspersonen. WOCBP omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal. Postmenopause er defineret som:

    • Amenoré > 12 på hinanden følgende måneder uden anden årsag, eller
    • For kvinder med uregelmæssige menstruationer og som tager hormonsubstitutionsterapi (HRT), et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau > 35 mIU/ml.

    Kvinder, der bruger orale præventionsmidler, andre hormonelle præventionsmidler (vaginale produkter, hudplastre eller implanterede eller injicerbare produkter), eller mekaniske produkter såsom en intrauterin enhed eller barrieremetoder (diafragma, kondomer, sæddræbende midler) for at forhindre graviditet, eller praktiserer abstinenser eller hvor deres partner er steril (f.eks. vasektomi), bør anses for at være i den fødedygtige alder.

    WOCBP skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 72 timer før start af ipilimumab.

    Mænd med fædrepotentiale skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå undfangelse under hele undersøgelsen [og i op til 26 uger efter den sidste dosis af forsøgsprodukt] på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres.

14. Tilstrækkelig venøs adgang giver mulighed for en leukafereseprocedure.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på hjernemetastaser på hjernebilleddannelse (dvs. MRI eller kontrast-CT);
2. Primært okulært eller slimhindemelanom;
3. Enhver anden malignitetsform, som patienten har været sygdomsfri i mindre end 5 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet og helbredt basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
4. Autoimmun sygdom: Patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom, herunder colitis ulcerosa og Crohns sygdom, er udelukket fra denne undersøgelse, ligesom patienter med en historie med symptomatisk sygdom (f.eks. leddegigt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus) autoimmun vaskulitis [fx Wegener's Granulomatosis]); motorisk neuropati, der anses for at være af autoimmun oprindelse (f. Guillain-Barre Syndrom og Myasthenia Gravis).
5. Enhver underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens mening vil gøre administrationen af ​​ipilimumab farlig eller sløre fortolkningen af ​​AE'er, såsom en tilstand forbundet med hyppig diarré.
6. Enhver ikke-onkologisk vaccinebehandling, der anvendes til forebyggelse af infektionssygdomme (i op til 1 måned før eller efter enhver dosis af ipilimumab).
7. En historie med tidligere behandling med ipilimumab eller tidligere CD137-agonist eller CTLA 4-hæmmer eller agonist eller PD-1-antagonist.
8. Samtidig behandling med et af følgende: IL 2, interferon eller andre ikke-undersøgelsesimmunterapiregimer; cytotoksisk kemoterapi; immunsuppressive midler; andre undersøgelsesterapier; eller kronisk brug af systemiske kortikosteroider (bruges til behandling af cancer eller ikke-kræftrelaterede sygdomme);
9. Samtidig behandling med og behov for uafbrudt terapeutisk antikoagulering (f.eks. på grund af en nylig trombo-embolisk hændelse eller hjerteklapprotese).
10. Tidligere behandling med andre undersøgelsesprodukter, herunder cancerimmunterapi, inden for 30 dage forud for rekruttering af studiet;
11. Tidligere behandling i et andet klinisk forsøg med ipilimumab eller tidligere behandling med en CD137-agonist, CTLA-4-hæmmer eller -agonist;
12. Fanger eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet (ufrivilligt fængslet) til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smitsom) sygdom.

13. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), defineret ovenfor i afsnit 4.1, som:

    • er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode for at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i mindst 8 uger efter ophør med forsøgslægemidlet, eller
    • have en positiv graviditetstest ved baseline, eller
    • er gravid eller ammer. Seksuelt aktiv WOCBP skal bruge en effektiv præventionsmetode i løbet af undersøgelsen på en sådan måde, at risikoen for fiasko minimeres. Inden studietilmelding skal WOCBP informeres om vigtigheden af ​​at undgå graviditet under undersøgelsesdeltagelse og de potentielle risikofaktorer for en utilsigtet graviditet. Alle WOCBP SKAL have en negativ graviditetstest, før de første gang får ipilimumab. Hvis graviditetstesten er positiv, må patienten ikke modtage ipilimumab og må ikke optages i undersøgelsen.
14. Personer med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode under hele behandlingen og i mindst 8 uger efter, at ipilimumab er stoppet.