Autoloog TriMix-DC therapeutisch vaccin in combinatie met ipilimumab bij patiënten met eerder behandeld inoperabel stadium III of IV melanoom (TriMix-Ipi)

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven;
2. Toegankelijk voor behandeling en nazorg;
3. Histologisch bevestigd kwaadaardig melanoom; primair melanoom van de huid, of onbekende primaire lokalisatie (patiënten met primair slijmvlies of oogmelanoom komen niet in aanmerking).
4. Meetbaar melanoom, volgens irRC-criteria;
5. AJCC stadium III (inoperabel) of stadium IV melanoom;

6. De patiënt moet een van de volgende symptomen hebben aangetoond als respons op behandeling met ten minste één eerdere behandeling (niet-experimenteel of experimenteel), met uitzondering van een CD137-agonist of PD-1- of CTLA-4-remmer of -agonist:

   • terugval na een objectieve reactie van PR of CR; of
   • geen objectieve respons van PR of CR hebben aangetoond op basis van een beoordelingsperiode van ten minste 12 weken vanaf de start van het eerdere regime; of
   • onvermogen om behandeling te verdragen vanwege toxiciteit;
7. Zorg voor een complete set digitale basisbeelden (d.w.z. screening) van laesies en radiografische beelden, inclusief maar niet beperkt tot: hersenen, botten, borst, buik en bekken.

8. Vereiste waarden voor initiële laboratoriumtesten:

   WBC > 2500/mm³ ANC > 1500/ mm³ Bloedplaatjes > 75 x 103/uL Hemoglobine > 9 g/dL (kan worden getransfundeerd) Creatinine < 2,0 x ULN AST/ALT < 2,5 x ULN voor patiënten zonder levermetastasen, < 5 keer voor levermetastasen Bilirubine < 2,0 x ULN, (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine van minder dan 3,0 mg/dl moeten hebben)

9. Geen actieve of chronische infectie met hiv, hepatitis B of hepatitis C.
10. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1;
11. Levensverwachting > 16 weken;
12. Mannen en vrouwen, >= 18 jaar. De volgende paragrafen zijn verplicht wanneer het protocol vrouwen in de vruchtbare leeftijd bevat.

13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en tot 26 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct, op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt. Over het algemeen moet de beslissing over geschikte methoden om zwangerschap te voorkomen worden bepaald door overleg tussen de onderzoeker en de proefpersoon. WOCBP omvat elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is. Postmenopauze wordt gedefinieerd als:

    • Amenorroe > 12 opeenvolgende maanden zonder andere oorzaak, of
    • Voor vrouwen met een onregelmatige menstruatie die hormoonvervangende therapie (HST) gebruiken, een gedocumenteerde serumspiegel van follikelstimulerend hormoon (FSH) > 35 mIE/ml.

    Vrouwen die orale anticonceptiva, andere hormonale anticonceptiva (vaginale producten, huidpleisters of geïmplanteerde of injecteerbare producten), of mechanische producten zoals een spiraaltje of barrièremethoden (diafragma, condooms, zaaddodende middelen) gebruiken om zwangerschap te voorkomen, of die onthouding beoefenen of wanneer hun partner onvruchtbaar is (bijv. vasectomie), moeten worden beschouwd als kinderen die zwanger kunnen worden.

    WOCBP moet een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 72 uur voor aanvang van ipilimumab.

    Mannen die zwanger kunnen worden, moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om bevruchting tijdens het onderzoek [en tot 26 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct] te voorkomen, op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt.

14. Adequate veneuze toegang die een leukaferese-procedure mogelijk maakt.

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs van hersenmetastasen op beeldvorming van de hersenen (d.w.z. MRI of contrast-CT);
2. Primair oculair of mucosaal melanoom;
3. Elke andere maligniteitsvorm waarvan de patiënt minder dan 5 jaar ziektevrij is, met uitzondering van adequaat behandelde en genezen basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de cervix.
4. Auto-immuunziekte: Patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen, waaronder colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn, zijn uitgesloten van deze studie, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van symptomatische ziekte (bijv. Reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose [sclerodermie], systemische lupus erythematosus auto-immune vasculitis [bijv. Granulomatose van Wegener]); motorische neuropathie waarvan wordt aangenomen dat deze van auto-immuunoorsprong is (bijv. Guillain-Barre-syndroom en Myasthenia Gravis).
5. Elke onderliggende medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de toediening van ipilimumab gevaarlijk maakt of de interpretatie van bijwerkingen vertroebelt, zoals een aandoening die gepaard gaat met frequente diarree.
6. Elke niet-oncologische vaccintherapie die wordt gebruikt voor de preventie van infectieziekten (gedurende maximaal 1 maand vóór of na een dosis ipilimumab).
7. Een voorgeschiedenis van eerdere behandeling met ipilimumab of eerdere CD137-agonist of CTLA 4-remmer of -agonist, of PD-1-antagonist;
8. Gelijktijdige therapie met een van de volgende: IL 2, interferon of andere niet-onderzoeksimmunotherapieregimes; cytotoxische chemotherapie; immunosuppressiva; andere onderzoekstherapieën; of chronisch gebruik van systemische corticosteroïden (gebruikt bij de behandeling van kanker of niet-kankergerelateerde ziekten);
9. Gelijktijdige therapie met en behoefte aan ononderbroken therapeutische antistolling (bijv. vanwege een recent trombo-embolisch voorval of hartklepprothese).
10. Eerdere behandeling met andere onderzoeksproducten, waaronder kankerimmunotherapie, binnen 30 dagen voorafgaand aan de rekrutering van het onderzoek;
11. Eerdere behandeling in een andere klinische studie met ipilimumab of eerdere behandeling met een CD137-agonist, CTLA-4-remmer of -agonist;
12. Gevangenen of proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden (onvrijwillig opgesloten) voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieuze) ziekte.

13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), hierboven gedefinieerd in paragraaf 4.1, die:

    • niet bereid of niet in staat zijn om een ​​aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele studieperiode en gedurende ten minste 8 weken na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel, of
    • een positieve zwangerschapstest hebben bij baseline, of
    • zwanger bent of borstvoeding geeft. Seksueel actieve WOCBP moeten tijdens het onderzoek een effectieve anticonceptiemethode gebruiken, op een manier die het risico op mislukking minimaliseert. Voordat de studie wordt ingeschreven, moet het WOCBP worden geïnformeerd over het belang van het vermijden van zwangerschap tijdens deelname aan de studie en over de mogelijke risicofactoren voor een onbedoelde zwangerschap. Alle WOCBP MOETEN een negatieve zwangerschapstest hebben voordat ze voor het eerst ipilimumab krijgen. Als de zwangerschapstest positief is, mag de patiënt geen ipilimumab krijgen en mag ze niet deelnemen aan het onderzoek.
14. Vruchtbare personen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 8 weken nadat ipilimumab is gestopt.