재발성 수모세포종 및 원시 신경외배엽 종양에 대한 백신 면역요법 (Re-MATCH)
2026년 7월 23일 업데이트: University of Florida
재발성 수모세포종 및 원시신경외배엽종양 골수억제 화학요법 및 조혈모세포이식 후 회복 시 T 세포 치료를 통한 원시신경외배엽종양
면역요법은 흑색종, 악성 뇌종양 및 기타 암의 치료에 대한 성인 환자의 가능성을 보여준 암 치료에 대한 특정 접근법입니다. 연구 조사관은 재발성 뇌종양의 영향을 받는 어린이의 결과를 개선하기 위해 이러한 연구에서 얻은 경험을 사용할 것입니다.
수모세포종(reMB)/천막상원시신경외배엽종양(PNET)의 첫 번째 재발 환자 약 35명을 종양 특이적 면역 세포 및 수지상 세포 백신으로 치료하여 종양에 어떤 영향을 미치는지 확인합니다.
연구 개요
상세 설명
악성 뇌종양은 현재 어린이 암 사망의 가장 흔한 원인입니다. 수술, 두개척수 방사선, 말초 혈액 줄기 세포 이식과 결합된 고용량 화학 요법을 포함한 공격적이고 독성이 강한 복합 요법에도 불구하고 거의 절반의 어린이가 가장 흔한 악성 뇌종양, 수모세포종(MB) 및 원시 신경외배엽 종양 진단을 받았습니다. PNET), 여전히 재발성 질병으로 사망합니다. 게다가, 생존자들은 종종 심각하고 평생 동안 치료와 관련된 인지 및 운동 장애를 겪습니다. MB/PNET의 영향을 받는 어린이의 임상 결과를 개선하려면 기존 치료법에 더 이상 독성을 추가하지 않는 보다 효과적이고 종양에 특화된 치료법을 개발하는 것이 무엇보다 중요합니다. 뇌종양 내에서 발현되는 종양 특이적 항원을 표적으로 하는 면역요법은 이러한 명확하고 긴급한 요구를 잠재적으로 충족시킬 수 있는 양식입니다.
성인 악성 뇌종양에 대한 면역 요법 시험에서 관찰된 상당한 발전과 유망한 임상 결과에도 불구하고 소아 뇌종양의 면역학적 치료에 대한 노력은 상대적으로 소수의 주목할만한 연구로 제한되었습니다. 이것은 적어도 부분적으로 종양 세포 기반 백신 준비에 사용할 수 있는 종종 제한된 생존 가능한 종양 조직과 이러한 암 내에서 지속적으로 발현되는 종양 특이적 항원의 식별 부족 때문입니다.
전체 종양 RNA(TTRNA)가 적재된 수지상 세포(DC)의 사용은 듀크 대학에서 악성 종양 세포 내에 존재하는 특성화되지 않은 다양한 환자 특이적 항원에 대한 강력한 면역학적 반응을 유도하기 위한 새로운 플랫폼으로 개척되었습니다. Duke는 500개의 분리된 소아 및 성인 뇌종양 세포에서 기존 분자 기술을 사용하여 임상 백신 준비를 위한 충분한 RNA를 높은 충실도로 증폭할 수 있음을 입증했습니다.
화학 요법에서 회복하는 동안 투여되는 면역 요법은 림프구 결핍 컨디셔닝 요법에 따른 입양 세포 요법이 진행성 및 불응성 흑색종에 대한 가장 효과적인 치료 전략으로 등장했기 때문에 엄청난 이점을 가질 수 있습니다. 우리의 가설은 골수 절제 화학 요법에서 회복하는 동안 재발성 MB/PNET을 표적으로 하는 DC + 체외 확장 자가 림프구 전달(xALT) 요법이 안전할 것이며 재발성 MB/PNET이 있는 어린이 및 청년의 생존을 연장할 것이라는 것입니다.
이 연구에서 연구자들은 자가 종양 특이적 T 세포 면역요법(TTRNA-xALT)과 TTRNA-로딩된 수지상 세포 백신으로 최종 방사선 요법을 완료한 후 첫 번째 재발 reMB/PNET이 있는 환자를 치료할 것입니다.
