Gleevec como terapia de mantenimiento después de la respuesta citogenética con nilotinib en leucemia mielógena crónica recién diagnosticada

Criterios de inclusión:

1. LMC con cromosoma Filadelfia positivo no tratada recién diagnosticada (se permite el uso de hidroxiurea durante <3 meses) en fase crónica definida con los siguientes criterios:

   • <15% de blastos en sangre periférica (PB) y médula ósea (BM)
   • <30% de blastos más promielocitos en PB y BM
   • <20% basófilos en PB
   • ≥100 x 109/L de plaquetas
   • Sin evidencia de afectación extramedular, con la excepción del hígado y el bazo
2. Pacientes (pts) ≥18 años de edad
3. Estado funcional de la OMS de ≤2

4. Los puntos deben tener los siguientes valores de laboratorio:

   • Potasio dentro de los límites normales o corregido dentro de los límites normales con suplementos antes de la primera dosis del medicamento del estudio
   • Calcio total (corregido por albúmina sérica) y magnesio dentro de los límites normales o corregible con suplementos
   • Fósforo ≥ límite inferior de la normalidad (LLN) o corregible con suplementos
   • ALT y AST ≤2,5 x límite superior de la normalidad (ULN) o ≤5,0xLSN si se considera debido a un tumor
   • Fosfatasa alcalina ≤2,5xULN
   • Bilirrubina sérica ≤1,5xULN
   • Cr sérica ≤1,5xULN o Cr 24 horas Cl ≥50 ml/min
   • Amilasa sérica ≤1,5xULN y lipasa sérica ≤1,5xULN
5. Consentimiento informado firmado por escrito antes de cualquier procedimiento de estudio

Criterio de exclusión:

1. Infiltración del sistema nervioso central (SNC) confirmada citopatológicamente

2. Deterioro de la función cardíaca, incluyendo cualquiera de los siguientes:

   • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF, por sus siglas en inglés) <45 % o por debajo del límite inferior institucional del rango normal (el que sea mayor) según lo determinado por exploración MUGA o ecocardiograma
   • Bloqueo completo de rama izquierda
   • Uso de un marcapasos
   • Descenso del ST > 1 mm en 2 o más derivaciones y/o inversión de la onda T en 2 o más derivaciones contiguas
   • Síndrome de QT largo congénito
   • Antecedentes o presencia de taquiarritmias ventriculares o auriculares significativas
   • Bradicardia en reposo clínicamente significativa (<50 latidos/min)
   • QTc >450 mseg en el ECG de detección
   • Bloqueo de rama derecha más hemibloqueo anterior izquierdo, bloqueo bifascicular
   • Infarto de miocardio en los 12 meses anteriores al inicio de nilotinib
   • Angina inestable diagnosticada o tratada durante los últimos 12 meses
   • Otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión no controlada o antecedentes de hipertensión lábil)
3. Uso de derivados terapéuticos de la cumarina (es decir, warfarina, acenocumarol) hasta el día anterior a la administración del fármaco del estudio
4. Enfermedad hepática o renal aguda o crónica que se considera no relacionada con el tumor, como la hepatitis A, B o C activa
5. Otras condiciones médicas graves y/o no controladas concurrentes
6. Pts que actualmente están recibiendo tratamiento con cualquiera de los medicamentos que tienen el potencial de prolongar el intervalo QT
7. Pacientes que han recibido cualquier fármaco en investigación durante ≤4 semanas o un agente citotóxico en investigación dentro de 1 semana (o que están dentro de las 5 semividas de un agente citotóxico en investigación previo) antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se han recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia
8. Pacientes que han recibido radioterapia de campo amplio ≤4 semanas o radiación de campo limitado para paliación <2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se han recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia
9. Pacientes que se han sometido a una cirugía mayor ≤ 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se han recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia
10. Diagnóstico conocido de VIH
11. Paciente con antecedentes de otra neoplasia maligna que actualmente es clínicamente significativa o que actualmente requiere una intervención activa
12. Pacientes que están embarazadas o amamantando, o adultos en edad reproductiva que no emplean un método anticonceptivo eficaz (las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 48 horas anteriores a la administración del fármaco). Las mujeres posmenopáusicas deben estar amenorreicas durante al menos 12 meses. Los pacientes masculinos y femeninos deben aceptar emplear un método anticonceptivo eficaz durante todo el estudio y durante los 3 meses posteriores a la interrupción del fármaco del estudio.
13. Pts que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo