新たに診断された慢性骨髄性白血病におけるニロチニブによる細胞遺伝学的反応後の維持療法としてのグリベック
新たに診断された慢性骨髄性白血病におけるニロチニブ（AMN107、タシグナ）第一選択による細胞遺伝学的反応後の維持療法としてのメシル酸イマチニブ（グリベック）
International Randomized Study of Interferon and STI571 (IRIS) 試験の結果は、第一選択のイマチニブで治療された慢性期 CML 患者において、12 か月時点での完全または部分的な細胞遺伝学的応答 (CCyR または PCyR) の達成が、無増悪生存期間（PFS）が向上します。
ニロチニブなどの第 2 世代チロシンキナーゼ阻害剤は、BCR-ABL への結合能力が高いため、イマチニブ耐性を克服できます。 最近の結果は、これまで未治療の慢性期 CML 患者において、ニロチニブはイマチニブよりも CCyR または PCyR の生成速度が速く、より高い結果をもたらすことを示しています。 しかし、ニロチニブの使用には食事制限とはるかに高い経済的コストが伴います。
この研究の主な目的は、ニロチニブによる 12 か月の第一選択治療後に CCyR を達成した患者において完全細胞遺伝学的応答 (CcyR) を維持するイマチニブの能力を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
メシル酸イマチニブは、CML の原因となる BCR-ABL 癌遺伝子を選択的に標的とします。 IRIS試験の結果は、第一選択のイマチニブで治療された慢性期CML患者において、12カ月時点での完全または部分的な細胞遺伝学的応答（CCyRまたはPCyR）の達成が、有意に良好な無増悪生存期間（PFS）と関連していることを示している。
ニロチニブなどの第 2 世代チロシンキナーゼ阻害剤は、BCR-ABL への結合能力が高いため、イマチニブ耐性を克服できます。 最近の結果は、これまで未治療の慢性期 CML 患者において、ニロチニブはイマチニブよりも CCyR または PCyR の生成速度が速く、より高い結果をもたらすことを示しています。 しかし、ニロチニブの使用には食事制限とはるかに高い経済的コストが伴います。 したがって、魅力的な戦略は、第一選択のニロチニブで高いCCyR率を達成し、その後、ユーザーフレンドリーで費用対効果の高い長期イマチニブでこの反応を維持することです。
主な目的は、第一選択のニロチニブで12か月目にCCyRまたはPCyRを達成した患者の細胞遺伝学的反応を維持するイマチニブの能力をテストすることです。 第 2 の目的は、分子応答、BCR-ABL 変異、および CML 前駆細胞に対するこの戦略の影響を評価することです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Beirut、レバノン
- American University of Beirut Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
以下の基準で定義される慢性期の新たに診断された未治療のフィラデルフィア染色体陽性CML（ヒドロキシウレアの使用は3か月未満が許可される）：
- 末梢血 (PB) および骨髄 (BM) 中の芽球は 15% 未満
- PB および BM では芽球と前骨髄球が 30% 未満
- PB 中の好塩基球が 20% 未満
- ≥100 x 109/L 血小板
- 肝臓と脾臓を除いて、髄外の関与の証拠はない
- 18歳以上の患者（pts）
- WHO パフォーマンスステータス ≤2
Pts は次の検査値を持つ必要があります。
- -カリウムが正常範囲内であるか、治験薬の初回投与前にサプリメントで正常範囲内に補正されている
- 総カルシウム（血清アルブミンで補正）およびマグネシウムが正常範囲内、またはサプリメントで補正可能
- リンが正常値（LLN）の下限値以上、またはサプリメントで補正可能
- ALTおよびAST ≤2.5 x 正常上限（ULN）、または腫瘍が原因と考えられる場合は≤5.0xULN
- アルカリホスファターゼ ≤2.5xULN
- 血清ビリルビン ≤1.5xULN
- 血清 Cr ≤1.5xULN または 24 時間 Cr Cl ≥50 ml/min
- 血清アミラーゼ ≤1.5xULN および血清リパーゼ ≤1.5xULN
- 研究手順前の書面による署名済みのインフォームドコンセント
除外基準:
- 細胞病理学的に確認された中枢神経系（CNS）浸潤
以下のいずれかを含む心機能障害：
- 左心室駆出率（LVEF）<45%、またはMUGAスキャンまたは心エコー図によって決定された正常範囲の施設下限値（いずれか高い方）を下回っている
- 完全な左脚ブロック
- ペースメーカーの使用
- 2つ以上の誘導で1mmを超えるST低下および/または2つ以上の連続する誘導でのT波反転
- 先天性QT延長症候群
- 重大な心室性または心房性頻脈性不整脈の病歴または存在
- 臨床的に重大な安静時徐脈 (<50 拍/分)
- ECG スクリーニングで QTc >450 ミリ秒
- 右脚ブロックと左前半ブロック、二束ブロック
- ニロチニブ開始前12か月以内の心筋梗塞
- 過去12か月以内に診断または治療を受けた不安定狭心症
- その他の臨床的に重大な心疾患（例、うっ血性心不全、コントロール不良の高血圧、または不安定な高血圧の病歴）
- 治験薬投与の前日までの治療用クマリン誘導体（ワルファリン、アセノクマロールなど）の使用
- 活動性A型肝炎、B型肝炎、C型肝炎などの腫瘍とは無関係と考えられる急性または慢性の肝臓疾患または腎臓疾患
- その他の重篤な病状および/または管理されていない病状を併発している
- QT間隔を延長する可能性のある薬剤による治療を受けている患者
- -治験薬の開始前に4週間以内に治験薬または治験細胞毒性薬を1週間以内に投与された患者（または以前の治験細胞傷害性薬剤の半減期が5以内）、またはそのような治療法の副作用から回復していない患者
- 治験薬の開始前に4週間以内の広視野放射線療法または緩和のための限定的な照射を受けた患者、またはそのような治療の副作用から回復していない患者
- -治験薬の開始前2週間以内に大手術を受けた患者、またはそのような治療の副作用から回復していない患者
- HIV の既知の診断
- 現在臨床的に重大であるか、現在積極的な介入が必要な別の悪性腫瘍の病歴がある患者
- 妊娠中または授乳中の患者、または効果的な避妊方法を採用していない生殖能力のある成人（妊娠の可能性のある女性は、薬剤投与前48時間以内に血清妊娠検査が陰性でなければならない）。 閉経後の女性は、少なくとも 12 か月間無月経でなければなりません。 男性および女性の被験者は、研究期間中および研究薬の中止後 3 か月間、効果的な避妊方法を採用することに同意する必要があります。
- プロトコルに従わない、または従えない人
