Vaksineimmunterapi for tilbakevendende medulloblastom og primitiv nevroektodermal svulst (Re-MATCH)

Ondartede hjernesvulster representerer nå den hyppigste årsaken til kreftdød hos barn. Til tross for aggressiv og svært giftig multimodalitetsterapi inkludert kirurgi, kraniospinal stråling og høydose kjemoterapi kombinert med perifer blodstamcelletransplantasjon, ble nesten halvparten av barna diagnostisert med de vanligste maligne hjernesvulstene, medulloblastom (MB) og primitive nevroektodermale svulster ( PNET), vil fortsatt dø av tilbakevendende sykdom. Videre sitter overlevende ofte igjen med alvorlige og livslange behandlingsassosierte kognitive og motoriske mangler. Utviklingen av mer effektive og tumorspesifikke terapier som ikke vil gi ytterligere toksisitet til eksisterende behandlinger er avgjørende for å forbedre kliniske resultater for barn som er berørt av MB/PNET. Immunterapi rettet mot tumorspesifikke antigener uttrykt i hjernesvulster er en modalitet som potensielt er i stand til å møte dette klare og presserende behovet.

Til tross for betydelige fremskritt og lovende kliniske resultater observert i immunterapistudier rettet mot voksne maligne hjernesvulster, har innsatsen i immunologisk behandling av pediatriske hjernesvulster vært begrenset til relativt få bemerkelsesverdige studier. Dette skyldes, i det minste delvis, det ofte begrensede levedyktige tumorvevet som er tilgjengelig for tumorcellebaserte vaksinepreparater, og mangelen på identifikasjon av konsekvent uttrykte tumorspesifikke antigener i disse kreftformene.

Bruken av total tumor RNA (TTRNA)-ladede dendrittiske celler (DCs) ble utviklet ved Duke University, som en ny plattform for å indusere potente immunologiske responser mot mangfoldet av ukarakteriserte og pasientspesifikke antigener som er tilstede i ondartede tumorceller. Duke demonstrerte at tilstrekkelig RNA for kliniske vaksinepreparater kan forsterkes med høy nøyaktighet ved bruk av eksisterende molekylære teknologier fra så få som 500 isolerte pediatriske og voksne hjernetumorceller, og tillater dermed vaksinepreparering fra kirurgiske biopsier og til og med mikrodisserte arkivsvulstprøver.

Immunterapi administrert under restitusjon fra kjemoterapi kan ha enorme fordeler, ettersom adoptiv cellulær terapi etter lymfodepletive kondisjoneringsregimer har dukket opp som den mest effektive behandlingsstrategien for avansert og refraktært melanom. Vår hypotese er at DC + ex vivo utvidet autolog lymfocyttoverføring (xALT) terapi rettet mot tilbakevendende MB/PNET under utvinning fra myeloablativ kjemoterapi vil være trygg og vil forlenge overlevelsen hos barn og unge voksne med tilbakevendende MB/PNET.

I denne studien vil etterforskerne behandle pasienter med første tilbakefall av reMB/PNET etter fullføring av definitiv strålebehandling med autolog tumorspesifikk T-celle-immunterapi (TTRNA-xALT) pluss TTRNA-lastet dendritisk cellevaksine.

Etter kirurgisk reseksjon, biopsi eller cytologiundersøkelse med bekreftende patologisk diagnose, vil pasienter bli registrert i gruppe A (høydose-kjemoterapi eller HDC) eller gruppe B (ikke-myeloablativ eller NMA-redningskjemoterapi) basert på kvalifisering for HDC. Pasienter med lokalisert tilbakefall og ikke har sviktet HDC+ perifer blodstamcelletransplantasjon (PBSCT) tidligere vil bli registrert i gruppe A. Pasienter med disseminert sykdom, har tidligere mislyktes med HDC+PBSCT, eller anses på annen måte som dårlige kandidater for HDC basert på generell helsestatus , men ellers oppfyller kvalifikasjonskriteriene, vil bli registrert i gruppe B. Alle pasienter vil motta DC + xALT-behandling.