再発性髄芽腫および原始神経外胚葉性腫瘍に対するワクチン免疫療法 (Re-MATCH)
2026年7月23日 更新者：University of Florida
再発性髄芽腫および原始神経外胚葉性腫瘍 骨髄破壊的化学療法および造血幹細胞移植からの回復中の養子 T 細胞療法
免疫療法は、黒色腫、悪性脳腫瘍、およびその他のがんの治療で成人患者に有望である、がんを治療するための特定のアプローチです。 研究者は、これらの研究から得た経験を利用して、再発性脳腫瘍の影響を受けた子供たちの転帰を改善しようとします.
髄芽腫（reMB）/テント上原始神経外胚葉性腫瘍（PNET）が初めて再発した約35人の患者は、腫瘍特異的免疫細胞と樹状細胞ワクチンで治療され、それらが腫瘍に与える影響を確認します。
調査の概要
詳細な説明
悪性脳腫瘍は現在、小児がんによる死亡の最も多い原因となっています。 手術、頭蓋脊髄照射、および末梢血幹細胞移植と組み合わせた大量化学療法を含む積極的で毒性の高い集学的治療にもかかわらず、ほぼ半数の子供が最も一般的な悪性脳腫瘍、髄芽腫 (MB) および原始神経外胚葉性腫瘍 ( PNET) は、依然として再発性疾患で死亡します。 さらに、サバイバーはしばしば、治療に関連する重度かつ生涯にわたる認知障害および運動障害を残されます。 既存の治療にさらなる毒性を加えない、より効果的で腫瘍特異的な治療法の開発は、MB/PNET に罹患した子供の臨床転帰を改善する上で最も重要です。 脳腫瘍内で発現する腫瘍特異的抗原を標的とする免疫療法は、この明確かつ緊急の必要性を満たすことができる可能性があるモダリティです。
成人の悪性脳腫瘍に対する免疫療法の試験で観察されたかなりの進歩と有望な臨床結果にもかかわらず、小児脳腫瘍の免疫学的治療への取り組みは、比較的少数の注目すべき研究に限定されています。 これは、少なくとも部分的には、腫瘍細胞ベースのワクチン製剤に利用できる生存可能な腫瘍組織がしばしば限られていること、およびこれらの癌内で一貫して発現される腫瘍特異的抗原が同定されていないことに起因します。
全腫瘍 RNA (TTRNA) をロードした樹状細胞 (DC) の使用は、悪性腫瘍細胞内に存在するさまざまな特徴付けられていない患者固有の抗原に対して強力な免疫応答を誘導するための新しいプラットフォームとして、デューク大学で開発されました。 Duke は、500 ほどの単離された小児および成人の脳腫瘍細胞から既存の分子技術を使用して、臨床ワクチン調製に十分な RNA を高忠実度で増幅できることを実証しました。
化学療法からの回復中に投与される免疫療法は、進行性および難治性黒色腫の最も効果的な治療戦略としてリンパ球除去コンディショニングレジメンに続く養子細胞療法が浮上しているため、非常に有利である可能性があります。 私たちの仮説は、骨髄破壊的化学療法からの回復中に再発MB / PNETを標的とするDC + ex vivo拡大自家リンパ球移入（xALT）療法は安全であり、再発MB / PNETを有する子供および若年成人の生存を延長するというものです。
この研究では、治験責任医師は、自家腫瘍特異的 T 細胞免疫療法 (TTRNA-xALT) と TTRNA 負荷樹状細胞ワクチンによる根治的放射線療法の完了後に、最初の再発 reMB/PNET を有する患者を治療します。
外科的切除、生検、または確認病理学的診断を伴う細胞診検査の後、患者は HDC の適格性に基づいてグループ A (大量化学療法または HDC) またはグループ B (非骨髄破壊的化学療法または NMA サルベージ化学療法) に登録されます。 局所再発があり、以前に HDC+ 末梢血幹細胞移植 (PBSCT) に失敗したことがない患者は、グループ A に登録されます。 、しかしそれ以外は適格基準を満たしている場合、グループBに登録されます。すべての患者はDC + xALT療法を受けます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
26
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital Los Angeles
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
30年歳未満 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
ふるい分け：
- 年齢 ≤ 30 歳。
- 決定的な焦点+/-頭蓋脊髄照射の完了以来、MB / PNETの最初の再発/進行が疑われます。 決定的な局所 +/- 頭蓋脊髄照射を受ける前の疾患の進行は、患者がその後決定的な放射線療法に失敗し、登録時に最初の再発/進行である場合、登録から除外されません。 放射線誘発性二次悪性腫瘍（すなわち、 -ゴーリン症候群またはNF1変異）は、最初の疾患の再発/進行時に登録の対象となります。
Re-MATCH プロトコル:
- -患者は組織学的に確認された再発性MB / PNETを持っている必要があります。これは、決定的な放射線療法の完了後の最初の再発/進行です+/-頭蓋脊髄照射。 放射線誘発性二次悪性腫瘍（すなわち. -ゴーリン症候群またはNF1変異）は登録の対象となります。
- 神経障害のある患者は、登録前に少なくとも 1 週間安定している赤字を持っている必要があります。
- 50%以上のカルノフスキー・パフォーマンス・ステータスまたは50以上のランスキー・パフォーマンス・スコア。
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1000/μl (サポートなし)。
- 血小板 ≥ 100,000/μl (サポートなし)。
- ヘモグロビン > 8 g/dL (サポートされる場合があります)。
- -血清クレアチニン≤制度的正常の上限