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：ニロチニブ、細胞遺伝学的反応
新たに診断されたCML患者
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ニロチニブ 300 mg を 1 日 2 回、12 か月間経口投与し、その後メシル酸イマチニブを 1 日 400 mg 経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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第一選択のニロチニブで12か月目に完全細胞遺伝学的反応（CCyR）を達成した患者において、イマチニブが細胞遺伝学的反応を維持する能力を試験する。
時間枠：2010年1月～2015年1月
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2010年1月～2015年1月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ニロチニブに続いてイマチニブを投与した場合の分子反応への影響を評価するため
時間枠：2010年1月～2015年1月
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2010年1月～2015年1月
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BCR-ABL 変異に対するニロチニブとそれに続くイマチニブの効果を評価するには
時間枠：2010年1月～2015年1月
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2010年1月～2015年1月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Ali Bazarbachi, MD, PhD、American University of Beirut Medical Center
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Druker BJ, Guilhot F, O'Brien SG, Gathmann I, Kantarjian H, Gattermann N, Deininger MW, Silver RT, Goldman JM, Stone RM, Cervantes F, Hochhaus A, Powell BL, Gabrilove JL, Rousselot P, Reiffers J, Cornelissen JJ, Hughes T, Agis H, Fischer T, Verhoef G, Shepherd J, Saglio G, Gratwohl A, Nielsen JL, Radich JP, Simonsson B, Taylor K, Baccarani M, So C, Letvak L, Larson RA; IRIS Investigators. Five-year follow-up of patients receiving imatinib for chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2006 Dec 7;355(23):2408-17. doi: 10.1056/NEJMoa062867.
- Cortes JE, Jones D, O'Brien S, Jabbour E, Konopleva M, Ferrajoli A, Kadia T, Borthakur G, Stigliano D, Shan J, Kantarjian H. Nilotinib as front-line treatment for patients with chronic myeloid leukemia in early chronic phase. J Clin Oncol. 2010 Jan 20;28(3):392-7. doi: 10.1200/JCO.2009.25.4896. Epub 2009 Dec 14.
- Rosti G, Palandri F, Castagnetti F, Breccia M, Levato L, Gugliotta G, Capucci A, Cedrone M, Fava C, Intermesoli T, Cambrin GR, Stagno F, Tiribelli M, Amabile M, Luatti S, Poerio A, Soverini S, Testoni N, Martinelli G, Alimena G, Pane F, Saglio G, Baccarani M; GIMEMA CML Working Party. Nilotinib for the frontline treatment of Ph(+) chronic myeloid leukemia. Blood. 2009 Dec 3;114(24):4933-8. doi: 10.1182/blood-2009-07-232595. Epub 2009 Oct 12.
- Buchdunger E, Cioffi CL, Law N, Stover D, Ohno-Jones S, Druker BJ, Lydon NB. Abl protein-tyrosine kinase inhibitor STI571 inhibits in vitro signal transduction mediated by c-kit and platelet-derived growth factor receptors. J Pharmacol Exp Ther. 2000 Oct;295(1):139-45.
- Ibrahim A, Moukalled N, Mahfouz R, El Cheikh J, Bazarbachi A, Abou Dalle I. Safety and Efficacy of Elective Switch from Nilotinib to Imatinib in Newly Diagnosed Chronic Phase Chronic Myeloid Leukemia. Clin Hematol Int. 2022 May 12;4(1-2):30-34. doi: 10.1007/s44228-022-00001-x. eCollection 2022 Jun.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IM.AB.17
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