이전에 치료받은 절제 불가능한 III기 또는 IV기 흑색종 환자에서 Ipilimumab과 병용한 자가 TriMix-DC 치료 백신 (TriMix-Ipi)

포함 기준:

1. 서면 동의서를 제공할 의지와 능력
2. 치료 및 후속 조치를 위해 접근할 수 있습니다.
3. 조직학적으로 확인된 악성 흑색종; 피부의 원발성 흑색종 또는 원발 부위를 알 수 없음(원발성 점막 또는 포도막 흑색종이 있는 환자는 자격이 없음).
4. irRC 기준에 따른 측정 가능한 흑색종;
5. AJCC III기(절제불가) 또는 IV기 흑색종;

6. 환자는 CD137 작용제 또는 PD-1 또는 CTLA-4 억제제 또는 작용제를 제외하고 적어도 하나의 이전 요법(비실험적 또는 실험적)으로 치료에 대한 반응으로 다음 중 하나를 입증해야 합니다.

   • PR 또는 CR의 객관적 반응에 따른 재발; 또는
   • 이전 요법 시작으로부터 최소 12주의 평가 기간을 기반으로 PR 또는 CR의 객관적 반응을 입증하지 못함; 또는
   • 독성으로 인한 치료 불능;
7. 뇌, 뼈, 흉부, 복부 및 골반을 포함하되 이에 국한되지 않는 병변 및 방사선 이미지의 완전한 기준선(즉, 스크리닝) 디지털 이미지 세트를 보유합니다.

8. 초기 실험실 테스트에 필요한 값:

   WBC > 2500/mm³ ANC > 1500/ mm³ 혈소판 > 75 x 103/uL 헤모글로빈 > 9 g/dL(수혈될 수 있음) 크레아티닌 < 2.0 x ULN AST/ALT < 2.5 x ULN(간 전이가 없는 환자의 경우), 간 전이가 없는 환자의 경우 < 5배 간 전이 빌리루빈 < 2.0 x ULN, (총 빌리루빈이 3.0 mg/dL 미만이어야 하는 길버트 증후군 환자 제외)

9. HIV, B형 간염 또는 C형 간염에 대한 활동성 또는 만성 감염이 없습니다.
10. 0 또는 1의 ECOG 수행 상태;
11. 기대 수명 > 16주;
12. 남녀, 18세 이상. 프로토콜에 가임 여성이 포함된 경우 다음 단락은 필수입니다.

13. 가임 여성(WOCBP)은 연구 기간 내내 그리고 연구 제품의 마지막 투여 후 최대 26주 동안 임신 위험이 최소화되는 방식으로 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. 일반적으로 임신을 예방하기 위한 적절한 방법에 대한 결정은 시험자와 피험자 간의 논의에 의해 결정되어야 합니다. WOCBP에는 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술)을 성공적으로 수행하지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성이 포함됩니다. 폐경 후는 다음과 같이 정의됩니다.

    • 무월경 > 다른 원인 없이 연속 12개월, 또는
    • 월경 주기가 불규칙하고 호르몬 대체 요법(HRT)을 받는 여성의 경우, 기록된 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 수치 > 35 mIU/mL.

    임신을 방지하기 위해 경구 피임약, 기타 호르몬 피임약(질 제품, 피부 패치, 이식 또는 주사 제품) 또는 자궁 내 장치 또는 차단 방법(격막, 콘돔, 살정자제)과 같은 기계적 제품을 사용하거나 금욕 중인 여성 또는 그들의 파트너가 불임인 경우(예: 정관 절제술)는 가임 가능성이 있는 것으로 간주되어야 합니다.

    WOCBP는 이필리무맙 시작 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)가 음성이어야 합니다.

    아버지가 될 가능성이 있는 남성은 임신 위험이 최소화되는 방식으로 연구 기간 동안[및 연구 제품의 마지막 투여 후 최대 26주 동안] 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다.

14. 백혈구성분채집술 절차를 허용하는 적절한 정맥 접근.

제외 기준:

1. 뇌 영상(즉, MRI 또는 ​​조영제 CT)에서 뇌 전이의 증거;
2. 원발성 안구 또는 점막 흑색종;
3. 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외하고 환자가 5년 미만 동안 질병이 없는 기타 악성 종양.
4. 자가면역 질환: 궤양성 대장염 및 크론병을 포함한 염증성 장 질환의 병력이 있는 환자는 증상이 있는 질환(예: 류마티스 관절염, 전신성 진행성 경화증[경피증], 전신성 홍반성 루푸스)의 병력이 있는 환자와 마찬가지로 본 연구에서 제외됩니다. , 자가면역 혈관염[예를 들어, 베게너 육아종증]); 자가면역 기원으로 간주되는 운동 신경병증(예: 길랭-바레 증후군 및 중증 근무력증).
5. 빈번한 설사와 관련된 상태와 같이 연구자의 의견에 따라 이필리무맙의 투여를 위험하게 만들거나 AE의 해석을 모호하게 만들 임의의 근본적인 의학적 또는 정신과적 상태.
6. 전염병 예방을 위해 사용되는 모든 비종양 백신 요법(이필리무맙 투여 전 또는 후 최대 1개월 동안).
7. 이필리무맙 또는 이전 CD137 작용제 또는 CTLA 4 억제제 또는 작용제, 또는 PD-1 길항제를 사용한 이전 치료 이력;
8. 다음 중 임의의 병용 요법: IL 2, 인터페론 또는 기타 비연구 면역요법 요법; 세포독성 화학요법; 면역억제제; 기타 조사 요법; 또는 전신 코르티코스테로이드의 만성 사용(암 또는 비암 관련 질병의 관리에 사용됨);
9. 중단 없는 치료적 항응고제와의 병용 요법 및 필요
10. 연구 모집 전 30일 이내에 암 면역 요법을 포함한 다른 조사 제품을 사용한 이전 치료;
11. 다른 이필리무맙 임상 시험에서의 이전 치료 또는 CD137 작용제, CTLA-4 억제제 또는 작용제로의 이전 치료;
12. 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금(비자발적으로 감금)된 수감자 또는 피험자.

13. 위의 4.1절에 정의된 가임기 여성(WOCBP)은 다음과 같습니다.

    • 전체 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 최소 8주 동안 임신을 피하기 위해 허용되는 피임 방법을 사용할 의지가 없거나 사용할 수 없음, 또는
    • 기준선에서 양성 임신 테스트를 받거나
    • 임신 중이거나 모유 수유 중입니다. 성적으로 활동적인 WOCBP는 연구 과정 동안 실패 위험을 최소화하는 방식으로 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 연구 등록 전에 WOCBP는 연구 참여 중 임신을 피하는 것의 중요성과 의도하지 않은 임신의 잠재적 위험 요소에 대해 조언을 받아야 합니다. 모든 WOCBP는 ipilimumab을 처음 투여받기 전에 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 임신 검사가 양성이면 환자는 이필리무맙을 투여받지 않아야 하며 연구에 등록하지 않아야 합니다.
14. 가임 가능성이 있는 사람은 치료 기간 내내 그리고 이필리무맙 중단 후 최소 8주 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.