Marinobufagenin a DIGIBIND célpontja preeclampsiában
Háttér:
- A preeclampsia a magas vérnyomás és más potenciálisan életveszélyes tünetek kombinációja. A preeclampsia a terhességek 10%-ában fordul elő, és világszerte az anyai és magzati halálozás fő oka. A kezelés gyakran nehéz, és egyelőre nincs specifikus és hatékony terápia. A kutatók a vérnyomást szabályozó testrendszereket tanulmányozták. Olyan gyógyszereket is tanulmányoztak, amelyek képesek szabályozni bizonyos vérkemikáliákat, amelyek összehúzzák az ereket és növelik a vérnyomást.
- A DIGIBIND-et, a vérnyomást csökkentő gyógyszert a preeklampszia kezelésére alkalmazták. Kimutatták, hogy a marinobufagenin (MBG), a vérben lévő vegyi anyag, amely összehúzza az ereket, szerepet játszik a pre-eclampsiában. A kutatók azonban még mindig nem biztosak abban, hogy a DIGIBIND használható-e kifejezetten az MBG megcélzására. A kutatók azt szeretnék kideríteni, hogy a DIGIBIND kifejezetten az MBG ellen hat-e. Ez az információ segíthet nekik jobb gyógyszerek kifejlesztésében, amelyek blokkolják az MBG-t és csökkentik a vérnyomást a preeclampsiában szenvedő nőknél.
Célok:
- Annak vizsgálata, hogy a DIGIBIND vérnyomáscsökkentő gyógyszer specifikusan befolyásolja-e a marinobufagenin szintjét a terhes nők vérében.
Jogosultság:
- 18 és 50 év közötti nők, akik 34-39 hetes terhesek és preeclampsiában szenvednek.
Tervezés:
- A résztvevőket fizikális vizsgálattal, anamnézissel, valamint vér- és vizeletvizsgálattal szűrik.
- Szülés előtt a résztvevők vérmintákat adnak át vizsgálathoz és értékeléshez.
- A szülés után a résztvevők további vérmintákat és méhlepénymintákat bocsátanak rendelkezésre vizsgálat és értékelés céljából.
- Ennek a protokollnak a részeként a standard ellátáson kívül semmilyen további kezelés nem biztosítható.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A preeclampsia (PE) a terhességek 5-10%-át bonyolítja, és világszerte az anyai és magzati morbiditás és mortalitás első számú oka. Ennek a rendellenességnek azonban nem létezik specifikus és rendkívül hatékony terápiája. Amint azt az anti-digoxin antitest (DIGIBIND) terápiás hatékonysága mutatja preeclampsiában, az endogén digitalis-szerű nátriumpumpa ligandumok fontos szerepet játszanak e szindróma patogenezisében. Korábban kimutattuk, hogy az endogén bufadienolid Na/KATPáz inhibitorok szintje megemelkedett PE-ben szenvedő betegekben, és hogy a marinobufagenin elleni antitestek csökkentik a vérnyomást patkányokban, akik terhesség által kiváltott magas vérnyomásban szenvednek, és ex vivo reverz gátolja a Na/K-ATPázt a vörösvértestekben. PE-ben szenvedő betegek. Legutóbb három anti-MBG monoklonális antitestet fejlesztettünk ki, amelyek számos patkánykísérleti modellben csökkentik a vérnyomást.
Javasolunk egy kísérleti bizonyítási koncepció vizsgálatot, amelynek célja annak bemutatása, hogy az MBG a DIGIBIND célpontja preeclampsiában. Ha sikeres, ez a kísérlet alapot ad egy klinikailag használható anti-MBG monoklonális antitest kifejlesztéséhez. Feltételezzük, hogy preeclampsiás betegekben a DIGIBIND a keringő MBG blokádja miatt érrelaxációt vált ki. A vizsgálat konkrét célja annak bizonyítása, hogy az izolált perfundált preeclampsiás méhlepény ex vivo olyan koncentrációban bocsát ki MBG-t, amely elegendő az érszűkület indukálásához, hogy a DIGIBIND visszafordítsa a placenta perfuzátum által kiváltott érszűkületet, és hogy a DIGIBIND érrelaxáns hatása az MBG blokkolásának köszönhető.
