Gleevec como terapia de manutenção após resposta citogenética com nilotinibe em leucemia mielóide crônica recém-diagnosticada

Critério de inclusão:

1. LMC positiva para cromossomo Filadélfia não tratada recentemente diagnosticada (o uso de hidroxiureia por <3 meses é permitido) em fase crônica definida com os seguintes critérios:

   • <15% de blastos no sangue periférico (PB) e medula óssea (BM)
   • <30% de blastos mais promielócitos em PB e BM
   • <20% de basófilos em PB
   • ≥100 x 109/L plaquetas
   • Nenhuma evidência de envolvimento extramedular, com exceção de fígado e baço
2. Pacientes (pts) ≥18 anos de idade
3. Status de desempenho da OMS de ≤2

4. Os Pts devem ter os seguintes valores laboratoriais:

   • Potássio dentro dos limites normais ou corrigido para dentro dos limites normais com suplementos antes da primeira dose da medicação do estudo
   • Cálcio total (corrigido para albumina sérica) e magnésio dentro dos limites normais ou corrigíveis com suplementos
   • Fósforo ≥ limite inferior do normal (LLN) ou corrigível com suplementos
   • ALT e AST ≤2,5 x limite superior do normal (LSN) ou ≤5,0xLSN se considerado devido a tumor
   • Fosfatase alcalina ≤2,5xULN
   • Bilirrubina sérica ≤1,5xULN
   • Cr sérica ≤1,5xULN ou Cr Cl 24 horas ≥50 ml/min
   • Amilase sérica ≤1,5xULN e lipase sérica ≤1,5xULN
5. Consentimento informado assinado por escrito antes de qualquer procedimento do estudo

Critério de exclusão:

1. Infiltração do sistema nervoso central (SNC) confirmada citopatologicamente

2. Função cardíaca prejudicada, incluindo qualquer um dos seguintes:

   • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) <45% ou abaixo do limite inferior institucional da faixa normal (o que for maior), conforme determinado por MUGA ou ecocardiograma
   • Bloqueio de ramo esquerdo completo
   • Uso de marcapasso
   • Depressão ST > 1mm em 2 ou mais derivações e/ou inversão da onda T em 2 ou mais derivações contíguas
   • Síndrome do QT longo congênito
   • História ou presença de taquiarritmias ventriculares ou atriais significativas
   • Bradicardia em repouso clinicamente significativa (<50 batimentos/min)
   • QTc >450 ms no ECG de triagem
   • Bloqueio de ramo direito mais hemibloqueio anterior esquerdo, bloqueio bifascicular
   • Infarto do miocárdio nos 12 meses anteriores ao início do nilotinibe
   • Angina instável diagnosticada ou tratada nos últimos 12 meses
   • Outra doença cardíaca clinicamente significativa (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão não controlada ou história de hipertensão lábil)
3. Uso de derivados cumarínicos terapêuticos (ou seja, varfarina, acenocumarol) até o dia anterior à administração do medicamento em estudo
4. Doença hepática ou renal aguda ou crônica considerada não relacionada ao tumor, como hepatite ativa A, B ou C
5. Outras condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes
6. Pacientes que estão atualmente recebendo tratamento com qualquer um dos medicamentos que têm o potencial de prolongar o intervalo QT
7. Pacientes que receberam qualquer medicamento experimental ≤4 semanas ou agente citotóxico experimental dentro de 1 semana (ou que estão dentro de 5 meias-vidas de um agente citotóxico experimental anterior) antes de iniciar o medicamento em estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia
8. Pacientes que receberam radioterapia de campo amplo ≤ 4 semanas ou radiação de campo limitado para paliação < 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia
9. Pacientes que passaram por cirurgia de grande porte ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia
10. Diagnóstico conhecido de HIV
11. Paciente com história de outra malignidade atualmente clinicamente significativa ou que atualmente requer intervenção ativa
12. Pacientes grávidas ou amamentando, ou adultos com potencial reprodutivo que não utilizam um método eficaz de controle de natalidade (mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 48 horas antes da administração do medicamento). As mulheres na pós-menopausa devem estar amenorréicas por pelo menos 12 meses. Os pacientes masculinos e femininos devem concordar em empregar um método eficaz de controle de natalidade durante o estudo e por 3 meses após a descontinuação do medicamento do estudo
13. Os pacientes não querem ou não conseguem cumprir o protocolo