자간전증에서 DIGIBIND의 표적으로서 Marinobufagenin
배경:
- 자간전증은 고혈압과 기타 잠재적으로 생명을 위협하는 증상의 조합입니다. 자간전증은 임신의 최대 10%에서 발생하며 전 세계적으로 산모 및 태아 사망의 주요 원인입니다. 치료가 어려운 경우가 많으며 아직까지는 구체적이고 효과적인 치료법이 없습니다. 연구자들은 혈압을 조절하는 신체 시스템을 연구해 왔습니다. 그들은 또한 혈관을 수축시키고 혈압을 높이는 특정 혈액 화학 물질을 제어할 수 있는 약물을 연구했습니다.
- 혈압을 낮추는 약물인 DIGIBIND는 전자간증 치료에 사용되었습니다. 혈관을 수축시키는 혈액 내 화학 물질인 마리노부파게닌(MBG)은 전자간증에 관여하는 것으로 나타났습니다. 그러나 연구원들은 DIGIBIND가 구체적으로 MBG를 표적으로 삼는 데 사용될 수 있는지 여부는 여전히 확신하지 못합니다. 연구원들은 DIGIBIND가 특히 MBG에 대해 작용하는지 여부를 알고 싶어합니다. 이 정보는 자간전증이 있는 여성의 MBG를 차단하고 혈압을 낮추는 더 나은 약물을 개발하는 데 도움이 될 수 있습니다.
목표:
- 혈압치료제 DIGIBIND가 임산부 혈중 마리노부파게닌 수치에 특이적으로 작용하는지 여부를 연구함.
적임:
- 임신 34주에서 39주 사이에 자간전증이 있는 18세에서 50세 사이의 여성.
설계:
- 참가자는 신체 검사, 병력, 혈액 및 소변 검사를 통해 선별됩니다.
- 배송 전에 참가자는 테스트 및 평가를 위해 혈액 샘플을 제공합니다.
- 분만 후 참가자는 테스트 및 평가를 위해 추가 혈액 샘플과 태반 샘플을 제공합니다.
- 치료 표준 외에 추가 치료는 이 프로토콜의 일부로 제공되지 않습니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
자간전증(PE)은 임신의 5~10%에서 합병증을 일으키며 전 세계적으로 산모 및 태아 이환율과 사망률의 가장 큰 원인입니다. 그럼에도 불구하고 이 장애에 대한 구체적이고 매우 효과적인 치료법은 존재하지 않습니다. 자간전증에서 항-디곡신 항체(DIGIBIND)의 치료 효능에 의해 설명된 바와 같이, 내인성 디기탈리스 유사 나트륨 펌프 리간드는 이 증후군의 발병에 중요한 역할을 합니다. 이전에 우리는 PE 환자에서 내인성 bufadienolide Na/KATPase 억제제의 수치가 상승하고 마리노부파게닌에 대한 항체가 임신으로 인한 고혈압이 있는 쥐의 혈압을 낮추고 적혈구로부터 Na/K-ATPase의 생체 외 역 억제를 입증했습니다. PE 환자. 가장 최근에는 여러 쥐 실험 모델에서 혈압을 낮추는 세 가지 항-MBG 단클론 항체를 개발했습니다.
우리는 MBG가 자간전증에서 DIGIBIND의 대상임을 입증하기 위한 파일럿 개념 증명 연구를 제안하고 있습니다. 성공한다면 이 시험은 임상적으로 사용 가능한 항-MBG 단클론 항체의 개발을 위한 기초를 제공할 것입니다. 우리는 자간전증 환자에서 DIGIBIND가 순환하는 MBG의 차단으로 인해 혈관 이완을 유도한다고 가정합니다. 연구의 구체적인 목적은 DIGIBIND가 태반 관류액에 의해 유도된 혈관 수축을 역전시키는 혈관 수축을 유도하기에 충분한 농도에서 분리된 관류된 자간전증 태반 생체 외 방출 MBG를 입증하는 것이며, DIGIBIND의 혈관 이완 효과는 MBG 차단으로 인한 것임을 입증하는 것입니다.
