Vaccineimmunterapi mod recidiverende medulloblastom og primitiv neuroektodermal tumor (Re-MATCH)

Ondartede hjernetumorer udgør nu den hyppigste årsag til kræftdød hos børn. På trods af aggressiv og meget toksisk multimodalitetsterapi, herunder kirurgi, kraniospinal stråling og højdosis kemoterapi kombineret med perifer blodstamcelletransplantation, fik næsten halvdelen af ​​børnene diagnosen de mest almindelige maligne hjernetumorer, medulloblastom (MB) og primitive neuroektodermale tumorer ( PNET), vil stadig dø af tilbagevendende sygdom. Ydermere efterlades overlevende ofte med svære og livslange behandlingsrelaterede kognitive og motoriske mangler. Udviklingen af ​​mere effektive og tumorspecifikke terapier, der ikke vil tilføje yderligere toksicitet til eksisterende behandlinger, er altafgørende for at forbedre de kliniske resultater for børn, der er ramt af MB/PNET'er. Immunterapi rettet mod tumorspecifikke antigener udtrykt i hjernetumorer er en modalitet, der potentielt er i stand til at opfylde dette klare og presserende behov.

På trods af betydelige fremskridt og lovende kliniske resultater observeret i immunterapiforsøg rettet mod voksne maligne hjernetumorer, har indsatsen i den immunologiske behandling af pædiatriske hjernetumorer været begrænset til relativt få bemærkelsesværdige undersøgelser. Dette skyldes, i det mindste delvist, det ofte begrænsede levedygtige tumorvæv, der er tilgængeligt for tumorcelle-baserede vaccinepræparater, og manglen på identifikation af konsekvent udtrykte tumorspecifikke antigener i disse cancere.

Brugen af ​​total tumor RNA (TTRNA)-ladede dendritiske celler (DC'er) blev banebrydende ved Duke University, som en ny platform til at inducere potente immunologiske responser mod de mange ukarakteriserede og patientspecifikke antigener, der findes i maligne tumorceller. Duke demonstrerede, at tilstrækkeligt RNA til kliniske vaccinepræparater kan amplificeres med høj troværdighed ved hjælp af eksisterende molekylære teknologier fra så få som 500 isolerede pædiatriske og voksne hjernetumorceller, hvilket tillader vaccinepræparation fra kirurgiske biopsier og endda mikrodissektionerede arkivtumorprøver.

Immunterapi administreret under restitution fra kemoterapi kan have enorme fordele, da adoptiv cellulær terapi efter lymfodepletive konditioneringsregimer er dukket op som den mest effektive behandlingsstrategi for avanceret og refraktær melanom. Vores hypotese er, at DC + ex vivo udvidet autolog lymfocytoverførsel (xALT) terapi rettet mod tilbagevendende MB/PNET'er under genopretning fra myeloablativ kemoterapi vil være sikker og vil forlænge overlevelse hos børn og unge voksne med tilbagevendende MB/PNET'er.

I denne undersøgelse vil efterforskerne behandle patienter med første tilbagevendende reMB/PNET'er efter afslutning af definitiv strålebehandling med autolog tumorspecifik T-celle-immunterapi (TTRNA-xALT) plus TTRNA-ladet dendritisk cellevaccine.

Efter kirurgisk resektion, biopsi eller cytologisk undersøgelse med bekræftende patologisk diagnose vil patienter blive indskrevet i gruppe A (højdosis kemoterapi eller HDC) eller gruppe B (ikke-myeloablativ eller NMA-redningskemoterapi) baseret på berettigelse til HDC. Patienter med lokaliseret tilbagefald og ikke har bestået HDC+ perifer blodstamcelletransplantation (PBSCT) tidligere vil blive indskrevet i gruppe A. Patienter med dissemineret sygdom, har tidligere svigtet HDC+PBSCT eller anses på anden måde for dårlige kandidater til HDC baseret på den generelle sundhedsstatus , men ellers opfylder berettigelseskriterierne, vil blive tilmeldt gruppe B. Alle patienter vil modtage DC + xALT-behandling.