- ビリルビンが年齢の正常上限の 1.5 倍以下。
- -血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（ALT）は、年齢の通常の施設上限の3倍以下です。
- -血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（AST）年齢の通常の制度上限の3倍以下。
- 出産または父親になる可能性のある患者は、この研究で治療を受けている間、禁欲を含む医学的に許容される避妊法を使用する意思がある必要があります。
- 末梢血幹細胞 (PBSC) または骨髄 (少なくとも 2x10^6/kg の CD34 カウント) が以前に保存されていない場合、患者または患者の保護者は、登録後に末梢血幹細胞 (PBSC) および/または骨髄の採取に同意します。
- 機関のガイドラインに従って署名されたインフォームド コンセントは、登録前に取得する必要があります。
除外基準:
- -研究期間中に妊娠中または授乳する必要がある。
- -治療を必要とする活動性感染症または原因不明の熱性（> 101.5F）の病気。
- -既知の免疫抑制疾患、ヒト免疫不全ウイルス感染症、またはB型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスのキャリア。
- 活動性の腎臓、心臓（うっ血性心不全、心筋梗塞、心筋炎）、または肺疾患のある患者。
- -病状のために併用免疫抑制剤を受けている患者。
- -再発性MB / PNETの治療のために根治的放射線療法が必要な患者。 局所制御が必要な場合は、免疫療法の前に局所ブースト放射線療法を行うことができます。
- -他の同時抗がん剤または治験薬療法を受けている患者。
- -臨床的に重要な無関係の全身性疾患（深刻な感染症または重大な心臓、肺、肝臓またはその他の臓器機能障害）を有する患者。
- -フォローアップの訪問に戻ることができない、または治療に対する毒性を評価するために必要なフォローアップ研究を取得できない患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループA
大量化学療法と末梢血幹細胞移植、その後の TTRNA-xALT および TTRNA-DC。
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TTRNA-xALT 3×10^7/kgを1回静脈内注射。
TTRNA-DC 1 x 10^7 を皮内注射により 2 週間ごとに合計 3 回投与します。
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実験的：グループB
NMAサルベージ化学療法と末梢血幹細胞移植、その後のTTRNA-xALTおよびTTRNA-DC。
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TTRNA-xALT 3×10^7/kgを1回静脈内注射。
TTRNA-DC 1 x 10^7 を皮内注射により 2 週間ごとに合計 3 回投与します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12 Month Progression-free Survival (PFS-12)
時間枠：up to 12 months
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PFS-12 is the number of participants (%) with PFS at 12 months. PFS is defined as time interval from date of first DC vaccine to date of progression (death is also treated as progression) or censoring, whichever happens first. The PFS-12 of Historical Benchmark is 33%. The granular PFS of Historical Bechmark is 4,16, 5, 12, 14, 7, 5, 5, 12, 9, 24 and 13 months (Gururangan et al,. Neuro Oncol. 2008, Table 3) |
up to 12 months
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Objective Radiographic Response Rate
時間枠：Baseline MRI (prior to Adoptive Cellular Therapy (ACT)) compared to post-ACT MRI (approximately 8 weeks post-baseline MRI)
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Objective Response Rate (ORR), defined as the proportion of subjects who show partial or complete response (CR+PR) to therapy, SD (stable disease), and PD (progressive disease) or not assessable, using RECIST criteria based on their best overall response over 8 weeks when comparing pre-ACT vs. post-ACT MRI.
