Gleevec als Erhaltungstherapie nach zytogenetischer Reaktion mit Nilotinib bei neu diagnostizierter chronischer myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Neu diagnostizierte unbehandelte Philadelphia-Chromosom-positive CML (die Verwendung von Hydroxyharnstoff für <3 Monate ist zulässig) in der chronischen Phase, definiert mit den folgenden Kriterien:

   • <15 % Blasten im peripheren Blut (PB) und Knochenmark (BM)
   • <30 % Blasten plus Promyelozyten in PB und BM
   • <20 % Basophile in PB
   • ≥100 x 109/L Blutplättchen
   • Keine Hinweise auf eine extramedulläre Beteiligung, mit Ausnahme von Leber und Milz
2. Patienten (Patienten) ≥ 18 Jahre
3. WHO-Leistungsstatus von ≤2

4. Die Patienten müssen folgende Laborwerte aufweisen:

   • Kalium innerhalb normaler Grenzen oder mit Nahrungsergänzungsmitteln vor der ersten Dosis der Studienmedikation auf normale Grenzen korrigiert
   • Gesamtkalzium (korrigiert um Serumalbumin) und Magnesium innerhalb normaler Grenzen oder mit Nahrungsergänzungsmitteln korrigierbar
   • Phosphor ≥ untere Normgrenze (LLN) oder mit Nahrungsergänzungsmitteln korrigierbar
   • ALT und AST ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 5,0 x ULN, wenn aufgrund eines Tumors berücksichtigt
   • Alkalische Phosphatase ≤2,5xULN
   • Serumbilirubin ≤1,5xULN
   • Serum-Cr ≤1,5xULN oder 24-Stunden-CrCl ≥50 ml/min
   • Serumamylase ≤1,5xULN und Serumlipase ≤1,5xULN
5. Schriftliche, unterschriebene Einverständniserklärung vor allen Studienverfahren

Ausschlusskriterien:

1. Zytopathologisch bestätigte Infiltration des Zentralnervensystems (ZNS).

2. Beeinträchtigte Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden:

   • Ejektionsfraktion des linken Ventrikels (LVEF) <45 % oder unter der institutionellen Untergrenze des Normalbereichs (je nachdem, welcher Wert höher ist), bestimmt durch MUGA-Scan oder Echokardiogramm
   • Kompletter Linksschenkelblock
   • Verwendung eines Herzschrittmachers
   • ST-Depression von >1 mm in 2 oder mehr Ableitungen und/oder T-Wellen-Inversionen in 2 oder mehr benachbarten Ableitungen
   • Angeborenes langes QT-Syndrom
   • Anamnese oder Vorliegen signifikanter ventrikulärer oder atrialer Tachyarrhythmien
   • Klinisch signifikante Ruhebradykardie (<50 Schläge/Minute)
   • QTc >450 ms im Screening-EKG
   • Rechtsschenkelblock plus linker vorderer Hemiblock, bifaszikulärer Block
   • Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor Beginn der Behandlung mit Nilotinib
   • In den letzten 12 Monaten diagnostizierte oder behandelte instabile Angina pectoris
   • Andere klinisch bedeutsame Herzerkrankungen (z. B. Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck oder labile Hypertonie in der Vorgeschichte)
3. Verwendung therapeutischer Cumarin-Derivate (z. B. Warfarin, Acenocoumarol) bis zum Tag vor der Verabreichung des Studienmedikaments
4. Akute oder chronische Leber- oder Nierenerkrankung, die nicht mit einem Tumor in Zusammenhang steht, wie etwa aktive Hepatitis A, B oder C
5. Andere gleichzeitig auftretende schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen
6. Patienten, die derzeit mit Medikamenten behandelt werden, die das Potenzial haben, das QT-Intervall zu verlängern
7. Patienten, die ≤ 4 Wochen lang ein Prüfpräparat oder ein Prüfpräparat innerhalb einer Woche erhalten haben (oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten eines früheren Prüfpräparats) vor Beginn der Studienmedikation oder die sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben
8. Patienten, die ≤ 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation eine Weitfeld-Strahlentherapie oder < 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation eine begrenzte Feldbestrahlung zur Linderung erhalten haben oder die sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben
9. Patienten, die sich ≤ 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation einer größeren Operation unterzogen haben oder die sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben
10. Bekannte HIV-Diagnose
11. Pat. mit einer Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung, die derzeit klinisch bedeutsam ist oder derzeit eine aktive Intervention erfordert
12. Patienten, die schwanger sind oder stillen, oder Erwachsene im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden (Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 48 Stunden vor der Verabreichung des Arzneimittels einen negativen Serumschwangerschaftstest haben). Frauen nach der Menopause müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein. Männliche und weibliche Patienten müssen zustimmen, während der gesamten Studie und für 3 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
13. Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können