Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vakcínová imunoterapie pro recidivující meduloblastom a primitivní neuroektodermální nádor (Re-MATCH)

21. dubna 2025 aktualizováno: University of Florida

Recidivující meduloblastom a primitivní neuroektodermální nádor Adoptivní terapie T buňkami během zotavení z myeloablativní chemoterapie a transplantace hematopoetických kmenových buněk

Imunoterapie je specifický přístup k léčbě rakoviny, který se u dospělých pacientů ukázal jako slibný při léčbě melanomu, maligních nádorů mozku a dalších rakovin. Vyšetřovatelé studie využijí zkušenosti, které získali z těchto studií, aby se pokusili zlepšit výsledky u dětí postižených recidivujícím mozkovým nádorem.

Přibližně 35 pacientů s první recidivou meduloblastomu (reMB)/supratentoriálních primitivních neuroektodermálních nádorů (PNET) bude léčeno nádorově specifickými imunitními buňkami a vakcínami proti dendritickým buňkám, aby se zjistilo, jaký dopad mají na nádor.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Zhoubné nádory mozku dnes představují nejčastější příčinu úmrtí na rakovinu u dětí. Navzdory agresivní a vysoce toxické multimodální terapii včetně chirurgického zákroku, kraniospinálního ozařování a vysokodávkované chemoterapie spojené s transplantací kmenových buněk z periferní krve byla téměř u poloviny dětí diagnostikována nejčastější zhoubná nádorová onemocnění mozku, meduloblastom (MB) a primitivní neuroektodermální nádory ( PNET), stále zemře na recidivující onemocnění. Kromě toho jsou přeživší často ponecháni s vážnými a celoživotními s léčbou souvisejícími kognitivními a motorickými deficity. Vývoj účinnějších a nádorově specifických terapií, které nepřidají ke stávající léčbě další toxicitu, je rozhodující pro zlepšení klinických výsledků u dětí postižených MB/PNET. Imunoterapie zaměřená na nádorově specifické antigeny exprimované v mozkových nádorech je modalitou potenciálně schopnou splnit tuto jasnou a naléhavou potřebu.

Navzdory značnému pokroku a slibným klinickým výsledkům pozorovaným v imunoterapeutických studiích zaměřených proti zhoubným nádorům mozku u dospělých se úsilí v imunologické léčbě dětských mozkových nádorů omezilo na relativně málo pozoruhodných studií. To je způsobeno, alespoň částečně, často omezenou životaschopnou nádorovou tkání dostupnou pro vakcínové přípravky na bázi nádorových buněk a nedostatkem identifikace konzistentně exprimovaných nádorově specifických antigenů v těchto rakovinách.

Použití dendritických buněk (DC) nabitých celkovou nádorovou RNA (TTRNA) bylo průkopníkem na Duke University jako nová platforma pro indukci silných imunologických odpovědí proti řadě necharakterizovaných a pro pacienta specifických antigenů přítomných v buňkách maligního nádoru. Duke prokázal, že dostatečné množství RNA pro klinické vakcínové přípravky může být amplifikováno s vysokou přesností pomocí existujících molekulárních technologií z pouhých 500 izolovaných dětských a dospělých mozkových nádorových buněk, což umožňuje přípravu vakcíny z chirurgických biopsií a dokonce i mikrodisekcí archivních vzorků nádorů.

Imunoterapie podávaná během zotavování z chemoterapie může mít obrovské výhody, protože adoptivní buněčná terapie po lymfodepletivních přípravných režimech se ukázala jako nejúčinnější léčebná strategie pokročilého a refrakterního melanomu. Naší hypotézou je, že DC + ex vivo rozšířená terapie autologním lymfocytárním transferem (xALT) zaměřená na recidivující MB/PNET během zotavování z myeloablativní chemoterapie bude bezpečná a prodlouží přežití u dětí a mladých dospělých s recidivujícími MB/PNET.

V této studii budou vyšetřovatelé léčit pacienty s první recidivou reMB/PNET po dokončení definitivní radiační terapie autologní nádorově specifickou T buněčnou imunoterapií (TTRNA-xALT) plus vakcínou s dendritickými buňkami nabitou TTRNA.