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Baseline MRI (prior to Adoptive Cellular Therapy (ACT)) compared to post-ACT MRI (approximately 8 weeks post-baseline MRI)
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Change in Cytokine Profile for IFNg
時間枠：baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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We will measure serum cytokines in peripheral blood pre and post ACT therapy for patients in Arm A and Arm B. We will compare baseline (pre-ACT) to post treatment (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered) changes for each arm.
Longitudinal difference baseline to Day 14 and 28 with each patient serving as own control using mixed linear effect model.
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baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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Overall Survival (OS) Rate
時間枠：baseline up to 12 months
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12-month OS calculated based on benchmark. OS-12 is the proportion of participants with OS at 12 months. |
baseline up to 12 months
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Change in Type 1 Interferon
時間枠：baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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We will measure change in cellular immunity in peripheral blood pre and post therapy for patients in Arm A and Arm B. We will compare baseline to post treatment changes for each arm.
Longitudinal difference baseline to Day 28 (including Day 14) with each patient.
OS Univariable Cox Regression with Change in Cellular Immunity was applied.
The Hazard Ratio with 95% CI reported.
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baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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Change in Type 2 Interferon
時間枠：baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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We will measure change in cellular immunity in peripheral blood pre and post therapy for patients in Arm A and Arm B. We will compare baseline to post treatment changes for each arm.
Longitudinal difference baseline to Day 28 (including Day 14) with each patient.
OS Univariable Cox Regression with Change in Cellular Immunity was applied.
The Hazard Ratio with 95% CI reported.
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baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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Change in Percentage of CD8 Naive T Cells in PBMC
時間枠：baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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We will measure change in lymphocyte phenotype in peripheral blood pre and post therapy for patients in Arm A and Arm B. We will compare baseline to post treatment changes for each arm.
Longitudinal difference baseline (pre-treatment) to 28 days with each patient serving as own control using mixed linear effect model.
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baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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Change in Cytokine Profile for IL10
時間枠：baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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We will measure serum cytokines in peripheral blood pre and post therapy for patients in Arm A and Arm B. We will compare baseline to post treatment changes for each arm.
Longitudinal difference baseline to Day 14 and 28 with each patient serving as own control using mixed linear effect model.
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baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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Change in Cytokine Profile for IL12p70
時間枠：baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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We will measure serum cytokines in peripheral blood pre and post therapy for patients in Arm A and Arm B. We will compare baseline to post treatment changes for each arm.
Longitudinal difference baseline to Day 14 and 28 with each patient serving as own control using mixed linear effect model.
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baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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Change in Cytokine Profile for IL2
時間枠：baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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We will measure serum cytokines in peripheral blood pre and post therapy for patients in Arm A and Arm B. We will compare baseline to post treatment changes for each arm.
Longitudinal difference baseline to Day 14 and 28 with each patient serving as own control using mixed linear effect model.
