Marinobufagenina jako cel dla DIGIBIND w stanie przedrzucawkowym

Stan przedrzucawkowy (PE) wikła od 5 do 10% ciąż i jest główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności matek i płodów na całym świecie. Niemniej jednak nie istnieje specyficzna i wysoce skuteczna terapia tego zaburzenia. Jak ilustruje skuteczność terapeutyczna przeciwciała przeciw digoksynie (DIGIBIND) w stanie przedrzucawkowym, endogenne ligandy pompy sodowej typu naparstnicy odgrywają ważną rolę w patogenezie tego zespołu. Wcześniej wykazaliśmy, że poziomy endogennych bufadienolidowych inhibitorów Na / KATPazy są podwyższone u pacjentów z PE, a przeciwciało przeciwko marinobufageninie obniża ciśnienie krwi u szczurów z nadciśnieniem indukowanym ciążą i ex vivo odwrotnym hamowaniem Na / K-ATPazy z erytrocytów z pacjentów z PE. Ostatnio opracowaliśmy trzy przeciwciała monoklonalne anty-MBG, które obniżają ciśnienie krwi w kilku szczurzych modelach doświadczalnych.

Proponujemy pilotażowe badanie koncepcyjne mające na celu wykazanie, że MBG jest celem dla DIGIBIND w stanie przedrzucawkowym. Jeśli się powiedzie, ta próba zapewni podstawę do opracowania klinicznie użytecznego przeciwciała monoklonalnego anty-MBG. Stawiamy hipotezę, że u pacjentek ze stanem przedrzucawkowym DIGIBIND indukuje wazorelaksację z powodu blokady krążącej MBG. Konkretnymi celami badania jest wykazanie, że wyizolowane perfundowane łożysko stanu przedrzucawkowego ex vivo uwalnia MBG w stężeniu wystarczającym do wywołania skurczu naczyń, że DIGIBIND odwraca skurcz naczyń wywołany przez perfuzat łożyska, oraz że działanie zwiotczające naczynia DIGIBIND jest spowodowane blokadą MBG.

Badaną populacją będą kobiety w ciąży (18-50 lat), 34-39 tygodni wieku ciążowego płodu ze stanem przedrzucawkowym. Podstawowym wynikiem badanej zmiennej będzie różnica w napięciu naczyniowym w izolowanych perfundowanych liścieniach. Drugorzędnymi wynikami będą: (i) stopień wiązania MBG z DIGIBIND w różnych punktach czasowych po podaniu DIGIBIND, (ii) wpływ DIGIBIND na aktywność Na/K-ATPazy w erytrocytach oraz (iii) ex vivo wpływ DIGIBIND na napięcie naczyniowe w izolowanych płatach łożyska.