子癇前症におけるDIGIBINDの標的としてのマリノブファゲニン
バックグラウンド：
- 子癇前症は、高血圧と他の潜在的に生命を脅かす可能性のある症状の組み合わせです。 子癇前症は妊娠の最大 10% で発生し、世界中で母体と胎児の死亡の主な原因となっています。 治療は困難な場合が多く、これまでのところ、特異的で効果的な治療法はありません。 研究者たちは、血圧を調節する体のシステムを研究してきました。 彼らはまた、血管を収縮させ血圧を上昇させる特定の血液化学物質を制御できる薬も研究しました。
- 血圧を下げる薬であるDIGIBINDは、子癇前症の治療に使用されています。 血管を収縮させる血液中の化学物質、マリノブファゲニン (MBG) が子癇前症に関与していることが示されています。 しかし研究者らは、DIGIBIND が特に MBG をターゲットにするために使用できるかどうかはまだ確信がありません。 研究者は、DIGIBIND が MBG に対して特に作用するかどうかを調べたいと考えています。 この情報は、子癇前症の女性のMBGをブロックし、血圧を下げるためのより良い薬を開発するのに役立つ可能性があります。
目的:
- 血圧治療薬DIGIBINDが妊婦の血中のマリノブファゲニン濃度に特異的に作用するかどうかを研究する。
資格:
- 妊娠34～39週で子癇前症のある18～50歳の女性。
デザイン：
- 参加者は身体検査、病歴、血液検査、尿検査によってスクリーニングされます。
- 出産前に、参加者は検査と評価のために血液サンプルを提供します。
- 出産後、参加者は検査と評価のために追加の血液サンプルと胎盤サンプルを提供します。
- このプロトコルの一部として、標準治療以外の追加治療は提供されません。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
子癇前症（PE）は妊娠の 5 ～ 10% を合併しており、世界中で母体と胎児の罹患率と死亡率の最大の原因となっています。 それにもかかわらず、この疾患の特異的かつ非常に効果的な治療法は存在しません。 子癇前症における抗ジゴキシン抗体 (DIGIBIND) の治療効果で示されるように、内因性ジギタリス様ナトリウム ポンプ リガンドがこの症候群の発症に重要な役割を果たしています。 以前に、我々は、内因性ブファジエノリドNa/K-ATPアーゼ阻害剤のレベルがPE患者で上昇していること、およびマリノブファゲニンに対する抗体が妊娠高血圧症のラットの血圧を低下させ、生体外で赤血球からのNa/K-ATPアーゼを逆阻害することを実証した。 PE患者。 ごく最近、いくつかのラット実験モデルで血圧を下げる 3 つの抗 MBG モノクローナル抗体を開発しました。
私たちは、MBG が子癇前症における DIGIBIND の標的であることを実証することを目的としたパイロット概念実証研究を提案しています。 この試験が成功すれば、臨床的に使用可能な抗MBGモノクローナル抗体の開発の基礎が提供されることになる。 私たちは、子癇前症患者において、DIGIBIND が循環 MBG の遮断により血管弛緩を誘発すると仮説を立てています。 研究の具体的な目的は、単離された灌流子癇前症胎盤がエクスビボで血管収縮を誘発するのに十分な濃度のMBGを放出すること、DIGIBINDが胎盤灌流液によって誘発された血管収縮を逆転させること、およびDIGIBINDの血管弛緩効果がMBGの遮断によるものであることを実証することである。
研究集団は、子癇前症のある在胎週数 34 ～ 39 週の妊婦 (18 ～ 50 歳) となります。研究変数の主要な結果は、単離された灌流子葉における血管緊張の違いとなります。 副次的結果は、(i) DIGIBIND 投与後のさまざまな時点での DIGIBIND への MBG 結合の程度、(ii) 赤血球における Na/K-ATPase の活性に対する DIGIBIND の影響、および (iii) ex vivo での分離された胎盤葉の血管緊張に対する DIGIBIND の効果。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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St. Petersburg、ロシア連邦
- City Hospital No. 9
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St. Petersburg、ロシア連邦
- Pushlon Hospital
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St. Petersburg、ロシア連邦
- Veevolozhsk Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
-参加基準:
American College of ObGyn の基準で定義される子癇前症のある胎児在胎週数 34 ～ 39 週の妊婦 (18 ～ 50 歳)。 この PE の定義には次のものが含まれます。
- 最低血圧が90mmHg以上、または
- 少なくとも140 mm Hgの収縮期血圧、または
- 6時間以上離れた少なくとも2回の前者で少なくとも15 mm Hg、後者で30 mm Hgの上昇、
- タンパク尿（24時間の尿採取で300mg以上のタンパクが存在する、または6時間以上離れて採取した少なくとも2つのランダムな尿検体で1リットルあたり1g以上のタンパク濃度）、または
- 浮腫（12時間の床上安静後の全身性の体液の蓄積+孔あき浮腫、または1週間で5ポンド以上の体重増加）、または
- どちらも、妊娠 20 週以降、場合によってはそれ以前に妊娠によって引き起こされます。
- 対照被験者として胎児在胎週数34～39週の健康な妊婦（18～50歳）。
- 帝王切開により妊娠を中絶するという治験責任医師の決定（患者は臨床的に適切な限り速やかに出産する必要がある）
除外基準:
- 子癇、すなわち、妊娠中の別の原因に起因しない発作の発生
- 研究の評価または研究への安全な参加を妨げる可能性のある重大な前例の産科問題
- 胎児の健康状態が安心できない証拠
- 致死的または生命を脅かす胎児異常の証拠
- 既往歴のある高血圧（治療を受けていても未治療であっても、子癇前症に続発する高血圧は許可されます）
- 腎疾患、肝臓疾患、または自己免疫疾患の既往歴がある
- 不安定な医学的または精神医学的障害、または研究の評価や研究への安全な参加を妨げる可能性のある疾患
- 病歴に関する証拠/現在または将来のジギタリス様製品の使用または必要性の評価
- 血清クレアチニンが1.5 mg/dl以上
- インフォームドコンセントを理解して提供することができない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Alexei Y Bagrov, M.D.、National Institute on Aging (NIA)
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Graves SW, Williams GH. An endogenous ouabain-like factor associated with hypertensive pregnant women. J Clin Endocrinol Metab. 1984 Dec;59(6):1070-4. doi: 10.1210/jcem-59-6-1070.
- Hamlyn JM, Ringel R, Schaeffer J, Levinson PD, Hamilton BP, Kowarski AA, Blaustein MP. A circulating inhibitor of (Na+ + K+)ATPase associated with essential hypertension. Nature. 1982 Dec 16;300(5893):650-2. doi: 10.1038/300650a0. No abstract available.
- Ludens JH, Clark MA, Kolbasa KP, Hamlyn JM. Digitalis-like factor and ouabain-like compound in plasma of volume-expanded dogs. J Cardiovasc Pharmacol. 1993;22 Suppl 2:S38-41. doi: 10.1097/00005344-199322002-00014.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究の完了
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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