Marinobufagenine comme cible pour DIGIBIND dans la prééclampsie
Arrière-plan:
- La prééclampsie est une combinaison d'hypertension artérielle et d'autres symptômes potentiellement mortels. La prééclampsie survient dans jusqu'à 10 % des grossesses et est la principale cause de décès maternel et fœtal dans le monde. Le traitement est souvent difficile et il n'existe à ce jour aucune thérapie spécifique et efficace. Les chercheurs ont étudié les systèmes de l'organisme qui régulent la pression artérielle. Ils ont également étudié des médicaments capables de contrôler certaines substances chimiques du sang qui resserrent les vaisseaux sanguins et augmentent la tension artérielle.
- DIGIBIND, un médicament qui abaisse la tension artérielle, a été utilisé pour traiter la pré-éclampsie. La marinobufagénine (MBG), une substance chimique dans le sang qui resserre les vaisseaux sanguins, s'est avérée impliquée dans la pré-éclampsie. Mais les chercheurs ne sont toujours pas certains que DIGIBIND puisse être utilisé pour cibler spécifiquement le MBG. Les chercheurs veulent savoir si DIGIBIND agit spécifiquement contre MBG. Ces informations peuvent les aider à développer de meilleurs médicaments pour bloquer la MBG et abaisser la tension artérielle chez les femmes atteintes de prééclampsie.
Objectifs:
- Étudier si le médicament antihypertenseur DIGIBIND agit spécifiquement sur les taux de marinobufagénine dans le sang des femmes enceintes.
Admissibilité:
- Femmes entre 18 et 50 ans qui sont enceintes de 34 à 39 semaines et qui ont une prééclampsie.
Conception:
- Les participants seront sélectionnés avec un examen physique, des antécédents médicaux et des analyses de sang et d'urine.
- Avant l'accouchement, les participants fourniront des échantillons de sang pour les tests et l'évaluation.
- Après l'accouchement, les participants fourniront des échantillons de sang supplémentaires et des échantillons de placenta pour les tests et l'évaluation.
- Aucun traitement supplémentaire, en dehors de la norme de soins, ne sera fourni dans le cadre de ce protocole.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La prééclampsie (PE) complique de 5 à 10 % des grossesses et est la première cause de morbi-mortalité maternelle et fœtale dans le monde. Néanmoins, une thérapie spécifique et hautement efficace de ce trouble n'existe pas. Comme illustré par l'efficacité thérapeutique de l'anticorps anti-digoxine (DIGIBIND) dans la prééclampsie, les ligands endogènes de la pompe à sodium de type digitale jouent un rôle important dans la pathogenèse de ce syndrome. Auparavant, nous avons démontré que les niveaux d'inhibiteurs endogènes de la bufadiénolide Na/KATPase sont élevés chez les patients atteints d'EP, et que les anticorps dirigés contre la marinobufagénine abaissent la tension artérielle chez les rats souffrant d'hypertension gravidique et d'inhibition inverse ex vivo de la Na/K-ATPase des érythrocytes de patients atteints d'EP. Plus récemment, nous avons développé trois anticorps monoclonaux anti-MBG qui abaissent la tension artérielle dans plusieurs modèles expérimentaux de rats.
Nous proposons une étude pilote de preuve de concept visant à démontrer que le MBG est la cible de DIGIBIND dans la prééclampsie. En cas de succès, cet essai fournira une base pour le développement d'un anticorps monoclonal anti-MBG cliniquement utilisable. Nous émettons l'hypothèse que chez les patientes atteintes de prééclampsie, DIGIBIND induit une vasorelaxation due au blocage de la MBG circulante. Les objectifs spécifiques de l'étude sont de démontrer que des placentas prééclamptiques perfusés ex vivo libèrent du MBG à une concentration suffisante pour induire une vasoconstriction, que DIGIBIND inverse la vasoconstriction induite par le perfusat placentaire et que l'effet vasorelaxant de DIGIBIND est dû au blocage de MBG.
