Gleevec jako terapia podtrzymująca po odpowiedzi cytogenetycznej za pomocą nilotynibu w nowo rozpoznanej przewlekłej białaczce szpikowej

Kryteria przyjęcia:

1. Nowo rozpoznana nieleczona CML z chromosomem Philadelphia (dozwolone jest stosowanie hydroksymocznika przez <3 miesiące) w fazie przewlekłej zdefiniowana za pomocą następujących kryteriów:

   • <15% blastów we krwi obwodowej (PB) i szpiku kostnym (BM)
   • <30% blastów plus promielocyty w PB i BM
   • <20% bazofilów w PB
   • ≥100 x 109/l płytek krwi
   • Brak dowodów zajęcia pozaszpikowego, z wyjątkiem wątroby i śledziony
2. Pacjenci (pkt) ≥18 lat
3. Stan sprawności WHO ≤2

4. Pts muszą mieć następujące wartości laboratoryjne:

   • Potas w normalnych granicach lub skorygowany do normalnych limitów za pomocą suplementów przed pierwszą dawką badanego leku
   • Całkowity wapń (z uwzględnieniem albumin surowicy) i magnez w granicach normy lub możliwe do skorygowania za pomocą suplementów
   • Fosfor ≥ dolna granica normy (DGN) lub możliwa do skorygowania suplementami
   • AlAT i AspAT ≤2,5 x górna granica normy (GGN) lub ≤5,0 x GGN, jeśli bierze się pod uwagę guz
   • Fosfataza alkaliczna ≤2,5 x GGN
   • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5xGGN
   • Cr w surowicy ≤1,5xGGN lub 24-godzinny Cr Cl ≥50 ml/min
   • Amylaza w surowicy ≤1,5xGGN i lipaza w surowicy ≤1,5xGGN
5. Pisemna podpisana świadoma zgoda przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur badawczych

Kryteria wyłączenia:

1. Potwierdzony cytopatologicznie naciek ośrodkowego układu nerwowego (OUN).

2. Upośledzona czynność serca, w tym jedno z poniższych:

   • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <45% lub poniżej zakładanej w placówce dolnej granicy normy (w zależności od tego, która wartość jest wyższa) na podstawie badania MUGA lub echokardiogramu
   • Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa
   • Stosowanie rozrusznika serca
   • Obniżenie odcinka ST >1 mm w 2 lub więcej odprowadzeniach i/lub odwrócenie załamka T w 2 lub więcej przylegających odprowadzeniach
   • Wrodzony zespół długiego QT
   • Historia lub obecność znacznych tachyarytmii komorowych lub przedsionkowych
   • Klinicznie istotna spoczynkowa bradykardia (<50 uderzeń/min)
   • QTc >450 ms w badaniu przesiewowym EKG
   • Blok prawej odnogi pęczka Hisa plus blok lewej przedniej połowicy, blok dwuwiązkowy
   • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem nilotynibu
   • Niestabilna dławica piersiowa zdiagnozowana lub leczona w ciągu ostatnich 12 miesięcy
   • Inne istotne klinicznie choroby serca (np. zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub nadciśnienie chwiejne w wywiadzie)
3. Stosowanie terapeutycznych pochodnych kumaryny (tj. warfaryny, acenokumarolu) do dnia przed podaniem badanego leku
4. Ostra lub przewlekła choroba wątroby lub nerek uważana za niezwiązaną z nowotworem, taka jak aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu A, B lub C
5. Inne współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane schorzenia
6. Pacjenci, którzy obecnie otrzymują leczenie jakimkolwiek lekiem, który może wydłużyć odstęp QT
7. Pacjenci, którzy otrzymywali jakikolwiek badany lek ≤4 tygodni lub badany środek cytotoksyczny w ciągu 1 tygodnia (lub których okres półtrwania wynosi mniej niż 5 okresów półtrwania poprzedniego badanego środka cytotoksycznego) przed rozpoczęciem badania leku lub którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiej terapii
8. Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię szerokopolową ≤4 tygodni lub ograniczoną radioterapię w celu leczenia paliatywnego <2 tygodnie przed rozpoczęciem badania leku lub którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiej terapii
9. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację ≤2 tygodnie przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku lub którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiej terapii
10. Znana diagnoza HIV
11. Pt z historią innego nowotworu złośliwego, który jest obecnie istotny klinicznie lub obecnie wymaga aktywnej interwencji
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub osoby dorosłe w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznej metody antykoncepcji (kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 48 godzin przed podaniem leku). Kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody kontroli urodzeń w trakcie badania i przez 3 miesiące po odstawieniu badanego leku
13. Pacjenci niechętni lub niezdolni do przestrzegania protokołu