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baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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Change in Cytokine Profile for IL4
時間枠：baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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We will measure serum cytokines in peripheral blood pre and post therapy for patients in Arm A and Arm B. We will compare baseline to post treatment changes for each arm.
Longitudinal difference baseline to Day 14 and 28 with each patient serving as own control using mixed linear effect model.
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baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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Change in Cytokine Profile for IL6
時間枠：baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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We will measure serum cytokines in peripheral blood pre and post therapy for patients in Arm A and Arm B. We will compare baseline to post treatment changes for each arm.
Longitudinal difference baseline to Day 14 and 28 with each patient serving as own control using mixed linear effect model.
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baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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Change in Cytokine Profile for TNFa
時間枠：baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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We will measure serum cytokines in peripheral blood pre and post therapy for patients in Arm A and Arm B. We will compare baseline to post treatment changes for each arm.
Longitudinal difference baseline to Day 14 and 28 with each patient serving as own control using mixed linear effect model.
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baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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Change in TLR Activation Status
時間枠：baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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We will measure change in TLR activation status in peripheral blood pre and post therapy for patients in Arm A and Arm B. We will compare baseline to post treatment changes for each arm.
Longitudinal difference baseline to Day 14 and 28 with each patient serving as own control using mixed linear effect model.
We quantified pathway activity using GSVA applied to normalized RNA-seq expression data.
The enrichment score for each sample was defined as the maximum deviation from zero of this running sum, yielding a dimensionless GSVA score that represents the relative coordinated up- or down-regulation of TLR pathway genes within that sample compared to the background transcriptome.
Higher GSVA score represents upregulation and lower GSVA score represents downregulation.
There is no clinical relevance threshold.
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baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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Change in Percentage of CD8 Memory T Cells in PBMC
時間枠：baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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We will measure change in lymphocyte phenotype in peripheral blood pre and post therapy for patients in Arm A and Arm B. We will compare baseline to post treatment changes for each arm.
Longitudinal difference baseline to 28 days with each patient serving as own control using mixed linear effect model.
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baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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Change in Percentage of CD4 Naive T Cells in PBMC
時間枠：baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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We will measure change in lymphocyte phenotype in peripheral blood pre and post therapy for patients in Arm A and Arm B. We will compare baseline to post treatment changes for each arm.
Longitudinal difference baseline to 28 days with each patient serving as own control using mixed linear effect model.
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baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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Change in Percentage of CD4 Memory T Cells in PBMC
時間枠：baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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We will measure change in lymphocyte phenotype in peripheral blood pre and post therapy for patients in Arm A and Arm B. We will compare baseline to post treatment changes for each arm.
Longitudinal difference baseline to 28 days with each patient serving as own control using mixed linear effect model.
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baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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Change in Percentage of Treg T Cells in PBMC
時間枠：baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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We will measure change in lymphocyte phenotype in peripheral blood pre and post therapy for patients in Arm A and Arm B. We will compare baseline to post treatment changes for each arm.
Longitudinal difference baseline to 28 days with each patient serving as own control using mixed linear effect model.
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baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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Change in Percentage of NK Cells in PBMC
時間枠：baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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We will measure change in lymphocyte phenotype in peripheral blood pre and post therapy for patients in Arm A and Arm B. We will compare baseline to post treatment changes for each arm.
Longitudinal difference baseline to 28 days with each patient serving as own control using mixed linear effect model.
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baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Duane Mitchell, MD, PhD、University of Florida
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年9月7日
一次修了 (実際)
2020年3月28日
研究の完了 (実際)
2025年3月28日
試験登録日
最初に提出
2010年7月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年3月29日
最初の投稿 (推定)
2011年3月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月23日
最終確認日
2025年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB201500502
- W81XWH-10-1-0089 (その他の助成金/資金番号：Department of Defense)
- CDMRP-PRO93877 (その他の識別子：Department of Defense)
- OCR13166 (その他の識別子：University of Florida)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。