Gleevec ylläpitohoitona nilotinibin sytogeneettisen vasteen jälkeen äskettäin diagnosoidussa kroonisessa myelooisessa leukemiassa
Imatinib-mesylaatti (Glivec) ylläpitohoitona nilotinibin (AMN107, Tasigna) sytogeneettisen vasteen jälkeen ensimmäisen linjan äskettäin diagnosoidussa kroonisessa myelooisessa leukemiassa
Kansainvälisen satunnaistetun interferoni- ja STI571-tutkimuksen (IRIS) tulokset osoittavat, että kroonisen vaiheen KML-potilailla, joita hoidetaan ensimmäisen linjan imatinibillä, täydellisen tai osittaisen sytogeneettisen vasteen (CCyR tai PCyR) saavuttaminen 12 kuukauden kohdalla liittyy merkittävästi parempi etenemisvapaa eloonjääminen (PFS).
Toisen sukupolven tyrosiinikinaasi-inhibiittorit, kuten nilotinibi, voivat voittaa imatinibiresistenssin, koska ne sitoutuvat paremmin BCR-ABL:ään. Viimeaikaiset tulokset osoittavat, että potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton kroonisen vaiheen KML, nilotinibi aiheuttaa nopeamman ja korkeamman CCyR- tai PCyR-asteen kuin imatinibi. Nilotinibin käyttöön liittyy kuitenkin ruokavalion rajoituksia ja paljon suurempia taloudellisia kustannuksia.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida imatinibin kykyä ylläpitää täydellinen sytogeneettinen vaste (CcyR) potilailla, jotka saavuttivat CCyR:n 12 kuukauden ensilinjan nilotinibihoidon jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Imatinibimesylaatti kohdistuu selektiivisesti aiheuttavaan BCR-ABL-onkogeeniin KML:ssä. IRIS-tutkimuksen tulokset osoittavat, että kroonisen vaiheen KML-potilailla, joita hoidetaan ensimmäisen linjan imatinibillä, täydellisen tai osittaisen sytogeneettisen vasteen (CCyR tai PCyR) saavuttaminen 12 kuukauden kohdalla liittyy merkittävästi parempaan etenemisvapaaseen eloonjäämiseen (PFS).
Toisen sukupolven tyrosiinikinaasi-inhibiittorit, kuten nilotinibi, voivat voittaa imatinibiresistenssin, koska ne sitoutuvat paremmin BCR-ABL:ään. Viimeaikaiset tulokset osoittavat, että potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton kroonisen vaiheen KML, nilotinibi aiheuttaa nopeamman ja korkeamman CCyR- tai PCyR-asteen kuin imatinibi. Nilotinibin käyttöön liittyy kuitenkin ruokavalion rajoituksia ja paljon suurempia taloudellisia kustannuksia. Tästä syystä houkutteleva strategia on saavuttaa korkea CCyR-aste ensimmäisen linjan nilotinibillä ja sitten ylläpitää tätä vastetta pitkäaikaisella imatinibillä, joka on käyttäjäystävällinen ja kustannustehokas.
Ensisijainen tavoite on testata imatinibin kykyä ylläpitää sytogeneettistä vastetta potilailla, jotka saavuttivat CCyR:n tai PCyR:n 12 kuukauden kohdalla ensimmäisen linjan nilotinibillä. Toissijaisina tavoitteina on arvioida tämän strategian vaikutuksia molekyylivasteeseen, BCR-ABL-mutaatioihin ja CML-progenitoreihin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Beirut, Libanon
- American University of Beirut Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Äskettäin diagnosoitu hoitamaton Philadelphia-kromosomipositiivinen KML (hydroksiurean käyttö alle 3 kuukauden ajan on sallittu) kroonisessa vaiheessa määriteltynä seuraavin kriteerein:
- <15 % blasteja ääreisveressä (PB) ja luuytimessä (BM)
- <30 % blasteja plus promyelosyytit PB:ssä ja BM:ssä
- <20 % basofiilejä PB:ssä
- ≥100 x 109/l verihiutaleita
- Ei todisteita ekstramedullaarisesta osallisuudesta, paitsi maksa ja perna
- Potilaat (pts) ≥18-vuotiaat
- WHO:n suorituskykytila ≤2
Pt-arvoilla on oltava seuraavat laboratorioarvot:
- Kalium normaalirajoissa tai korjattu normaalirajoihin lisäravinteilla ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
- Kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiiniin) ja magnesium normaaleissa rajoissa tai korjattavissa lisäravinteilla
- Fosfori ≥ normaalin alaraja (LLN) tai korjattavissa lisäravinteilla
- ALT ja ASAT ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 5,0 x ULN, jos katsotaan johtuvan kasvaimesta
- Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN
- Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
- Seerumin Cr ≤ 1,5 x ULN tai 24 tunnin Cr Cl ≥ 50 ml/min
- Seerumin amylaasi ≤ 1,5 x ULN ja seerumin lipaasi ≤ 1,5 x ULN
- Kirjallinen allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen tutkimustoimenpiteitä
Poissulkemiskriteerit:
- Sytopatologisesti vahvistettu keskushermoston (CNS) infiltraatio
Heikentynyt sydämen toiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 45 % tai alle normaalin alueen laitoksen alarajan (sen mukaan kumpi on korkeampi) MUGA-skannauksella tai kaikukardiogrammilla määritettynä
- Täydellinen vasemman nipun haaralohko
- Sydämentahdistimen käyttö
- ST:n painauma > 1 mm kahdessa tai useammassa johdossa ja/tai T-aallon inversioita kahdessa tai useammassa vierekkäisessä johdossa
- Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
- Merkittäviä kammioiden tai eteisten takyarytmioiden historia tai esiintyminen
- Kliinisesti merkittävä lepobradykardia (<50 lyöntiä/min)
- QTc >450 ms seulonta-EKG:ssä
- Oikean nipun haarakatkos plus vasen anteriorinen hemiblock, bifaskikulaarinen tukos
- Sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen nilotinibihoidon aloittamista
- Epästabiili angina pectoris diagnosoitu tai hoidettu viimeisen 12 kuukauden aikana
- Muut kliinisesti merkittävät sydänsairaudet (esim. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti tai aiemmin esiintynyt labiili verenpainetauti)
- Terapeuttisten kumariinijohdannaisten (eli varfariinin, asenokumarolin) käyttö päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista
- Akuutti tai krooninen maksa- tai munuaissairaus, jonka katsotaan liittyvän kasvaimeen, kuten aktiivinen A-, B- tai C-hepatiitti
- Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet
- Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa millä tahansa lääkkeillä, jotka voivat pidentää QT-aikaa
- Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa tutkimuslääkettä ≤ 4 viikkoa tai tutkittavaa sytotoksista ainetta 1 viikon sisällä (tai jotka ovat 5 puoliintumisajan sisällä edellisestä tutkittavasta sytotoksisesta aineesta) ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
- Potilaat, jotka ovat saaneet laajakentän sädehoitoa ≤ 4 viikkoa tai rajoitettua kenttäsäteilyä lievitykseen < 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
- Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
- Tunnettu HIV-diagnoosi
- Pt, jolla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, joka on tällä hetkellä kliinisesti merkittävä tai vaatii tällä hetkellä aktiivista hoitoa
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää (hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 48 tunnin kuluessa ennen lääkkeen antamista). Postmenopausaalisilla naisilla on oltava amenorreaa vähintään 12 kuukautta. Miesten ja naisten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen
- Pts, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Nilotinibi, sytogeneettinen vaste
Äskettäin diagnosoidut KML-potilaat
|
Nilotinibi 300 mg suun kautta kahdesti päivässä 12 kuukauden ajan, minkä jälkeen imatinibimesylaatti annoksella 400 mg suun kautta päivittäin
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Testataan imatinibin kykyä ylläpitää sytogeneettistä vastetta potilailla, jotka saavuttivat täydellisen sytogeneettisen vasteen (CCyR) 12 kuukauden kohdalla ensimmäisen linjan nilotinibillä.