A vizsgálati populáció terhes nők (18-50 évesek), 34-39 hetes magzati terhességi korban, preeclampsiában. A vizsgálati változó elsődleges eredménye az izolált perfundált sziklevelek értónusának különbsége lesz. A másodlagos kimenetelek a következők: (i) az MBG DIGIBIND-hoz való kötődés mértéke a DIGIBIND beadását követő különböző időpontokban, (ii) a DIGIBIND hatása a Na/K-ATPáz eritrocitákban történő aktivitására, és (iii) az ex vivo a DIGIBIND hatása az izolált placenta lebenyek értónusára.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
St. Petersburg, Orosz Föderáció
- City Hospital No. 9
-
St. Petersburg, Orosz Föderáció
- Pushlon Hospital
-
St. Petersburg, Orosz Föderáció
- Veevolozhsk Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
Terhes nők (18-50 év), 34-39 hetes magzati terhességi kor, preeclampsiával, az American College of ObGyn kritériumai szerint. A PE definíciója a következőket tartalmazza:
- diasztolés vérnyomás legalább 90 Hgmm ill
- legalább 140 Hgmm szisztolés vérnyomás, vagy
- az előbbi legalább 15 Hgmm-es vagy az utóbbi 30 Hgmm-es emelkedése legalább két alkalommal 6 órás vagy hosszabb időközzel,
- proteinuria (300 mg vagy több fehérje jelenléte egy 24 órás vizeletben, vagy 1 g/l fehérjekoncentráció literenként legalább két véletlenszerű vizeletmintában, amelyeket 6 órás vagy hosszabb időközzel vettek be) vagy
- ödéma (1+-nál nagyobb általános folyadékgyülem ödéma, 12 órás ágynyugalom vagy 1 hét alatt 5 font vagy több súlygyarapodás után), vagy
- mindkettőt a terhesség 20. hete után, és néha korábban is okozta.
- Egészséges terhes nők (18-50 év) 34-39 hetes magzati terhességi korban, mint kontroll alany.
- A vizsgáló döntése a terhesség császármetszéssel történő megszakításáról (a betegnek azonnali szülésre van szüksége, amint klinikailag szükséges)
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
- Eclampsia, azaz olyan rohamok előfordulása, amelyek nem tulajdoníthatók más oknak a terhesség alatt
- Jelentős előzményes szülészeti problémák, amelyek megzavarhatják a vizsgálat értékelését vagy a vizsgálatban való biztonságos részvételt
- A nem megnyugtató magzati jólét bizonyítéka
- Halálos vagy életveszélyes magzati anomália bizonyítéka
- Megelőző magas vérnyomás (a preeclampsia miatti másodlagos magas vérnyomás, kezelt vagy kezeletlen megengedett)
- Előző vese-, máj- vagy autoimmun betegség
- Orvosi vagy pszichiátriai rendellenességek, amelyek instabilok, vagy amelyek megzavarhatják a vizsgálat értékelését vagy a vizsgálatban való biztonságos részvételt
- A digitálisz-szerű termékek jelenlegi vagy jövőbeni használatának vagy szükségességének kórtörténetére vonatkozó bizonyítékok
- A szérum kreatininszintje 1,5 mg/dl vagy annál nagyobb
- Képtelenség megérteni és tájékozott beleegyezést adni
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Alexei Y Bagrov, M.D., National Institute on Aging (NIA)
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Graves SW, Williams GH. An endogenous ouabain-like factor associated with hypertensive pregnant women. J Clin Endocrinol Metab. 1984 Dec;59(6):1070-4. doi: 10.1210/jcem-59-6-1070.
- Hamlyn JM, Ringel R, Schaeffer J, Levinson PD, Hamilton BP, Kowarski AA, Blaustein MP. A circulating inhibitor of (Na+ + K+)ATPase associated with essential hypertension. Nature. 1982 Dec 16;300(5893):650-2. doi: 10.1038/300650a0. No abstract available.
- Ludens JH, Clark MA, Kolbasa KP, Hamlyn JM. Digitalis-like factor and ouabain-like compound in plasma of volume-expanded dogs. J Cardiovasc Pharmacol. 1993;22 Suppl 2:S38-41. doi: 10.1097/00005344-199322002-00014.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
A tanulmány befejezése
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 999906259
- 06-AG-N259
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .