Marinobufagenin come bersaglio per DIGIBIND nella preeclampsia
Sfondo:
- La preeclampsia è una combinazione di ipertensione e altri sintomi potenzialmente letali. La preeclampsia si verifica fino al 10% delle gravidanze ed è una delle principali cause di morte materna e fetale in tutto il mondo. Il trattamento è spesso difficile e finora non esiste una terapia specifica ed efficace. I ricercatori hanno studiato i sistemi del corpo che regolano la pressione sanguigna. Hanno anche studiato farmaci in grado di controllare alcune sostanze chimiche del sangue che costringono i vasi sanguigni e aumentano la pressione sanguigna.
- DIGIBIND, un farmaco che abbassa la pressione sanguigna, è stato usato per trattare la preeclampsia. È stato dimostrato che la marinobufagenina (MBG), una sostanza chimica presente nel sangue che restringe i vasi sanguigni, è coinvolta nella pre-eclampsia. Ma i ricercatori non sono ancora sicuri se DIGIBIND possa essere utilizzato per mirare specificamente al MBG. I ricercatori vogliono scoprire se DIGIBIND agisce specificamente contro MBG. Queste informazioni possono aiutarli a sviluppare farmaci migliori per bloccare l'MBG e abbassare la pressione sanguigna nelle donne con preeclampsia.
Obiettivi:
- Per studiare se il farmaco per il trattamento della pressione sanguigna DIGIBIND agisce specificamente sui livelli di marinobufagenina nel sangue delle donne in gravidanza.
Eleggibilità:
- Donne di età compresa tra 18 e 50 anni in stato di gravidanza da 34 a 39 settimane e affette da preeclampsia.
Progetto:
- I partecipanti saranno sottoposti a screening con un esame fisico, anamnesi e esami del sangue e delle urine.
- Prima della consegna, i partecipanti forniranno campioni di sangue per test e valutazione.
- Dopo la consegna, i partecipanti forniranno ulteriori campioni di sangue e campioni della placenta per test e valutazione.
- Nessun trattamento aggiuntivo, a parte lo standard di cura, sarà fornito come parte di questo protocollo.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La preeclampsia (EP) complica dal 5 al 10% delle gravidanze ed è una causa numero uno di morbilità e mortalità materna e fetale in tutto il mondo. Tuttavia, non esiste una terapia specifica e altamente efficace di questo disturbo. Come illustrato dall'efficacia terapeutica dell'anticorpo anti-digossina (DIGIBIND) nella preeclampsia, i ligandi endogeni della pompa del sodio simili alla digitale svolgono un ruolo importante nella patogenesi di questa sindrome. In precedenza, abbiamo dimostrato che i livelli di inibitori endogeni della bufadienolide Na/KATPasi sono elevati nei pazienti con EP e che l'anticorpo contro la marinobufagenina abbassa la pressione sanguigna nei ratti con ipertensione indotta dalla gravidanza e l'inibizione inversa ex vivo della Na/K-ATPasi dagli eritrociti da pazienti con EP. Più recentemente, abbiamo sviluppato tre anticorpi monoclonali anti-MBG che abbassano la pressione sanguigna in diversi modelli sperimentali di ratto.
Stiamo proponendo uno studio pilota di prova del concetto volto a dimostrare che MBG è un bersaglio per DIGIBIND nella preeclampsia. In caso di successo, questo studio fornirà le basi per lo sviluppo di un anticorpo monoclonale anti-MBG utilizzabile clinicamente. Ipotizziamo che nei pazienti con preeclampsia DIGIBIND induca vasorilassamento a causa del blocco del MBG circolante. Gli obiettivi specifici dello studio sono dimostrare che la placenta preeclamptica perfusa isolata ex vivo rilascia MBG a una concentrazione sufficiente a indurre vasocostrizione che DIGIBIND inverte la vasocostrizione indotta dal perfusato placentare e che l'effetto vasorilassante di DIGIBIND è dovuto al blocco di MBG.