Po chirurgické resekci, biopsii nebo cytologickém vyšetření s potvrzující patologickou diagnózou budou pacienti zařazeni do skupiny A (vysokodávková chemoterapie nebo HDC) nebo skupiny B (nemyeloablativní nebo záchranná chemoterapie NMA) na základě způsobilosti pro HDC. Do skupiny A budou zařazeni pacienti s lokalizovaným relapsem, u kterých se dříve nezdařila transplantace periferních krevních kmenových buněk HDC+ (PBSCT). , ale jinak splňují kritéria způsobilosti, budou zařazeni do skupiny B. Všichni pacienti dostanou terapii DC + xALT.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

26

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 30 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Promítání:

  • Věk ≤ 30 let.
  • Podezření na první recidivu/progresi MB/PNET od dokončení definitivního fokálního +/- kraniospinálního ozáření. Progrese onemocnění před definitivním fokálním +/- kraniospinálním ozářením nediskvalifikuje pacienty ze zařazení, pokud následně selhali definitivní radioterapii a v době zařazení se u nich poprvé objevila recidiva/progrese. Pacienti, kteří nemohou podstoupit radiační terapii kvůli genetickým poruchám, které je vystavují významnému riziku vzniku sekundárních malignit vyvolaných zářením (tj. Gorlinův syndrom nebo mutace NF1) jsou způsobilí k zařazení při první recidivě/progresi onemocnění.

Protokol Re-MATCH:

  • Pacienti musí mít histologicky potvrzenou recidivující MB/PNET, což je první relaps/progrese po dokončení definitivní radioterapie +/- kraniospinální ozáření. Pacienti s prvním relapsem/progresí, kteří nemohou podstoupit radiační terapii kvůli genetickým poruchám, které je vystavují významnému riziku radiací indukovaných sekundárních malignit (tj. Gorlinův syndrom nebo mutace NF1) jsou způsobilé k zápisu.
  • Pacienti s neurologickým deficitem by měli mít deficity stabilní minimálně 1 týden před registrací.
  • Stav výkonnosti Karnofsky ≥ 50 % nebo skóre výkonnosti Lansky ≥ 50.
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/µl (nepodporováno).
  • Krevní destičky ≥ 100 000/µl (nepodporováno).
  • Hemoglobin > 8 g/dl (může být podporován).
  • Sérový kreatinin ≤ horní hranice ústavní normy
  • Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu pro věk.
  • Sérová glutamová oxalooctová transamináza (ALT) ≤ 3násobek ústavní horní hranice normálu pro věk.
  • Sérová glutamová oxalooctová transamináza (AST) ≤ 3násobek ústavní horní hranice normálu pro věk.
  • Pacientky ve fertilním věku nebo ve věku, kdy mohou být otcem dítěte, musí být ochotny používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce, která zahrnuje abstinenci, když jsou léčeni v této studii.
  • Pacient nebo jeho opatrovník souhlasí s odběrem kmenových buněk periferní krve (PBSC) a/nebo kostní dřeně po registraci, pokud PBSC nebo kostní dřeň (počet CD34 alespoň 2x10^6/kg) nebyly dříve skladovány a dostupné pro použití.
  • Před registrací je nutné získat podepsaný informovaný souhlas podle institucionálních směrnic.