확증적 병리학적 진단과 함께 외과적 절제, 생검 또는 세포학 검사 후, 환자는 HDC에 대한 적격성에 따라 그룹 A(고용량 화학요법 또는 HDC) 또는 그룹 B(비골수절제 또는 NMA 구제 화학요법)에 등록됩니다. 국소 재발이 있고 이전에 HDC+ 말초혈액 줄기세포 이식(PBSCT)에 실패한 적이 없는 환자는 그룹 A에 등록됩니다. 파종성 질환이 있거나 이전에 HDC+PBSCT에 실패한 환자 또는 전반적인 건강 상태를 기준으로 HDC에 적합하지 않은 후보로 간주되는 환자 , 그러나 그렇지 않으면 자격 기준을 충족하면 그룹 B에 등록됩니다. 모든 환자는 DC + xALT 요법을 받게 됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
26
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, 미국, 20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32610
- University of Florida
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
30년 이하 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
상영:
- 연령 ≤ 30세.
- 명확한 초점 +/- 두개척수 방사선 조사 완료 이후 MB/PNET의 첫 번째 재발/진행이 의심됩니다. 최종 국소 +/- 두개척수 방사선 조사를 받기 전에 질병이 진행된 경우 환자가 이후에 최종 방사선 요법에 실패하고 등록 시 처음 재발/진행 중인 경우 등록 자격이 박탈되지 않습니다. 방사선 유발 이차 악성종양(즉, Gorlin 증후군 또는 NF1 돌연변이)는 첫 번째 질병 재발/진행 시 등록할 수 있습니다.
재경기 프로토콜:
- 환자는 최종 방사선 요법 +/- 두개척수 방사선 조사 완료 후 첫 번째 재발/진행인 조직학적으로 확인된 재발성 MB/PNET이 있어야 합니다. 방사선 유발 2차 악성종양(즉, Gorlin 증후군 또는 NF1 돌연변이) 등록 자격이 있습니다.
- 신경학적 결손이 있는 환자는 등록 전 최소 1주 동안 안정적인 결손이 있어야 합니다.
- Karnofsky 성능 상태 ≥ 50% 또는 Lansky 성능 점수 ≥ 50.
- 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1000/µl(지원되지 않음).
- 혈소판 ≥ 100,000/µl(지원되지 않음).
- 헤모글로빈 > 8g/dL(지원될 수 있음).
- 혈청 크레아티닌 ≤ 기관 정상 상한
- 빌리루빈 ≤ 연령 정상 상한치의 1.5배.
- 혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제(ALT) ≤ 연령에 대한 제도적 상한치의 3배.
- 혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제(AST) ≤ 연령에 대한 제도적 상한치의 3배.
- 가임 또는 가임 가능성이 있는 환자는 이 연구에서 치료를 받는 동안 금욕을 포함하여 의학적으로 허용되는 형태의 산아제한을 기꺼이 사용해야 합니다.
- PBSC 또는 골수(최소 2x10^6/kg의 CD34 카운트)가 이전에 저장 및 사용 가능하지 않은 경우 등록 후 말초 혈액 줄기 세포(PBSC) 및/또는 골수 채취에 대한 환자 또는 환자 보호자의 동의.
- 등록 전에 기관 지침에 따라 서명된 정보에 입각한 동의를 얻어야 합니다.
제외 기준:
- 연구 기간 동안 임신 중이거나 모유 수유가 필요한 경우.
- 치료가 필요한 활동성 감염 또는 설명할 수 없는 열병(> 101.5F) 질병.
- 알려진 면역억제 질환, 인간 면역결핍 바이러스 감염 또는 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스 보균자.
- 활동성 신장, 심장(울혈성 심부전, 심근경색, 심근염) 또는 폐 질환이 있는 환자.
- 의학적 상태에 대해 병용 면역억제제를 투여받는 환자.
- 재발성 MB/PNET의 치료를 위해 최종 방사선 요법이 필요한 환자. 국소 부스트 방사선 요법은 국소 제어가 필요한 경우 면역 요법 전에 실시할 수 있습니다.
- 기타 동시 항암 또는 연구 약물 요법을 받는 환자.
- 임상적으로 유의미한 관련 없는 전신 질환(심각한 감염 또는 심각한 심장, 폐, 간 또는 기타 장기 기능 장애)이 있는 환자.
- 치료에 대한 독성을 평가하는 데 필요한 후속 방문 또는 후속 연구를 받기 위해 돌아올 수 없는 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 A
고용량 화학 요법과 말초 혈액 줄기 세포 이식 후 TTRNA-xALT 및 TTRNA-DC.
