Gleevec comme traitement d'entretien après une réponse cytogénétique avec le nilotinib dans la leucémie myéloïde chronique nouvellement diagnostiquée

Critère d'intégration:

1. LMC à chromosome Philadelphie positif non traitée nouvellement diagnostiquée (l'utilisation d'hydroxyurée pendant <3 mois est autorisée) en phase chronique définie selon les critères suivants :

   • <15 % de blastes dans le sang périphérique (PB) et la moelle osseuse (BM)
   • <30 % de blastes plus promyélocytes dans PB et BM
   • <20 % de basophiles dans le PB
   • ≥100 x 109/L plaquettes
   • Aucune preuve d'atteinte extramédullaire, à l'exception du foie et de la rate
2. Patients (pts) âgés de ≥ 18 ans
3. Statut de performance de l'OMS ≤2

4. Les points doivent avoir les valeurs de laboratoire suivantes :

   • Potassium dans les limites normales ou corrigé dans les limites normales avec des suppléments avant la première dose du médicament à l'étude
   • Calcium total (corrigé pour l'albumine sérique) et magnésium dans les limites normales ou corrigibles avec des suppléments
   • Phosphore ≥ limite inférieure de la normale (LLN) ou corrigeable avec des suppléments
   • ALT et AST ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤ 5,0 x LSN si elles sont considérées comme dues à une tumeur
   • Phosphatase alcaline ≤2.5xULN
   • Bilirubine sérique ≤1.5xULN
   • Cr sérique ≤ 1,5 x LSN ou Cl Cr sur 24 heures ≥ 50 ml/min
   • Amylase sérique ≤ 1,5 x LSN et lipase sérique ≤ 1,5 x LSN
5. Consentement éclairé signé écrit avant toute procédure d'étude

Critère d'exclusion:

1. Infiltration du système nerveux central (SNC) confirmée par cytopathologie

2. Fonction cardiaque altérée, y compris l'un des éléments suivants :

   • Fraction d'éjection du ventricule gauche (FEVG) < 45 % ou inférieure à la limite inférieure institutionnelle de la plage normale (selon la valeur la plus élevée) déterminée par MUGA ou échocardiogramme
   • Bloc de branche gauche complet
   • Utilisation d'un stimulateur cardiaque
   • Sous-décalage du segment ST > 1 mm dans 2 dérivations ou plus et/ou inversions de l'onde T dans 2 dérivations contiguës ou plus
   • Syndrome du QT long congénital
   • Antécédents ou présence de tachyarythmies ventriculaires ou auriculaires importantes
   • Bradycardie au repos cliniquement significative (<50 battements/min)
   • QTc > 450 msec sur ECG de dépistage
   • Bloc de branche droit plus hémibloc antérieur gauche, bloc bifasciculaire
   • Infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant le début du nilotinib
   • Angor instable diagnostiqué ou traité au cours des 12 derniers mois
   • Autre maladie cardiaque cliniquement significative (par exemple, insuffisance cardiaque congestive, hypertension non contrôlée ou antécédents d'hypertension labile)
3. Utilisation de dérivés thérapeutiques de la coumarine (c'est-à-dire warfarine, acénocoumarol) jusqu'à la veille de l'administration du médicament à l'étude
4. Maladie hépatique ou rénale aiguë ou chronique considérée comme non liée à la tumeur, telle que l'hépatite active A, B ou C
5. Autres conditions médicales graves et/ou non contrôlées concomitantes
6. Les patients qui reçoivent actuellement un traitement avec l'un des médicaments susceptibles de prolonger l'intervalle QT
7. Les patients qui ont reçu un médicament expérimental ≤ 4 semaines ou un agent cytotoxique expérimental dans la semaine (ou qui sont à moins de 5 demi-vies d'un agent cytotoxique expérimental précédent) avant le début du médicament à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'un tel traitement
8. Les patients qui ont reçu une radiothérapie à champ large ≤ 4 semaines ou une radiothérapie à champ limité pour les soins palliatifs < 2 semaines avant le début du médicament à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une telle thérapie
9. Les patients qui ont subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 2 semaines avant le début du médicament à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une telle thérapie
10. Diagnostic connu du VIH
11. Pt avec des antécédents d'une autre tumeur maligne qui est actuellement cliniquement significative ou nécessite actuellement une intervention active
12. Les patients enceintes ou qui allaitent, ou les adultes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode efficace de contraception (les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 48 heures précédant l'administration du médicament). Les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois. Les pts masculins et féminins doivent accepter d'utiliser une méthode efficace de contrôle des naissances tout au long de l'étude et pendant 3 mois après l'arrêt du médicament à l'étude
13. Les patients ne veulent pas ou ne peuvent pas se conformer au protocole