La popolazione dello studio sarà costituita da donne in gravidanza (18-50 anni), 34-39 settimane di età gestazionale fetale con preeclampsia L'esito primario della variabile dello studio sarà la differenza nel tono vascolare nei cotiledoni perfusi isolati. Gli esiti secondari saranno: (i) il grado di legame dell'MBG a DIGIBIND in diversi momenti successivi alla somministrazione di DIGIBIND, (ii) l'effetto di DIGIBIND sull'attività di Na/K-ATPasi negli eritrociti e (iii) l'ex vivo effetto di DIGIBIND sul tono vascolare nei lobi placentari isolati.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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St. Petersburg, Federazione Russa
- City Hospital No. 9
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St. Petersburg, Federazione Russa
- Pushlon Hospital
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St. Petersburg, Federazione Russa
- Veevolozhsk Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
-CRITERIO DI INCLUSIONE:
Donne in gravidanza (18-50 anni), 34-39 settimane di età gestazionale fetale con preeclampsia come definito dai criteri dell'American College of ObGyn. Questa definizione di PE include:
- pressione arteriosa diastolica di almeno 90 mm Hg o
- una pressione arteriosa sistolica di almeno 140 mm Hg, o
- un aumento del primo di almeno 15 mm Hg o del secondo di 30 mm Hg in almeno due occasioni a distanza di 6 ore o più,
- proteinuria (presenza di 300 mg o più di proteine in una raccolta di urine delle 24 ore o una concentrazione proteica di 1 g o più per litro in almeno due campioni di urina raccolti a distanza di 6 ore o più l'uno dall'altro) o
- edema (un accumulo generalizzato di fluidi superiore a 1+ edema puntiforme dopo 12 ore di riposo a letto o aumento di peso di 5 libbre o più in 1 settimana), o
- entrambi, indotti dalla gravidanza dopo la 20a settimana di gestazione, e talvolta prima.
- Donne in gravidanza sane (18-50 anni) 34-39 settimane di età gestazionale fetale come soggetti di controllo.
- Decisione dello sperimentatore di interrompere la gravidanza tramite taglio cesareo (la paziente necessita di parto immediato non appena clinicamente appropriato)
CRITERI DI ESCLUSIONE:
- Eclampsia, cioè il verificarsi di convulsioni non attribuite ad un'altra causa durante la gravidanza
- Problemi ostetrici antecedenti significativi che possono interferire con le valutazioni dello studio o la partecipazione sicura allo studio
- Evidenza di benessere fetale non rassicurante
- Evidenza di un'anomalia fetale letale o pericolosa per la vita
- Ipertensione antecedente (è consentita l'ipertensione secondaria alla preeclampsia, trattata o non trattata)
- Malattia renale, epatica o autoimmune antecedente
- Disturbi medici o psichiatrici che sono instabili o che potrebbero interferire con le valutazioni dello studio o la partecipazione sicura allo studio
- Prove sull'anamnesi/valutazione dell'uso o della necessità di prodotti simili al digitale attualmente o in futuro
- Creatinina sierica maggiore o uguale a 1,5 mg/dl
- Incapacità di comprendere e fornire il consenso informato
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Alexei Y Bagrov, M.D., National Institute on Aging (NIA)
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Graves SW, Williams GH. An endogenous ouabain-like factor associated with hypertensive pregnant women. J Clin Endocrinol Metab. 1984 Dec;59(6):1070-4. doi: 10.1210/jcem-59-6-1070.
- Hamlyn JM, Ringel R, Schaeffer J, Levinson PD, Hamilton BP, Kowarski AA, Blaustein MP. A circulating inhibitor of (Na+ + K+)ATPase associated with essential hypertension. Nature. 1982 Dec 16;300(5893):650-2. doi: 10.1038/300650a0. No abstract available.
- Ludens JH, Clark MA, Kolbasa KP, Hamlyn JM. Digitalis-like factor and ouabain-like compound in plasma of volume-expanded dogs. J Cardiovasc Pharmacol. 1993;22 Suppl 2:S38-41. doi: 10.1097/00005344-199322002-00014.
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Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
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Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 999906259
- 06-AG-N259
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