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TTRNA-xALT 3 x 10^7/kg 정맥주사 1회.
TTRNA-DC 1 x 10^7을 2주마다 피내 주사하여 총 3회 투여합니다.
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실험적: 그룹 B
NMA 구제 화학 요법과 말초 혈액 줄기 세포 이식에 이어 TTRNA-xALT 및 TTRNA-DC.
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TTRNA-xALT 3 x 10^7/kg 정맥주사 1회.
TTRNA-DC 1 x 10^7을 2주마다 피내 주사하여 총 3회 투여합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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12 Month Progression-free Survival (PFS-12)
기간: up to 12 months
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PFS-12 is the number of participants (%) with PFS at 12 months. PFS is defined as time interval from date of first DC vaccine to date of progression (death is also treated as progression) or censoring, whichever happens first. The PFS-12 of Historical Benchmark is 33%. The granular PFS of Historical Bechmark is 4,16, 5, 12, 14, 7, 5, 5, 12, 9, 24 and 13 months (Gururangan et al,. Neuro Oncol. 2008, Table 3) |
up to 12 months
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Objective Radiographic Response Rate
기간: Baseline MRI (prior to Adoptive Cellular Therapy (ACT)) compared to post-ACT MRI (approximately 8 weeks post-baseline MRI)
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Objective Response Rate (ORR), defined as the proportion of subjects who show partial or complete response (CR+PR) to therapy, SD (stable disease), and PD (progressive disease) or not assessable, using RECIST criteria based on their best overall response over 8 weeks when comparing pre-ACT vs. post-ACT MRI.
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Baseline MRI (prior to Adoptive Cellular Therapy (ACT)) compared to post-ACT MRI (approximately 8 weeks post-baseline MRI)
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Change in Cytokine Profile for IFNg
기간: baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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We will measure serum cytokines in peripheral blood pre and post ACT therapy for patients in Arm A and Arm B. We will compare baseline (pre-ACT) to post treatment (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered) changes for each arm.
Longitudinal difference baseline to Day 14 and 28 with each patient serving as own control using mixed linear effect model.
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baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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Overall Survival (OS) Rate
기간: baseline up to 12 months
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12-month OS calculated based on benchmark. OS-12 is the proportion of participants with OS at 12 months. |
baseline up to 12 months
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Change in Type 1 Interferon
기간: baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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We will measure change in cellular immunity in peripheral blood pre and post therapy for patients in Arm A and Arm B. We will compare baseline to post treatment changes for each arm.
Longitudinal difference baseline to Day 28 (including Day 14) with each patient.
OS Univariable Cox Regression with Change in Cellular Immunity was applied.
The Hazard Ratio with 95% CI reported.
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baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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Change in Type 2 Interferon
기간: baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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We will measure change in cellular immunity in peripheral blood pre and post therapy for patients in Arm A and Arm B. We will compare baseline to post treatment changes for each arm.
Longitudinal difference baseline to Day 28 (including Day 14) with each patient.
OS Univariable Cox Regression with Change in Cellular Immunity was applied.
The Hazard Ratio with 95% CI reported.
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baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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Change in Percentage of CD8 Naive T Cells in PBMC
기간: baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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We will measure change in lymphocyte phenotype in peripheral blood pre and post therapy for patients in Arm A and Arm B. We will compare baseline to post treatment changes for each arm.
Longitudinal difference baseline (pre-treatment) to 28 days with each patient serving as own control using mixed linear effect model.
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baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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Change in Cytokine Profile for IL10
기간: baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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We will measure serum cytokines in peripheral blood pre and post therapy for patients in Arm A and Arm B. We will compare baseline to post treatment changes for each arm.
Longitudinal difference baseline to Day 14 and 28 with each patient serving as own control using mixed linear effect model.
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baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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Change in Cytokine Profile for IL12p70
기간: baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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We will measure serum cytokines in peripheral blood pre and post therapy for patients in Arm A and Arm B. We will compare baseline to post treatment changes for each arm.
Longitudinal difference baseline to Day 14 and 28 with each patient serving as own control using mixed linear effect model.
