Marinobufagenin som et mål for DIGIBIND i præeklampsi
Baggrund:
- Præeklampsi er en kombination af forhøjet blodtryk og andre potentielt livstruende symptomer. Præeklampsi forekommer i op til 10 % af graviditeterne og er en hovedårsag til mødre- og fosterdød på verdensplan. Behandling er ofte vanskelig, og indtil videre er der ingen specifik og effektiv terapi. Forskere har studeret kroppens systemer, der regulerer blodtrykket. De har også undersøgt lægemidler, der kan kontrollere visse blodkemikalier, der trækker blodkarrene sammen og øger blodtrykket.
- DIGIBIND, et lægemiddel, der sænker blodtrykket, er blevet brugt til at behandle præeklampsi. Marinobufagenin (MBG), et kemikalie i blodet, der trækker blodkarrene sammen, har vist sig at være involveret i præeklampsi. Men forskere er stadig ikke sikre på, om DIGIBIND kan bruges til specifikt at målrette MBG. Forskere ønsker at finde ud af, om DIGIBIND handler specifikt mod MBG. Disse oplysninger kan hjælpe dem med at udvikle bedre lægemidler til at blokere MBG og sænke blodtrykket hos kvinder med præeklampsi.
Mål:
- At undersøge, om blodtryksbehandlingsmidlet DIGIBIND specifikt virker på marinobufagenin-niveauet i gravide kvinders blod.
Berettigelse:
- Kvinder mellem 18 og 50 år, der er 34 til 39 uger gravide og har præeklampsi.
Design:
- Deltagerne vil blive screenet med en fysisk undersøgelse, sygehistorie og blod- og urinprøver.
- Før levering vil deltagerne give blodprøver til test og evaluering.
- Efter levering vil deltagerne give yderligere blodprøver og prøver af placenta til test og evaluering.
- Ingen yderligere behandling, bortset fra standardbehandlingen, vil blive ydet som en del af denne protokol.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Præeklampsi (PE) komplicerer fra 5 til 10 % af graviditeter, og det er en af de vigtigste årsager til morbiditet og mortalitet på verdensplan. Ikke desto mindre eksisterer der ikke en specifik og yderst effektiv behandling af denne lidelse. Som illustreret ved terapeutisk effektivitet af anti-digoxin-antistof (DIGIBIND) i præeklampsi, spiller endogene digitalis-lignende natriumpumpeligander en vigtig rolle i patogenesen af dette syndrom. Tidligere har vi påvist, at niveauer af endogene bufadienolid Na/KATPase-hæmmere er forhøjede hos patienter med PE, og at antistof mod marinobufagenin sænker blodtrykket hos rotter med graviditetsinduceret hypertension og ex vivo omvendt hæmning af Na/K-ATPase fra erytrocytter fra patienter med PE. Senest har vi udviklet tre anti-MBG monoklonale antistoffer, som sænker blodtrykket i flere rotteeksperimentelle modeller.
Vi foreslår en pilot-proof-of-koncept-undersøgelse, der har til formål at demonstrere, at MBG er målet for DIGIBIND i præeklampsi. Hvis det lykkes, vil dette forsøg danne grundlag for udviklingen af et klinisk anvendeligt anti-MBG monoklonalt antistof. Vi antager, at hos patienter med præeklampsi inducerer DIGIBIND vasorelaxation på grund af blokade af cirkulerende MBG. De specifikke mål med undersøgelsen er at demonstrere, at isolerede perfunderede præeklamptiske placentae ex vivo frigiver MBG i en koncentration, der er tilstrækkelig til at inducere vasokonstriktion til, at DIGIBIND reverserer vasokonstriktion induceret af placentaperfusat, og at vasorelakserende virkning af DIGIBIND skyldes blokade af MBG.
