Gleevec som vedligeholdelsesterapi efter cytogenetisk respons med nilotinib i nydiagnosticeret kronisk myelogen leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Nydiagnosticeret ubehandlet Philadelphia kromosom-positiv CML (brug af hydroxyurinstof i <3 måneder er tilladt) i kronisk fase defineret med følgende kriterier:

   • <15 % blaster i perifert blod (PB) og knoglemarv (BM)
   • <30 % blaster plus promyelocytter i PB & BM
   • <20% basofiler i PB
   • ≥100 x 109/L blodplader
   • Ingen tegn på ekstramedullær involvering, med undtagelse af lever og milt
2. Patienter (pkt.) ≥18 år
3. WHO Performance Status på ≤2

4. Pt'er skal have følgende laboratorieværdier:

   • Kalium inden for normale grænser eller korrigeret til inden for normale grænser med tilskud før den første dosis af undersøgelsesmedicin
   • Total calcium (korrigeret for serumalbumin) og magnesium inden for normale grænser eller korrigeres med kosttilskud
   • Fosfor ≥ nedre normalgrænse (LLN) eller kan korrigeres med kosttilskud
   • ALAT og ASAT ≤2,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller ≤5,0xULN, hvis det overvejes på grund af tumor
   • Alkalisk fosfatase ≤2,5xULN
   • Serumbilirubin ≤1,5xULN
   • Serum Cr ≤1,5xULN eller 24-timers Cr Cl ≥50 ml/min.
   • Serumamylase ≤1,5xULN og serumlipase ≤1,5xULN
5. Skriftligt underskrevet informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

1. Cytopatologisk bekræftet infiltration af centralnervesystemet (CNS).

2. Nedsat hjertefunktion, herunder et af følgende:

   • Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <45 % eller under den institutionelle nedre grænse for normalområdet (alt efter hvad der er højere) som bestemt ved MUGA-scanning eller ekkokardiogram
   • Komplet venstre grenblok
   • Brug af pacemaker
   • ST-depression på >1 mm i 2 eller flere ledninger og/eller T-bølge-inversioner i 2 eller flere sammenhængende ledninger
   • Medfødt langt QT-syndrom
   • Anamnese med eller tilstedeværelse af signifikante ventrikulære eller atrielle takyarytmier
   • Klinisk signifikant hvilebradykardi (<50 slag/min)
   • QTc >450 msek på screening-EKG
   • Højre grenblok plus venstre forreste hemiblok, bifascikulær blok
   • Myokardieinfarkt inden for 12 måneder før start med nilotinib
   • Ustabil angina diagnosticeret eller behandlet inden for de seneste 12 måneder
   • Anden klinisk signifikant hjertesygdom (f.eks. kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension eller anamnese med labil hypertension)
3. Brug af terapeutiske coumarinderivater (dvs. warfarin, acenocoumarol) op til dagen før administration af studielægemidlet
4. Akut eller kronisk lever- eller nyresygdom, der anses for ikke-relateret til tumor, såsom aktiv hepatitis A, B eller C
5. Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande
6. Pts, der i øjeblikket modtager behandling med nogen af ​​de lægemidler, der har potentiale til at forlænge QT-intervallet
7. Pts, der har modtaget et forsøgslægemiddel ≤4 uger eller forsøgscellegift inden for 1 uge (eller som er inden for 5 halveringstider af et tidligere forsøgscytotoksisk lægemiddel) før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er kommet sig efter bivirkninger af en sådan terapi
8. Pts, der har modtaget bredfeltstrålebehandling ≤4 uger eller begrænset feltstråling til palliation <2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling
9. Pts, der har gennemgået en større operation ≤ 2 uger før påbegyndelse af studiemedicinen, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling
10. Kendt diagnose af HIV
11. Pt med en anamnese med en anden malignitet, der i øjeblikket er klinisk signifikant eller i øjeblikket kræver aktiv intervention
12. Pts, der er gravide eller ammer, eller voksne med reproduktionspotentiale, der ikke anvender en effektiv præventionsmetode (kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 48 timer før lægemiddeladministration). Postmenopausale kvinder skal være amenoré i mindst 12 måneder. Mandlige og kvindelige pt. skal acceptere at anvende en effektiv præventionsmetode under hele undersøgelsen og i 3 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet
13. Pts uvillige eller ude af stand til at overholde protokollen