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baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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Change in Cytokine Profile for IL2
기간: baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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We will measure serum cytokines in peripheral blood pre and post therapy for patients in Arm A and Arm B. We will compare baseline to post treatment changes for each arm.
Longitudinal difference baseline to Day 14 and 28 with each patient serving as own control using mixed linear effect model.
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baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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Change in Cytokine Profile for IL4
기간: baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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We will measure serum cytokines in peripheral blood pre and post therapy for patients in Arm A and Arm B. We will compare baseline to post treatment changes for each arm.
Longitudinal difference baseline to Day 14 and 28 with each patient serving as own control using mixed linear effect model.
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baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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Change in Cytokine Profile for IL6
기간: baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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We will measure serum cytokines in peripheral blood pre and post therapy for patients in Arm A and Arm B. We will compare baseline to post treatment changes for each arm.
Longitudinal difference baseline to Day 14 and 28 with each patient serving as own control using mixed linear effect model.
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baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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Change in Cytokine Profile for TNFa
기간: baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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We will measure serum cytokines in peripheral blood pre and post therapy for patients in Arm A and Arm B. We will compare baseline to post treatment changes for each arm.
Longitudinal difference baseline to Day 14 and 28 with each patient serving as own control using mixed linear effect model.
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baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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Change in TLR Activation Status
기간: baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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We will measure change in TLR activation status in peripheral blood pre and post therapy for patients in Arm A and Arm B. We will compare baseline to post treatment changes for each arm.
Longitudinal difference baseline to Day 14 and 28 with each patient serving as own control using mixed linear effect model.
We quantified pathway activity using GSVA applied to normalized RNA-seq expression data.
The enrichment score for each sample was defined as the maximum deviation from zero of this running sum, yielding a dimensionless GSVA score that represents the relative coordinated up- or down-regulation of TLR pathway genes within that sample compared to the background transcriptome.
Higher GSVA score represents upregulation and lower GSVA score represents downregulation.
There is no clinical relevance threshold.
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baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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Change in Percentage of CD8 Memory T Cells in PBMC
기간: baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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We will measure change in lymphocyte phenotype in peripheral blood pre and post therapy for patients in Arm A and Arm B. We will compare baseline to post treatment changes for each arm.
Longitudinal difference baseline to 28 days with each patient serving as own control using mixed linear effect model.
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baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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Change in Percentage of CD4 Naive T Cells in PBMC
기간: baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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We will measure change in lymphocyte phenotype in peripheral blood pre and post therapy for patients in Arm A and Arm B. We will compare baseline to post treatment changes for each arm.
Longitudinal difference baseline to 28 days with each patient serving as own control using mixed linear effect model.
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baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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Change in Percentage of CD4 Memory T Cells in PBMC
기간: baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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We will measure change in lymphocyte phenotype in peripheral blood pre and post therapy for patients in Arm A and Arm B. We will compare baseline to post treatment changes for each arm.
Longitudinal difference baseline to 28 days with each patient serving as own control using mixed linear effect model.
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baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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Change in Percentage of Treg T Cells in PBMC
기간: baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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We will measure change in lymphocyte phenotype in peripheral blood pre and post therapy for patients in Arm A and Arm B. We will compare baseline to post treatment changes for each arm.
Longitudinal difference baseline to 28 days with each patient serving as own control using mixed linear effect model.
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baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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Change in Percentage of NK Cells in PBMC
기간: baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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We will measure change in lymphocyte phenotype in peripheral blood pre and post therapy for patients in Arm A and Arm B. We will compare baseline to post treatment changes for each arm.
Longitudinal difference baseline to 28 days with each patient serving as own control using mixed linear effect model.
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baseline prior to immunotherapy to 28 days post-vaccine #1 (both TTRNA-xALT and TTRNA-DCs vaccines administered)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Duane Mitchell, MD, PhD, University of Florida
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2010년 9월 7일
기본 완료 (실제)
2020년 3월 28일
연구 완료 (실제)
2025년 3월 28일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 7월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 3월 29일
처음 게시됨 (추정된)
2011년 3월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 8월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 7월 23일
마지막으로 확인됨
2025년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRB201500502
- W81XWH-10-1-0089 (기타 보조금/기금 번호: Department of Defense)
- CDMRP-PRO93877 (기타 식별자: Department of Defense)
- OCR13166 (기타 식별자: University of Florida)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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