Marinobufagenin als Ziel für DIGIBIND bei Präeklampsie

Präeklampsie (PE) erschwert 5 bis 10 % der Schwangerschaften und ist weltweit eine der häufigsten Ursachen für mütterliche und fetale Morbidität und Mortalität. Eine spezifische und hochwirksame Therapie dieser Erkrankung existiert jedoch nicht. Wie die therapeutische Wirksamkeit des Anti-Digoxin-Antikörpers (DIGIBIND) bei Präeklampsie zeigt, spielen endogene Digitalis-ähnliche Natriumpumpenliganden eine wichtige Rolle bei der Pathogenese dieses Syndroms. Zuvor haben wir gezeigt, dass die Konzentration endogener Bufadienolid-Na/KATPase-Inhibitoren bei Patienten mit PE erhöht ist und dass Antikörper gegen Marinobufagenin den Blutdruck bei Ratten mit schwangerschaftsbedingter Hypertonie und einer ex vivo umgekehrten Hemmung der Na/K-ATPase aus Erythrozyten senken Patienten mit PE. Zuletzt haben wir drei monoklonale Anti-MBG-Antikörper entwickelt, die in mehreren experimentellen Rattenmodellen den Blutdruck senken.

Wir schlagen eine Pilot-Proof-of-Concept-Studie vor, die zeigen soll, dass MBG das Ziel für DIGIBIND bei Präeklampsie ist. Im Erfolgsfall wird dieser Versuch die Grundlage für die Entwicklung eines klinisch einsetzbaren monoklonalen Anti-MBG-Antikörpers bilden. Wir gehen davon aus, dass DIGIBIND bei Patienten mit Präeklampsie eine Gefäßrelaxation aufgrund der Blockade des zirkulierenden MBG induziert. Die spezifischen Ziele der Studie bestehen darin, zu zeigen, dass isoliert perfundierte präeklamptische Plazenta ex vivo MBG in einer Konzentration freisetzen, die ausreicht, um eine Vasokonstriktion auszulösen, dass DIGIBIND die durch Plazentaperfusat induzierte Vasokonstriktion umkehrt und dass die gefäßrelaxierende Wirkung von DIGIBIND auf die Blockade von MBG zurückzuführen ist.

Die Studienpopulation besteht aus schwangeren Frauen (18–50 Jahre) im fetalen Gestationsalter von 34–39 Wochen mit Präeklampsie. Das primäre Ergebnis der Studienvariablen wird der Unterschied im Gefäßtonus in isolierten perfundierten Keimblättern sein. Die sekundären Ergebnisse werden sein: (i) der Grad der MBG-Bindung an DIGIBIND zu verschiedenen Zeitpunkten nach der DIGIBIND-Verabreichung, (ii) die Wirkung von DIGIBIND auf die Aktivität von Na/K-ATPase in Erythrozyten und (iii) ex vivo Wirkung von DIGIBIND auf den Gefäßtonus in den isolierten Plazentalappen.