Autologinen TriMix-DC terapeuttinen rokote yhdistelmänä ipilimumabin kanssa potilailla, joilla on aiemmin hoidettu ei-leikkausvaiheen III tai IV melanooma (TriMix-Ipi)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus;
2. Käytettävissä hoitoon ja seurantaan;
3. Histologisesti vahvistettu pahanlaatuinen melanooma; ihon primaarinen melanooma tai tuntematon ensisijainen paikka (potilaat, joilla on primaarinen limakalvon tai uveaalisen melanooma, eivät ole kelvollisia).
4. Mitattavissa oleva melanooma irRC-kriteerien mukaan;
5. AJCC-vaiheen III (leikkauskelvoton) tai vaiheen IV melanooma;

6. Potilaalla on täytynyt osoittaa jokin seuraavista vasteena hoidolle vähintään yhdellä aikaisemmalla hoito-ohjelmalla (ei-kokeellinen tai kokeellinen) lukuun ottamatta CD137-agonistia tai PD-1- tai CTLA-4-estäjää tai -agonistia:

   • uusiutuminen PR:n tai CR:n objektiivisen vasteen jälkeen; tai
   • ei pystynyt osoittamaan objektiivista PR- tai CR-vastetta vähintään 12 viikon arviointijakson perusteella aiemmasta hoidon aloittamisesta; tai
   • kyvyttömyys sietää hoitoa toksisuuden vuoksi;
7. Sinulla on täydellinen sarja perustason (eli seulonta) digitaalisia kuvia leesioista ja röntgenkuvia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: aivot, luu, rintakehä, vatsa ja lantio.

8. Vaaditut arvot alustavia laboratoriotutkimuksia varten:

   Valkosolut > 2500/mm³ ANC > 1500/mm³ Verihiutaleet > 75 x 103/uL Hemoglobiini > 9 g/dl (voidaan siirtää) Kreatiniini < 2,0 x ULN AST/ALT < 2,5 x ULN potilailla, joilla ei ole maksametastaaseja, < 5 kertaa ULN maksametastaasit Bilirubiini < 2,0 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl)

9. Ei aktiivista tai kroonista HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektiota.
10. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1;
11. elinajanodote > 16 viikkoa;
12. Miehet ja naiset, >= 18 vuotta. Seuraavat kohdat ovat pakollisia, kun pöytäkirja sisältää Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi.

13. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä riittävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja enintään 26 viikon ajan viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen siten, että raskauden riski on minimoitu. Yleensä päätös sopivista menetelmistä raskauden ehkäisemiseksi tulee määrätä tutkijan ja tutkittavan välisten keskustelujen perusteella. WOCBP sisältää kaikki naiset, joilla on ollut kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinligaatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisella. Postmenopaussi määritellään seuraavasti:

    • Amenorrea > 12 peräkkäistä kuukautta ilman muuta syytä tai
    • Naisten, joilla on epäsäännölliset kuukautiset ja jotka käyttävät hormonikorvaushoitoa (HRT), dokumentoitu seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso > 35 mIU/ml.

    Naiset, jotka käyttävät suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, muita hormonaalisia ehkäisyvalmisteita (emätintuotteet, iholaastarit tai implantoidut tai injektoitavat tuotteet) tai mekaanisia tuotteita, kuten kohdunsisäistä laitetta tai suojamenetelmiä (kalvo, kondomit, siittiöiden torjunta-aineet) raskauden estämiseksi tai harjoittavat raittiutta tai jos heidän kumppaninsa on steriili (esim. vasektomia), on katsottava olevan hedelmällisessä iässä.

    WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö HCG:tä) 72 tunnin sisällä ennen ipilimumabin aloittamista.

    Isäikäisten miesten on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää hedelmöittymisen välttämiseksi koko tutkimuksen ajan [ja enintään 26 viikon ajan viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen] siten, että raskauden riski on minimoitu.

14. Riittävä laskimopääsy mahdollistaa leukafereesitoimenpiteen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Todisteet aivometastaaseista aivojen kuvantamisessa (eli MRI tai kontrasti-CT);
2. Primaarinen silmän tai limakalvon melanooma;
3. Mikä tahansa muu pahanlaatuinen syöpämuoto, jossa potilas on ollut taudoton alle 5 vuotta, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ja parannettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää tai kohdunkaulan in situ -syöpää.
4. Autoimmuunisairaus: Potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus, mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, samoin kuin potilaat, joilla on ollut oireenmukainen sairaus (esim. nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi [skleroderma], systeeminen lupus erythematosus) autoimmuunivaskuliitti [esim. Wegenerin granulomatoosi]); autoimmuunista alkuperää oleva motorinen neuropatia (esim. Guillain-Barren oireyhtymä ja myasthenia gravis).
5. Mikä tahansa taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä tekee ipilimumabin antamisesta vaarallista tai hämärtää haittavaikutusten tulkintaa, kuten sairaus, joka liittyy usein ripuliin.
6. Mikä tahansa ei-onkologinen rokotehoito, jota käytetään tartuntatautien ehkäisyyn (enintään 1 kuukauden ajan ennen tai jälkeen minkä tahansa ipilimumabiannoksen).
7. Aiempi hoito ipilimumabilla tai CD137-agonistilla tai CTLA 4 -estäjillä tai -agonistilla tai PD-1-antagonistilla.
8. Samanaikainen hoito jollakin seuraavista: IL 2, interferoni tai muut ei-tutkimukselliset immunoterapia-ohjelmat; sytotoksinen kemoterapia; immunosuppressiiviset aineet; muut tutkimusterapiat; tai systeemisten kortikosteroidien krooninen käyttö (käytetään syövän tai muiden kuin syöpään liittyvien sairauksien hoidossa);
9. Samanaikainen hoito ja keskeytymättömän terapeuttisen antikoagulaation tarve (esim. äskettäisen tromboembolisen tapahtuman tai sydänläppäproteesin vuoksi).
10. Aikaisempi hoito muilla tutkimustuotteilla, mukaan lukien syövän immunoterapia, 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista;
11. Aikaisempi hoito toisessa kliinisessä ipilimumabitutkimuksessa tai aikaisempi hoito CD137-agonistilla, CTLA-4-estäjillä tai agonistilla;
12. Vangit tai koehenkilöt, jotka on vangittu (takattomasti vangittu) joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) sairauden hoitamiseksi.

13. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka on määritelty edellä kohdassa 4.1, jotka:

    • eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjaksonsa ajan ja vähintään 8 viikon ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen, tai
    • sinulla on positiivinen raskaustesti lähtötilanteessa tai
    • olet raskaana tai imetät. Seksuaalisesti aktiivisen WOCBP:n on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana siten, että epäonnistumisen riski on minimoitu. Ennen tutkimukseen ilmoittautumista WOCBP:lle on kerrottava raskauden välttämisen tärkeydestä tutkimukseen osallistumisen aikana ja mahdollisista tahattoman raskauden riskitekijöistä. Kaikilla WOCBP:illä TÄYTYY olla negatiivinen raskaustesti ennen kuin ne saavat ensimmäistä kertaa ipilimumabia. Jos raskaustesti on positiivinen, potilas ei saa saada ipilimumabia eikä häntä saa osallistua tutkimukseen.
14. Lisääntymiskykyisten henkilöiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää hoidon ajan ja vähintään 8 viikon ajan ipilimumabihoidon lopettamisen jälkeen.