연구 집단은 자간전증이 있는 임신 주수 34-39주인 임산부(18-50세)일 것입니다. 연구 변수의 주요 결과는 분리된 관류 자엽의 혈관 긴장도의 차이일 것입니다. 2차 결과는 다음과 같습니다: (i) DIGIBIND 투여 후 상이한 시점에서 DIGIBIND에 결합하는 MBG의 정도, (ii) 적혈구에서 Na/K-ATPase의 활성에 대한 DIGIBIND의 효과, 및 (iii) 생체 외 분리된 태반엽의 혈관 긴장도에 대한 DIGIBIND의 효과.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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St. Petersburg, 러시아 연방
- City Hospital No. 9
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St. Petersburg, 러시아 연방
- Pushlon Hospital
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St. Petersburg, 러시아 연방
- Veevolozhsk Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
-포함 기준:
임산부(18-50세), American College of ObGyn 기준에 의해 정의된 자간전증이 있는 태아 재태 주령 34-39주. 이 PE 정의에는 다음이 포함됩니다.
- 최소 90mmHg의 이완기 혈압 또는
- 최소 140mmHg의 수축기 혈압, 또는
- 6시간 이상의 간격을 두고 최소 2회 전자에서 15mmHg 이상 또는 후자에서 30mmHg 상승,
- 단백뇨(24시간 소변 수집에서 300mg 이상의 단백질 존재 또는 6시간 이상 간격으로 수집된 최소 2개의 무작위 소변 표본에서 리터당 1g 이상의 단백질 농도) 또는
- 부종(12시간 침상 안정 후 1+ 이상의 함몰 부종 또는 1주일에 5파운드 이상의 체중 증가의 전신적인 체액 축적), 또는
- 둘 다 임신 20주 이후, 때로는 더 일찍 임신에 의해 유도됩니다.
- 대조군은 태아 재태 주령 34-39주의 건강한 임산부(18-50세)입니다.
- 제왕절개를 통한 임신 중절에 대한 연구자의 결정(환자는 임상적으로 적절한 즉시 분만을 필요로 함)
제외 기준:
- 자간증, 즉 임신 중 다른 원인에 기인하지 않는 발작의 발생
- 연구 평가 또는 연구에 대한 안전한 참여를 방해할 수 있는 중요한 선행 산과적 문제
- 안심할 수 없는 태아 건강의 증거
- 치명적이거나 생명을 위협하는 태아 기형의 증거
- 선행성 고혈압(자간전증에 속발성인 고혈압, 치료 여부에 관계없이 허용됨)
- 선행 신장, 간 또는 자가면역 질환
- 불안정하거나 연구 평가 또는 연구에 대한 안전한 참여를 방해할 수 있는 의학적 또는 정신 장애
- 현재 또는 미래에 디기탈리스 유사 제품의 사용 또는 필요성에 대한 병력/평가에 대한 증거
- 혈청 크레아티닌 1.5mg/dl 이상
- 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공할 수 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Alexei Y Bagrov, M.D., National Institute on Aging (NIA)
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Graves SW, Williams GH. An endogenous ouabain-like factor associated with hypertensive pregnant women. J Clin Endocrinol Metab. 1984 Dec;59(6):1070-4. doi: 10.1210/jcem-59-6-1070.
- Hamlyn JM, Ringel R, Schaeffer J, Levinson PD, Hamilton BP, Kowarski AA, Blaustein MP. A circulating inhibitor of (Na+ + K+)ATPase associated with essential hypertension. Nature. 1982 Dec 16;300(5893):650-2. doi: 10.1038/300650a0. No abstract available.
- Ludens JH, Clark MA, Kolbasa KP, Hamlyn JM. Digitalis-like factor and ouabain-like compound in plasma of volume-expanded dogs. J Cardiovasc Pharmacol. 1993;22 Suppl 2:S38-41. doi: 10.1097/00005344-199322002-00014.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
연구 완료
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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