Gleevec als onderhoudstherapie na cytogenetische respons met nilotinib bij nieuw gediagnosticeerde chronische myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

1. Nieuw gediagnosticeerde onbehandelde Philadelphia-chromosoom-positieve CML (gebruik van hydroxyurea gedurende <3 maanden is toegestaan) in de chronische fase gedefinieerd met de volgende criteria:

   • <15% blasten in perifeer bloed (PB) & beenmerg (BM)
   • <30% blasten plus promyelocyten in PB & BM
   • <20% basofielen in PB
   • ≥100 x 109/L bloedplaatjes
   • Geen bewijs van extramedullaire betrokkenheid, met uitzondering van lever en milt
2. Patiënten (ptn) ≥18 jaar oud
3. WHO-prestatiestatus van ≤2

4. Pts moeten de volgende laboratoriumwaarden hebben:

   • Kalium binnen normale limieten of gecorrigeerd tot binnen normale limieten met supplementen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie
   • Totaal calcium (gecorrigeerd voor serumalbumine) en magnesium binnen normale grenzen of corrigeerbaar met supplementen
   • Fosfor ≥ ondergrens van normaal (LLN) of corrigeerbaar met supplementen
   • ALAT en ASAT ≤2,5 x bovengrens van normaal (ULN) of ≤5,0xULN indien overwogen vanwege tumor
   • Alkalische fosfatase ≤2,5xULN
   • Serumbilirubine ≤1,5xULN
   • Serum Cr ≤1,5xULN of 24-uurs Cr Cl ≥50 ml/min
   • Serumamylase ≤1,5xULN en serumlipase ≤1,5xULN
5. Schriftelijke ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan enige studieprocedures

Uitsluitingscriteria:

1. Cytopathologisch bevestigde infiltratie van het centrale zenuwstelsel (CZS).

2. Verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende:

   • Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) <45% of onder de institutionele ondergrens van het normale bereik (afhankelijk van welke hoger is) zoals bepaald door MUGA-scan of echocardiogram
   • Compleet linker bundeltakblok
   • Gebruik van een pacemaker
   • ST-depressie van >1 mm in 2 of meer afleidingen en/of T-golfinversies in 2 of meer aaneengesloten afleidingen
   • Congenitaal lang QT-syndroom
   • Geschiedenis van of aanwezigheid van significante ventriculaire of atriale tachyaritmieën
   • Klinisch significante bradycardie in rust (<50 slagen/min)
   • QTc >450 msec op screening-ECG
   • Rechter bundeltakblok plus linker voorste hemiblok, bifasciculair blok
   • Myocardinfarct binnen 12 maanden voorafgaand aan het starten met nilotinib
   • Instabiele angina gediagnosticeerd of behandeld in de afgelopen 12 maanden
   • Andere klinisch significante hartaandoeningen (bijv. congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie of voorgeschiedenis van labiele hypertensie)
3. Gebruik van therapeutische coumarinederivaten (d.w.z. warfarine, acenocoumarol) tot de dag vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
4. Acute of chronische lever- of nierziekte die niet gerelateerd is aan de tumor, zoals actieve hepatitis A, B of C
5. Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen
6. Patiënten die momenteel worden behandeld met een van de medicijnen die het QT-interval kunnen verlengen
7. Patiënten die binnen 1 week een onderzoeksgeneesmiddel ≤4 weken of een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen (of binnen 5 halfwaardetijden van een eerder onderzoeksgeneesmiddel zijn) voorafgaand aan het starten met het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie
8. Patiënten die ≤4 weken radiotherapie met een breed veld hebben ondergaan of beperkte veldstraling voor palliatie <2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie
9. Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan ≤2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie
10. Bekende diagnose van HIV
11. Pt met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit die momenteel klinisch significant is of momenteel actieve interventie vereist
12. Pts die zwanger zijn of borstvoeding geven, of volwassenen die zwanger kunnen worden en geen effectieve anticonceptie gebruiken (vrouwen die zwanger kunnen worden moeten binnen 48 uur voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel een negatieve serumzwangerschapstest hebben). Postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe zijn. Mannelijke en vrouwelijke patiënten moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode toe te passen tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel
13. Pts niet bereid of niet in staat om te voldoen aan protocol