La population d'étude sera les femmes enceintes (18-50 ans), 34-39 semaines d'âge gestationnel fœtal avec prééclampsie. Le critère de jugement principal de la variable d'étude sera la différence de tonus vasculaire dans les cotylédons perfusés isolés. Les critères de jugement secondaires seront : (i) le degré de liaison du MBG à DIGIBIND à différents moments après l'administration de DIGIBIND, (ii) l'effet de DIGIBIND sur l'activité de la Na/K-ATPase dans les érythrocytes, et (iii) l'ex vivo effet de DIGIBIND sur le tonus vasculaire dans les lobes placentaires isolés.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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St. Petersburg, Fédération Russe
- City Hospital No. 9
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St. Petersburg, Fédération Russe
- Pushlon Hospital
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St. Petersburg, Fédération Russe
- Veevolozhsk Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
-CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Femmes enceintes (18-50 ans), 34-39 semaines d'âge gestationnel fœtal avec prééclampsie telle que définie par les critères de l'American College of ObGyn. Cette définition de l'EP comprend :
- pression artérielle diastolique d'au moins 90 mm Hg ou
- une pression artérielle systolique d'au moins 140 mm Hg, ou
- une augmentation du premier d'au moins 15 mm Hg ou du second de 30 mm Hg à au moins deux reprises à 6 heures ou plus d'intervalle,
- protéinurie (présence de 300 mg ou plus de protéines dans un prélèvement d'urine de 24 heures ou concentration de protéines de 1 g ou plus par litre dans au moins deux échantillons d'urine prélevés au hasard à 6 heures ou plus d'intervalle) ou
- œdème (une accumulation généralisée de liquide supérieure à 1+ œdème prenant le godet après 12 heures d'alitement ou prise de poids de 5 livres ou plus en 1 semaine), ou
- les deux, induits par la grossesse après la 20e semaine de gestation, et parfois plus tôt.
- Femmes enceintes en bonne santé (18-50 ans) 34-39 semaines d'âge gestationnel fœtal en tant que sujets témoins.
- Décision de l'investigateur d'interrompre la grossesse par césarienne (la patiente a besoin d'un accouchement immédiat dès que cliniquement approprié)
CRITÈRE D'EXCLUSION:
- L'éclampsie, c'est-à-dire la survenue de crises non attribuées à une autre cause pendant la grossesse
- Problèmes obstétriques antécédents importants pouvant interférer avec les évaluations de l'étude ou la participation en toute sécurité à l'étude
- Preuve de bien-être fœtal non rassurant
- Preuve d'une anomalie fœtale mortelle ou potentiellement mortelle
- Antécédents d'hypertension (l'hypertension secondaire à la prééclampsie, traitée ou non traitée est autorisée)
- Antécédent de maladie rénale, hépatique ou auto-immune
- Troubles médicaux ou psychiatriques qui sont instables ou qui pourraient interférer avec les évaluations de l'étude ou la participation en toute sécurité à l'étude
- Preuve sur les antécédents médicaux/évaluation de l'utilisation ou du besoin de produits de type digitalique actuellement ou à l'avenir
- Créatinine sérique supérieure ou égale à 1,5 mg/dl
- Incapacité à comprendre et à donner un consentement éclairé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alexei Y Bagrov, M.D., National Institute on Aging (NIA)
Publications et liens utiles
Publications générales
- Graves SW, Williams GH. An endogenous ouabain-like factor associated with hypertensive pregnant women. J Clin Endocrinol Metab. 1984 Dec;59(6):1070-4. doi: 10.1210/jcem-59-6-1070.
- Hamlyn JM, Ringel R, Schaeffer J, Levinson PD, Hamilton BP, Kowarski AA, Blaustein MP. A circulating inhibitor of (Na+ + K+)ATPase associated with essential hypertension. Nature. 1982 Dec 16;300(5893):650-2. doi: 10.1038/300650a0. No abstract available.
- Ludens JH, Clark MA, Kolbasa KP, Hamlyn JM. Digitalis-like factor and ouabain-like compound in plasma of volume-expanded dogs. J Cardiovasc Pharmacol. 1993;22 Suppl 2:S38-41. doi: 10.1097/00005344-199322002-00014.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement de l'étude
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 999906259
- 06-AG-N259
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