Autolog TriMix-DC terapeutisk vaksine i kombinasjon med Ipilimumab hos pasienter med tidligere behandlet uoperabelt stadium III eller IV melanom (TriMix-Ipi)

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke;
2. Tilgjengelig for behandling og oppfølging;
3. Histologisk bekreftet malignt melanom; primært melanom i huden, eller ukjent primært sted (pasienter med primær slimhinne eller uveal melanom er ikke kvalifisert).
4. Målbart melanom, i henhold til irRC-kriterier;
5. AJCC Stage III (ikke-opererbar) eller Stage IV melanom;

6. Pasienten må ha vist ett av følgende som respons på behandling med minst ett tidligere regime (ikke-eksperimentelt eller eksperimentelt) med unntak av en CD137-agonist eller PD-1- eller CTLA-4-hemmer eller agonist:

   • tilbakefall etter en objektiv respons av PR eller CR; eller
   • klarte ikke å demonstrere en objektiv respons av PR eller CR basert på en vurderingsperiode på minst 12 uker fra tidligere behandlingsstart; eller
   • manglende evne til å tolerere behandling på grunn av toksisitet;
7. Ha et komplett sett med baseline (dvs. screening) digitale bilder av lesjoner og radiografiske bilder, inkludert, men ikke begrenset til: hjerne, bein, bryst, mage og bekken.

8. Nødvendige verdier for innledende laboratorietester:

   WBC > 2500/mm³ ANC > 1500/ mm³ Blodplater > 75 x 103/uL Hemoglobin > 9 g/dL (kan transfunderes) Kreatinin < 2,0 x ULN AST/ALT < 2,5 x ULN for pasienter uten levermetastase, < 5 ganger levermetastaser Bilirubin < 2,0 x ULN, (unntatt pasienter med Gilberts syndrom, som må ha en total bilirubin på mindre enn 3,0 mg/dL)

9. Ingen aktiv eller kronisk infeksjon med HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C.
10. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1;
11. Forventet levealder på > 16 uker;
12. Menn og kvinner, >= 18 år. Følgende avsnitt er obligatoriske når protokollen inkluderer kvinner i fertil alder.

13. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og i opptil 26 uker etter siste dose av undersøkelsesproduktet, på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres. Generelt bør beslutningen om hensiktsmessige metoder for å forhindre graviditet bestemmes av diskusjoner mellom etterforsker og studieobjektet. WOCBP inkluderer alle kvinner som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal. Postmenopause er definert som:

    • Amenoré > 12 måneder på rad uten annen årsak, eller
    • For kvinner med uregelmessig menstruasjon og som tar hormonbehandling (HRT), et dokumentert serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) nivå > 35 mIU/ml.

    Kvinner som bruker orale prevensjonsmidler, andre hormonelle prevensjonsmidler (vaginale produkter, hudplaster eller implanterte eller injiserbare produkter), eller mekaniske produkter som intrauterin enhet eller barrieremetoder (diafragma, kondomer, sæddrepende midler) for å forhindre graviditet, eller praktiserer avholdenhet eller hvor partneren deres er steril (f.eks. vasektomi) bør anses å være i fertil alder.

    WOCBP må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 72 timer før start av ipilimumab.

    Menn med farspotensial må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå befruktning gjennom hele studien [og i opptil 26 uker etter siste dose av undersøkelsesproduktet] på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres.

14. Tilstrekkelig venøs tilgang tillater en leukafereseprosedyre.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på hjernemetastaser på hjerneavbildning (dvs. MR eller kontrast-CT);
2. Primært okulært eller mukosalt melanom;
3. Enhver annen malignitetsform som pasienten har vært sykdomsfri i mindre enn 5 år, med unntak av adekvat behandlet og helbredet basal- eller plateepitelhudkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i livmorhalsen.
4. Autoimmun sykdom: Pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom, inkludert ulcerøs kolitt og Crohns sykdom, er ekskludert fra denne studien, i likhet med pasienter med en historie med symptomatisk sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus , autoimmun vaskulitt [f.eks. Wegeners granulomatose]); motorisk nevropati anses av autoimmun opprinnelse (f. Guillain-Barre syndrom og myasthenia gravis).
5. Enhver underliggende medisinsk eller psykiatrisk tilstand, som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av ipilimumab farlig eller tilsløre tolkningen av AE, for eksempel en tilstand forbundet med hyppig diaré.
6. Enhver ikke-onkologisk vaksinebehandling som brukes til forebygging av infeksjonssykdommer (i opptil 1 måned før eller etter enhver dose av ipilimumab).
7. En historie med tidligere behandling med ipilimumab eller tidligere CD137-agonist eller CTLA 4-hemmer eller agonist, eller PD-1-antagonist.
8. Samtidig behandling med noen av følgende: IL 2, interferon eller andre immunterapiregimer som ikke er studert; cytotoksisk kjemoterapi; immunsuppressive midler; andre undersøkelsesterapier; eller kronisk bruk av systemiske kortikosteroider (brukes i behandlingen av kreft eller ikke-kreftrelaterte sykdommer);
9. Samtidig behandling med og behov for uavbrutt terapeutisk antikoagulasjon (f.eks. på grunn av en nylig tromboembolisk hendelse eller hjerteklaffprotese).
10. Tidligere behandling med andre undersøkelsesprodukter, inkludert kreftimmunterapi, innen 30 dager før studierekruttering;
11. Tidligere behandling i en annen klinisk studie med ipilimumab eller tidligere behandling med en CD137-agonist, CTLA-4-hemmer eller -agonist;
12. Fanger eller forsøkspersoner som er tvangsfengslet (ufrivillig fengslet) for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smittsom) sykdom.

13. Kvinner i fertil alder (WOCBP), definert ovenfor i avsnitt 4.1, som:

    • er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i minst 8 uker etter seponering av studiemedikamentet, eller
    • ha en positiv graviditetstest ved baseline, eller
    • er gravid eller ammer. Seksuelt aktiv WOCBP må bruke en effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien, på en måte slik at risikoen for svikt minimeres. Før studieregistrering må WOCBP informeres om viktigheten av å unngå graviditet under studiedeltakelse og de potensielle risikofaktorene for en utilsiktet graviditet. Alle WOCBP MÅ ha en negativ graviditetstest før de første gang får ipilimumab. Hvis graviditetstesten er positiv, skal pasienten ikke få ipilimumab og må ikke delta i studien.
14. Personer med reproduksjonspotensial må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode gjennom hele behandlingen og i minst 8 uker etter at ipilimumab er avsluttet.