Undersøgelsespopulationen vil være gravide kvinder (18-50 år), 34-39 ugers føtal svangerskabsalder med præeklampsi. Det primære resultat af undersøgelsesvariablen vil være forskellen i den vaskulære tonus i isolerede perfunderede kimblade. De sekundære resultater vil være: (i) graden af MBG-binding til DIGIBIND på forskellige tidspunkter efter indgivelse af DIGIBIND, (ii) virkningen af DIGIBIND på aktiviteten af Na/K-ATPase i erytrocytter, og (iii) ex vivo effekt af DIGIBIND på den vaskulære tonus i de isolerede placentallapper.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
St. Petersburg, Den Russiske Føderation
- City Hospital No. 9
-
St. Petersburg, Den Russiske Føderation
- Pushlon Hospital
-
St. Petersburg, Den Russiske Føderation
- Veevolozhsk Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
-INKLUSIONSKRITERIER:
Gravide kvinder (18-50 år), 34-39 ugers føtal svangerskabsalder med præeklampsi som defineret af American College of ObGyn kriterier. Denne definition af PE omfatter:
- diastolisk blodtryk på mindst 90 mm Hg eller
- et systolisk blodtryk på mindst 140 mm Hg, eller
- en stigning i førstnævnte på mindst 15 mm Hg eller i sidstnævnte på 30 mm Hg ved mindst to lejligheder med 6 timers mellemrum eller mere
- proteinuri (tilstedeværelse af 300 mg eller mere protein i en 24-timers urinopsamling eller en proteinkoncentration på 1 g eller mere pr. liter i mindst to tilfældige urinprøver taget med 6 timers mellemrum eller mere) eller
- ødem (en generaliseret ophobning af væske på mere end 1+ pitting ødem efter 12 timers sengeleje eller vægtøgning på 5 pund eller mere på 1 uge), eller
- begge, induceret af graviditet efter 20. svangerskabsuge, og nogle gange tidligere.
- Raske gravide (18-50 år) 34-39 ugers føtal svangerskabsalder som kontrolpersoner.
- Investigatorens beslutning om at afbryde graviditeten via kejsersnit (patienten har behov for øjeblikkelig fødsel, så snart det er klinisk relevant)
EXKLUSIONSKRITERIER:
- Eklampsi, dvs. forekomsten af anfald, der ikke tilskrives en anden årsag under graviditeten
- Væsentlige forudgående obstetriske problemer, der kan forstyrre undersøgelsesvurderinger eller sikker deltagelse i undersøgelsen
- Bevis på ikke-betryggende føtalt velbefindende
- Bevis på en dødelig eller livstruende føtal anomali
- Forudgående hypertension (hypertension sekundært til præeklampsi, behandlet eller ubehandlet er tilladt)
- Forudgående nyre-, lever- eller autoimmun sygdom
- Medicinske eller psykiatriske lidelser, som er ustabile, eller som kan forstyrre undersøgelsesvurderinger eller sikker deltagelse i undersøgelsen
- Evidens om sygehistorie/evaluering af brug af eller behov for digitalis-lignende produkter i øjeblikket eller i fremtiden
- Serumkreatinin større end eller lig med 1,5 mg/dl
- Manglende evne til at forstå og give informeret samtykke
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Alexei Y Bagrov, M.D., National Institute on Aging (NIA)
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Graves SW, Williams GH. An endogenous ouabain-like factor associated with hypertensive pregnant women. J Clin Endocrinol Metab. 1984 Dec;59(6):1070-4. doi: 10.1210/jcem-59-6-1070.
- Hamlyn JM, Ringel R, Schaeffer J, Levinson PD, Hamilton BP, Kowarski AA, Blaustein MP. A circulating inhibitor of (Na+ + K+)ATPase associated with essential hypertension. Nature. 1982 Dec 16;300(5893):650-2. doi: 10.1038/300650a0. No abstract available.
- Ludens JH, Clark MA, Kolbasa KP, Hamlyn JM. Digitalis-like factor and ouabain-like compound in plasma of volume-expanded dogs. J Cardiovasc Pharmacol. 1993;22 Suppl 2:S38-41. doi: 10.1097/00005344-199322002-00014.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 999906259
- 06-AG-N259
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .