Gleevec come terapia di mantenimento dopo risposta citogenetica con nilotinib nella leucemia mieloide cronica di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

1. LMC positivo al cromosoma Philadelphia non trattato di nuova diagnosi (è consentito l'uso di idrossiurea per <3 mesi) in fase cronica definita con i seguenti criteri:

   • <15% di blasti nel sangue periferico (PB) e nel midollo osseo (BM)
   • <30% di blasti più promielociti in PB e BM
   • <20% basofili in PB
   • ≥100 x 109/L piastrine
   • Nessuna evidenza di coinvolgimento extramidollare, ad eccezione di fegato e milza
2. Pazienti (pts) ≥18 anni di età
3. Stato delle prestazioni dell'OMS di ≤2

4. I punti devono avere i seguenti valori di laboratorio:

   • Potassio entro limiti normali o corretto entro limiti normali con integratori prima della prima dose del farmaco in studio
   • Calcio totale (corretto per l'albumina sierica) e magnesio entro limiti normali o correggibili con supplementi
   • Fosforo ≥ limite inferiore della norma (LLN) o correggibile con supplementi
   • ALT e AST ≤2,5 x limite superiore della norma (ULN) o ≤5,0xULN se considerati dovuti a tumore
   • Fosfatasi alcalina ≤2,5xULN
   • Bilirubina sierica ≤1,5xULN
   • Cr sierica ≤1,5xULN o CrCl delle 24 ore ≥50 ml/min
   • Amilasi sierica ≤1,5xULN e lipasi sierica ≤1,5xULN
5. Consenso informato scritto firmato prima di qualsiasi procedura di studio

Criteri di esclusione:

1. Infiltrazione del sistema nervoso centrale (SNC) confermata citopatologicamente

2. Funzione cardiaca compromessa, inclusa una delle seguenti condizioni:

   • Frazione di eiezione del ventricolo sinistro (LVEF) <45% o inferiore al limite inferiore istituzionale dell'intervallo normale (qualunque sia il più alto) come determinato dalla scansione MUGA o dall'ecocardiogramma
   • Blocco di branca sinistro completo
   • Uso di un pacemaker
   • Sottoslivellamento del tratto ST >1 mm in 2 o più derivazioni e/o inversione dell'onda T in 2 o più derivazioni contigue
   • Sindrome congenita del QT lungo
   • Anamnesi o presenza di tachiaritmie ventricolari o atriali significative
   • Bradicardia a riposo clinicamente significativa (<50 battiti/min)
   • QTc >450 msec all'ECG di screening
   • Blocco di branca destro più emiblocco anteriore sinistro, blocco bifascicolare
   • Infarto del miocardio entro 12 mesi prima dell'inizio di nilotinib
   • Angina instabile diagnosticata o curata negli ultimi 12 mesi
   • Altre malattie cardiache clinicamente significative (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione incontrollata o anamnesi di ipertensione labile)
3. Uso di derivati ​​cumarinici terapeutici (ad es. warfarin, acenocumarol) fino al giorno prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
4. Malattia epatica o renale acuta o cronica considerata non correlata al tumore come l'epatite attiva A, B o C
5. Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o incontrollate
6. Pts che stanno attualmente ricevendo un trattamento con uno qualsiasi dei farmaci che hanno il potenziale per prolungare l'intervallo QT
7. Pts che hanno ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale ≤4 settimane o agente citotossico sperimentale entro 1 settimana (o che si trovano entro 5 emivite da un precedente agente citotossico sperimentale) prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
8. Pts che hanno ricevuto radioterapia ad ampio campo ≤4 settimane o radiazioni a campo limitato per palliazione <2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
9. Pts che hanno subito un intervento chirurgico maggiore ≤2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
10. Diagnosi nota di HIV
11. Pt con una storia di un altro tumore maligno che è attualmente clinicamente significativo o che attualmente richiede un intervento attivo
12. Pts che sono in gravidanza o che allattano o adulti con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite (le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 48 ore prima della somministrazione del farmaco). Le donne in postmenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi. I pazienti di sesso maschile e femminile devono accettare di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite durante lo studio e per 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio
13. Pt riluttanti o incapaci di rispettare il protocollo