Aikaikkuna: Tammikuu 2010 - tammikuu 2015
|
Tammikuu 2010 - tammikuu 2015
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Nilotinibin ja sen jälkeen imatinibin vaikutusten arvioimiseksi molekyylivasteeseen
Aikaikkuna: Tammikuu 2010 - tammikuu 2015
|
Tammikuu 2010 - tammikuu 2015
|
|
Nilotinibin ja sen jälkeen imatinibin vaikutusten arvioiminen BCR-ABL-mutaatioihin
Aikaikkuna: Tammikuu 2010 - tammikuu 2015
|
Tammikuu 2010 - tammikuu 2015
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Ali Bazarbachi, MD, PhD, American University of Beirut Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Druker BJ, Guilhot F, O'Brien SG, Gathmann I, Kantarjian H, Gattermann N, Deininger MW, Silver RT, Goldman JM, Stone RM, Cervantes F, Hochhaus A, Powell BL, Gabrilove JL, Rousselot P, Reiffers J, Cornelissen JJ, Hughes T, Agis H, Fischer T, Verhoef G, Shepherd J, Saglio G, Gratwohl A, Nielsen JL, Radich JP, Simonsson B, Taylor K, Baccarani M, So C, Letvak L, Larson RA; IRIS Investigators. Five-year follow-up of patients receiving imatinib for chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2006 Dec 7;355(23):2408-17. doi: 10.1056/NEJMoa062867.
- Cortes JE, Jones D, O'Brien S, Jabbour E, Konopleva M, Ferrajoli A, Kadia T, Borthakur G, Stigliano D, Shan J, Kantarjian H. Nilotinib as front-line treatment for patients with chronic myeloid leukemia in early chronic phase. J Clin Oncol. 2010 Jan 20;28(3):392-7. doi: 10.1200/JCO.2009.25.4896. Epub 2009 Dec 14.
- Rosti G, Palandri F, Castagnetti F, Breccia M, Levato L, Gugliotta G, Capucci A, Cedrone M, Fava C, Intermesoli T, Cambrin GR, Stagno F, Tiribelli M, Amabile M, Luatti S, Poerio A, Soverini S, Testoni N, Martinelli G, Alimena G, Pane F, Saglio G, Baccarani M; GIMEMA CML Working Party. Nilotinib for the frontline treatment of Ph(+) chronic myeloid leukemia. Blood. 2009 Dec 3;114(24):4933-8. doi: 10.1182/blood-2009-07-232595. Epub 2009 Oct 12.
- Buchdunger E, Cioffi CL, Law N, Stover D, Ohno-Jones S, Druker BJ, Lydon NB. Abl protein-tyrosine kinase inhibitor STI571 inhibits in vitro signal transduction mediated by c-kit and platelet-derived growth factor receptors. J Pharmacol Exp Ther. 2000 Oct;295(1):139-45.
- Ibrahim A, Moukalled N, Mahfouz R, El Cheikh J, Bazarbachi A, Abou Dalle I. Safety and Efficacy of Elective Switch from Nilotinib to Imatinib in Newly Diagnosed Chronic Phase Chronic Myeloid Leukemia. Clin Hematol Int. 2022 May 12;4(1-2):30-34. doi: 10.1007/s44228-022-00001-x. eCollection 2022 Jun.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia, myeloidi
- Luuydinsairaudet
- Leukemia
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Hemic- ja imusuutteet
- Leukemia, myelogeeninen, krooninen, BCR-ABL-positiivinen
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Karboksyylihapot
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Amidit
- Pyrimidiinit
- Bentseenijohdannaiset
- Hapot, karbosyklinen
- Bentsoaatit
- Bentsamidit
- Piperatsiinit
- Imatinib Mesylaatti
- nilotinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- IM.AB.17
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .