Immunoterapia vaccinale per medulloblastoma ricorrente e tumore neuroectodermico primitivo (Re-MATCH)

I tumori cerebrali maligni rappresentano oggi la causa più frequente di morte per cancro nei bambini. Nonostante la terapia multimodale aggressiva e altamente tossica comprendente chirurgia, radiazioni craniospinali e chemioterapia ad alte dosi accoppiata con trapianto di cellule staminali del sangue periferico, quasi la metà dei bambini diagnosticati con i tumori cerebrali maligni più comuni, il medulloblastoma (MB) e i tumori neuroectodermici primitivi. PNET), moriranno comunque per malattia ricorrente. Inoltre, i sopravvissuti sono spesso lasciati con deficit cognitivi e motori associati al trattamento gravi e permanenti. Lo sviluppo di terapie più efficaci e specifiche per il tumore che non aggiungano ulteriore tossicità ai trattamenti esistenti è fondamentale per migliorare i risultati clinici per i bambini affetti da MB/PNET. L'immunoterapia mirata agli antigeni tumore-specifici espressi all'interno dei tumori cerebrali è una modalità potenzialmente in grado di soddisfare questa chiara e urgente esigenza.

Nonostante i notevoli progressi e i risultati clinici promettenti osservati negli studi di immunoterapia diretti contro i tumori cerebrali maligni dell'adulto, gli sforzi nel trattamento immunologico dei tumori cerebrali pediatrici sono stati limitati a relativamente pochi studi degni di nota. Ciò è dovuto, almeno in parte, al tessuto tumorale vitale spesso limitato disponibile per le preparazioni di vaccini a base di cellule tumorali e alla mancanza di identificazione di antigeni specifici del tumore espressi in modo coerente all'interno di questi tumori.

L'uso di cellule dendritiche (DC) caricate con RNA tumorale totale (TTRNA) è stato sperimentato alla Duke University, come una nuova piattaforma per indurre potenti risposte immunologiche contro la varietà di antigeni non caratterizzati e specifici del paziente presenti all'interno delle cellule tumorali maligne. Duke ha dimostrato che un RNA sufficiente per le preparazioni di vaccini clinici può essere amplificato con alta fedeltà utilizzando le tecnologie molecolari esistenti da un minimo di 500 cellule tumorali cerebrali pediatriche e adulte isolate, consentendo così la preparazione del vaccino da biopsie chirurgiche e persino campioni tumorali d'archivio microdissezionati.

L'immunoterapia somministrata durante il recupero dalla chemioterapia può avere enormi vantaggi, poiché la terapia cellulare adottiva dopo regimi di condizionamento linfodepletivo è emersa come la strategia di trattamento più efficace per il melanoma avanzato e refrattario. La nostra ipotesi è che la terapia di trasferimento di linfociti autologhi (xALT) espansa DC + ex vivo mirata a MB/PNET ricorrenti durante il recupero dalla chemioterapia mieloablativa sarà sicura e prolungherà la sopravvivenza nei bambini e nei giovani adulti con MB/PNET ricorrenti.

In questo studio, i ricercatori tratteranno i pazienti con reMB / PNET di prima recidiva dopo il completamento della radioterapia definitiva con immunoterapia a cellule T autologhe specifiche per il tumore (TTRNA-xALT) più vaccino a cellule dendritiche caricato con TTRNA.

Dopo la resezione chirurgica, la biopsia o l'esame citologico con diagnosi patologica di conferma, i pazienti verranno arruolati nel Gruppo A (chemioterapia ad alte dosi o HDC) o Gruppo B (chemioterapia di salvataggio non mieloablativa o NMA) in base all'idoneità per HDC. I pazienti con recidiva localizzata e che non hanno fallito HDC+ trapianto di cellule staminali del sangue periferico (PBSCT) in precedenza verranno arruolati nel Gruppo A. Pazienti con malattia disseminata, che hanno precedentemente fallito HDC+PBSCT o sono altrimenti considerati candidati scarsi per HDC in base allo stato di salute generale , ma per il resto soddisfano i criteri di ammissibilità, saranno arruolati nel gruppo B. Tutti i pazienti riceveranno la terapia DC + xALT.