Gleevec jako udržovací terapie po cytogenetické odpovědi s nilotinibem u nově diagnostikované chronické myeloidní leukémie

Kritéria pro zařazení:

1. Nově diagnostikovaná neléčená CML s pozitivním Philadelphia chromozomem (je povoleno použití hydroxyurey po dobu < 3 měsíců) v chronické fázi definované podle následujících kritérií:

   • <15 % blastů v periferní krvi (PB) a kostní dřeni (BM)
   • <30 % blastů plus promyelocyty u PB a BM
   • <20 % bazofilů u PB
   • ≥100 x 109/l krevních destiček
   • Žádné známky extramedulárního postižení, s výjimkou jater a sleziny
2. Pacienti (pts) ve věku ≥ 18 let
3. Stav výkonnosti podle WHO ≤2

4. Pts musí mít následující laboratorní hodnoty:

   • Draslík v normálních mezích nebo upravený na normální limity pomocí doplňků před první dávkou studovaného léku
   • Celkový vápník (upravený na sérový albumin) a hořčík v normálních mezích nebo korigovatelné doplňky
   • Fosfor ≥ spodní hranice normálu (LLN) nebo korigovatelný doplňky
   • ALT a AST ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo ≤ 5,0 x ULN, pokud se uvažuje kvůli nádoru
   • Alkalická fosfatáza ≤2,5xULN
   • Sérový bilirubin ≤1,5xULN
   • Sérum Cr ≤1,5xULN nebo 24hodinový Cr Cl ≥50 ml/min
   • Sérová amyláza ≤1,5xULN a sérová lipáza ≤1,5xULN
5. Písemný podepsaný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy studie

Kritéria vyloučení:

1. Cytopatologicky potvrzená infiltrace centrálního nervového systému (CNS).

2. Porucha srdeční funkce, včetně některého z následujících:

   • Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 45 % nebo pod ústavní dolní hranicí normálního rozmezí (podle toho, která je vyšší), jak bylo stanoveno skenem MUGA nebo echokardiogramem
   • Dokončete blok levého svazku
   • Použití kardiostimulátoru
   • ST deprese > 1 mm ve 2 nebo více svodech a/nebo inverze T vlny ve 2 nebo více sousedících svodech
   • Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
   • Anamnéza nebo přítomnost významných komorových nebo síňových tachyarytmií
   • Klinicky významná klidová bradykardie (<50 tepů/min)
   • QTc > 450 ms na screeningovém EKG
   • Blok pravého raménka plus levý přední hemiblok, bifascikulární blok
   • Infarkt myokardu během 12 měsíců před zahájením léčby nilotinibem
   • Nestabilní angina pectoris diagnostikovaná nebo léčená během posledních 12 měsíců
   • Jiné klinicky významné srdeční onemocnění (např. městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze nebo labilní hypertenze v anamnéze)
3. Použití terapeutických derivátů kumarinu (tj. warfarinu, acenokumarolu) až den před podáním studovaného léku
4. Akutní nebo chronické onemocnění jater nebo ledvin považované za nesouvisející s nádorem, jako je aktivní hepatitida A, B nebo C
5. Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy
6. Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni některým z léků, které mají potenciál prodloužit QT interval
7. Pacienti, kteří dostali jakýkoli hodnocený lék ≤ 4 týdny nebo testovanou cytotoxickou látku během 1 týdne (nebo kteří jsou v rozmezí 5 poločasů předchozí testované cytotoxické látky) před zahájením studie nebo kteří se nezotavili z vedlejších účinků takové terapie
8. Pacienti, kteří podstoupili širokopásmovou radioterapii ≤ 4 týdny nebo omezené ozařování v terénu pro paliaci < 2 týdny před zahájením studovaného léku nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové terapie
9. Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok ≤ 2 týdny před zahájením studie s lékem nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové léčby
10. Známá diagnóza HIV
11. Pt s anamnézou jiné malignity, která je v současné době klinicky významná nebo v současné době vyžaduje aktivní intervenci
12. Těhotné nebo kojící pacientky nebo dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinnou metodu antikoncepce (ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 48 hodin před podáním léku). Ženy po menopauze musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců. Muži a ženy musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce v průběhu studie a po dobu 3 měsíců po vysazení studovaného léku
13. Pts neochotní nebo neschopní dodržovat protokol