Гливек в качестве поддерживающей терапии после цитогенетического ответа на нилотиниб при недавно диагностированном хроническом миелогенном лейкозе

Критерии включения:

1. Недавно диагностированный нелеченный ХМЛ с положительной филадельфийской хромосомой (разрешено применение гидроксимочевины в течение <3 месяцев) в хронической фазе, определяемой по следующим критериям:

   • <15% бластов в периферической крови (PB) и костном мозге (BM)
   • <30% бластов плюс промиелоциты в PB и BM
   • <20% базофилов в ПБ
   • ≥100 x 109/л тромбоцитов
   • Нет признаков экстрамедуллярного поражения, за исключением печени и селезенки.
2. Пациенты (pts) ≥18 лет
3. Статус эффективности ВОЗ ≤2

4. Pts должны иметь следующие лабораторные показатели:

   • Калий в пределах нормы или скорректирован до нормы с помощью добавок до первой дозы исследуемого препарата.
   • Общий кальций (с поправкой на сывороточный альбумин) и магний в пределах нормы или корректируются добавками
   • Фосфор ≥ нижнего предела нормы (LLN) или корректируется добавками
   • АЛТ и АСТ ≤2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или ≤5,0 xВГН, если считается, что они связаны с опухолью
   • Щелочная фосфатаза ≤2,5xВГН
   • Билирубин сыворотки ≤1,5xВГН
   • Сывороточный Cr ≤1,5xULN или 24-часовой Cr Cl ≥50 мл/мин
   • Амилаза сыворотки ≤1,5xВГН и липаза сыворотки ≤1,5xВГН
5. Письменное подписанное информированное согласие до любых процедур исследования

Критерий исключения:

1. Цитопатологически подтвержденная инфильтрация центральной нервной системы (ЦНС)

2. Нарушение сердечной функции, включая любое из следующего:

   • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <45% или ниже установленного нижнего предела нормального диапазона (в зависимости от того, что выше) по данным сканирования MUGA или эхокардиограммы
   • Полная блокада левой ножки пучка Гиса
   • Использование кардиостимулятора
   • Депрессия ST >1 мм в 2 или более отведениях и/или инверсия зубца T в 2 или более смежных отведениях
   • Врожденный синдром удлиненного интервала QT
   • История или наличие значительных желудочковых или предсердных тахиаритмий
   • Клинически значимая брадикардия в покое (<50 уд/мин)
   • QTc > 450 мс на скрининговой ЭКГ
   • Блокада правой ножки пучка Гиса плюс левая передняя полублокада, бифасцикулярная блокада
   • Инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до начала приема нилотиниба
   • Нестабильная стенокардия, диагностированная или леченная в течение последних 12 месяцев
   • Другие клинически значимые заболевания сердца (например, застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая гипертензия или лабильная гипертензия в анамнезе)
3. Использование терапевтических производных кумарина (например, варфарин, аценокумарол) за день до введения исследуемого препарата
4. Острые или хронические заболевания печени или почек, считающиеся не связанными с опухолью, такие как активный гепатит А, В или С
5. Другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния
6. Пациенты, которые в настоящее время получают лечение любым из лекарств, которые могут удлинить интервал QT
7. Пациенты, которые получали какой-либо исследуемый препарат в течение ≤4 недель или исследуемый цитотоксический агент в течение 1 недели (или те, кто находится в пределах 5 периодов полураспада предыдущего исследуемого цитотоксического агента) до начала приема исследуемого препарата или которые не оправились от побочных эффектов такой терапии
8. Пациенты, получившие широкопольную лучевую терапию ≤4 недель или ограниченную лучевую терапию для паллиативной терапии <2 недель до начала приема исследуемого препарата или не оправившиеся от побочных эффектов такой терапии
9. Пациенты, перенесшие серьезную операцию ≤2 недель до начала приема исследуемого препарата или не оправившиеся от побочных эффектов такой терапии.
10. Известный диагноз ВИЧ
11. Пациент с историей другого злокачественного новообразования, которое в настоящее время является клинически значимым или в настоящее время требует активного вмешательства
12. Пациенты, которые беременны или кормят грудью, или взрослые репродуктивного возраста, не использующие эффективный метод контроля над рождаемостью (женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 48 часов до введения препарата). Женщины в постменопаузе должны иметь аменорею не менее 12 месяцев. Пациенты мужского и женского пола должны согласиться использовать эффективный метод контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.
13. Очки, не желающие или неспособные соблюдать протокол