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné nebo potřebují kojit během období studie.
  • Aktivní infekce vyžadující léčbu nebo nevysvětlitelné febrilní (> 101,5F) onemocnění.
  • Známé imunosupresivní onemocnění, infekce virem lidské imunodeficience nebo přenašeči viru hepatitidy B nebo hepatitidy C.
  • Pacienti s aktivním onemocněním ledvin, srdce (městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu, myokarditida) nebo plic.
  • Pacienti užívající současně imunosupresiva kvůli zdravotnímu stavu.
  • Pacienti, kteří potřebují definitivní radioterapii k léčbě recidivujícího MB/PNET. Fokální boost radioterapie může být aplikována před imunoterapií, pokud je to nutné pro lokální kontrolu.
  • Pacienti, kteří dostávají jakoukoli jinou souběžnou protinádorovou nebo hodnocenou lékovou terapii.
  • Pacienti s jakýmkoli klinicky významným nesouvisejícím systémovým onemocněním (závažné infekce nebo významná srdeční, plicní, jaterní nebo jiná orgánová dysfunkce).
  • Pacienti, kteří se nemohou vrátit na následné návštěvy nebo získat následné studie potřebné k posouzení toxicity terapie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina A
Vysokodávková chemoterapie plus transplantace kmenových buněk periferní krve následovaná TTRNA-xALT a TTRNA-DC.
Biologický: TTRNA-xALT
TTRNA-xALT 3 x 10^7/kg jednou intravenózní injekcí.
Biologický: TTRNA-DC
TTRNA-DC 1 x 10^7 intradermální injekcí každé 2 týdny pro 3 celkové dávky.
Experimentální: Skupina B
Chemoterapie NMA Salvage plus transplantace kmenových buněk periferní krve následovaná TTRNA-xALT a TTRNA-DC.
Biologický: TTRNA-xALT
TTRNA-xALT 3 x 10^7/kg jednou intravenózní injekcí.
Biologický: TTRNA-DC
TTRNA-DC 1 x 10^7 intradermální injekcí každé 2 týdny pro 3 celkové dávky.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
12měsíční přežití bez progrese (PFS-12)
Časové okno: až 12 měsíců
PFS je definován jako časový interval od data první DC vakcíny do data progrese (úmrtí je také považováno za progresi) nebo cenzury, podle toho, co nastane dříve.
až 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní radiografické odezvy
Časové okno: nejlepší celková radiografická odpověď během trvání studie (až 60 měsíců)
Radiografická odpověď bude hodnocena jako procentuální změna velikosti nádoru od MRI skenů mozku a páteře před léčbou (základní hodnoty) získaných s kontrastem a bez kontrastu. Hodnocení bude založeno na kritériích RECIST Světové zdravotnické organizace schválených NCI a za použití upravené verze MacDonaldových kritérií (úplná odpověď, částečná odpověď, stabilní onemocnění, progresivní onemocnění nebo nehodnotitelné).
nejlepší celková radiografická odpověď během trvání studie (až 60 měsíců)
Korelujte velikost a perzistenci protinádorové humorální nebo buněčné imunity s klinickým výsledkem
Časové okno: výchozí hodnota ve srovnání s 6 týdny po vakcinaci č. 1 a longitudinální měření celkového přežití (až 60 měsíců)
Periferní krev bude použita k porovnání funkce lymfocytů před léčbou s definovanými intervaly po každé imunizaci. Krev bude odebrána pro imunologické monitorování před nemobilizovanou leukaferézou, před imunoterapií, 1 den po vakcíně #1, 4 (+/- 1) dny po vakcíně #1, týdně po vakcíně #1 po dobu šesti týdnů.
výchozí hodnota ve srovnání s 6 týdny po vakcinaci č. 1 a longitudinální měření celkového přežití (až 60 měsíců)
Vyhodnoťte změny v cytokinovém profilu a stavu aktivace Toll-like receptoru
Časové okno: výchozí hodnota ve srovnání s 6 týdny po vakcinaci č. 1 a longitudinální měření celkového přežití (až 60 měsíců)
Změříme sérové ​​cytokiny před a po terapii. Krev bude odebrána pro imunologické monitorování před nemobilizovanou leukaferézou, před imunoterapií, 1 den po vakcíně #1, 4 (+/- 1) dny po vakcíně #1, týdně po vakcíně #1 po dobu šesti týdnů.
výchozí hodnota ve srovnání s 6 týdny po vakcinaci č. 1 a longitudinální měření celkového přežití (až 60 měsíců)
Charakterizujte imunologický fenotyp podskupin lymfocytů a NK buněk
Časové okno: výchozí hodnota ve srovnání s 6 týdny po vakcinaci č. 1 a longitudinální měření celkového přežití (až 60 měsíců)
Provedeme průtokovou cytometrii ze vzorků pacientů. Krev bude odebrána pro imunologické monitorování před nemobilizovanou leukaferézou, před imunoterapií, 1 den po vakcíně #1, 4 (+/- 1) dny po vakcíně #1, týdně po vakcíně #1 po dobu šesti týdnů.
výchozí hodnota ve srovnání s 6 týdny po vakcinaci č. 1 a longitudinální měření celkového přežití (až 60 měsíců)
Určete celkovou míru přežití
Časové okno: až 60 měsíců
Kaplan-Meierův odhad bude použit k popisu délky celkového přežití od zahájení vakcíny #1 pro obě skupiny A i B.
až 60 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Florida

Spolupracovníci

United States Department of Defense

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Duane Mitchell, MD, PhD, University of Florida

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. září 2010

Primární dokončení (Aktuální)

28. března 2020

Dokončení studie (Aktuální)

28. března 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. července 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. března 2011

První zveřejněno (Odhadovaný)

30. března 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB201500502
  • W81XWH-10-1-0089 (Jiné číslo grantu/financování: Department of Defense)
  • CDMRP-PRO93877 (Jiný identifikátor: Department of Defense)
  • OCR13166 (Jiný identifikátor: University of Florida)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Meduloblastom

  • C17 Council
    Nábor
    Pilotní studie IT topotekanu a chemoterapie údržby pro HR-EBT u dětí <6 let, po konsolidaci
    Embryonální nádor s hojným neuropilem a skutečnými růžicemi | Meduloblastom, dětství | Embryonální Nádor S Vícevrstvými Rozetami | Neuroblastom | Pineoblastom | Embryonální nádor CNS s rhabdoidními rysy | Meduloepiteliom | Meduloblastom, skupina 3 | Meduloblastom, skupina 4 | Ependymoblastom | Atypický teratoidní... a další podmínky
    Kanada

Klinické studie na TTRNA-xALT

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Austria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit