Gleevec som vedlikeholdsterapi etter cytogenetisk respons med nilotinib ved nylig diagnostisert kronisk myelogen leukemi

Inklusjonskriterier:

1. Nydiagnostisert ubehandlet Philadelphia-kromosompositiv KML (bruk av hydroksyurea i <3 måneder er tillatt) i kronisk fase definert med følgende kriterier:

   • <15 % blaster i perifert blod (PB) og benmarg (BM)
   • <30 % blaster pluss promyelocytter i PB & BM
   • <20 % basofiler i PB
   • ≥100 x 109/L blodplater
   • Ingen tegn på ekstramedullær involvering, med unntak av lever og milt
2. Pasienter (poeng) ≥18 år
3. WHO ytelsesstatus på ≤2

4. Pts må ha følgende laboratorieverdier:

   • Kalium innenfor normale grenser eller korrigert til innenfor normale grenser med tilskudd før første dose med studiemedisin
   • Totalt kalsium (korrigert for serumalbumin) og magnesium innenfor normale grenser eller korrigeres med kosttilskudd
   • Fosfor ≥ nedre normalgrense (LLN) eller korrigeres med kosttilskudd
   • ALAT og ASAT ≤2,5 x øvre normalgrense (ULN) eller ≤5,0xULN hvis det vurderes på grunn av svulst
   • Alkalisk fosfatase ≤2,5xULN
   • Serumbilirubin ≤1,5xULN
   • Serum Cr ≤1,5xULN eller 24-timers Cr Cl ≥50 ml/min
   • Serumamylase ≤1,5xULN og serumlipase ≤1,5xULN
5. Skriftlig signert informert samtykke før eventuelle studieprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

1. Cytopatologisk bekreftet infiltrasjon av sentralnervesystemet (CNS).

2. Nedsatt hjertefunksjon, inkludert ett av følgende:

   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <45 % eller under den institusjonelle nedre grensen for normalområdet (den som er høyest) som bestemt ved MUGA-skanning eller ekkokardiogram
   • Komplett venstre grenblokk
   • Bruk av pacemaker
   • ST-depresjon på >1 mm i 2 eller flere ledninger og/eller T-bølgeinversjoner i 2 eller flere sammenhengende ledninger
   • Medfødt langt QT-syndrom
   • Anamnese med eller tilstedeværelse av signifikante ventrikulære eller atrielle takyarytmier
   • Klinisk signifikant hvilebradykardi (<50 slag/min)
   • QTc >450 msek på screening-EKG
   • Høyre grenblokk pluss venstre fremre hemiblokk, bifascikulær blokk
   • Hjerteinfarkt innen 12 måneder før oppstart av nilotinib
   • Ustabil angina diagnostisert eller behandlet i løpet av de siste 12 månedene
   • Annen klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon eller historie med labil hypertensjon)
3. Bruk av terapeutiske kumarinderivater (dvs. warfarin, acenocoumarol) opp til dagen før administrasjon av studiemedisin
4. Akutt eller kronisk lever- eller nyresykdom anses som ikke relatert til tumor som aktiv hepatitt A, B eller C
5. Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander
6. Pts som for tiden mottar behandling med noen av medisinene som har potensial til å forlenge QT-intervallet
7. Pts som har mottatt et undersøkelseslegemiddel ≤4 uker eller undersøkelsescellegift innen 1 uke (eller som er innenfor 5 halveringstider fra et tidligere undersøkelsescellemiddel) før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik terapi
8. Pts som har mottatt bredfeltstrålebehandling ≤4 uker eller begrenset feltstråling for palliasjon <2 uker før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har blitt frisk etter bivirkninger av slik behandling
9. Pts som har gjennomgått større operasjoner ≤2 uker før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling
10. Kjent diagnose av HIV
11. Pt med en historie med en annen malignitet som for øyeblikket er klinisk signifikant eller som for tiden krever aktiv intervensjon
12. Pts som er gravide eller ammer, eller voksne med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode (kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 48 timer før legemiddeladministrering). Postmenopausale kvinner må være amenoréiske i minst 12 måneder. Mannlige og kvinnelige pkt. må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studien og i 3 måneder etter seponering av studiemedikamentet
13. Pts uvillige eller ute av stand til å overholde protokollen