Marinobufagenin 作为先兆子痫中 DIGIBIND 的靶标
背景：
- 先兆子痫是高血压和其他可能危及生命的症状的组合。 先兆子痫发生在高达 10% 的妊娠中，是全世界孕产妇和胎儿死亡的主要原因。 治疗往往困难重重，目前尚无特异性有效的治疗方法。 研究人员一直在研究调节血压的身体系统。 他们还研究了可以控制某些血液化学物质的药物，这些化学物质会收缩血管并增加血压。
- DIGIBIND 是一种降低血压的药物，已被用于治疗先兆子痫。 Marinobufagenin (MBG) 是一种血液中的化学物质，可收缩血管，已被证明与先兆子痫有关。 但研究人员仍不确定 DIGIBIND 是否可以用于特异性靶向 MBG。 研究人员想了解 DIGIBIND 是否专门针对 MBG。 这些信息可能有助于他们开发更好的药物来阻断 MBG 并降低先兆子痫女性的血压。
目标：
- 研究血压治疗药物 DIGIBIND 是否特别作用于孕妇血液中的海蟾蜍毒素水平。
合格：
- 怀孕 34 至 39 周且患有先兆子痫的 18 至 50 岁妇女。
设计：
- 将通过体格检查、病史以及血液和尿液检查对参与者进行筛选。
- 分娩前，参与者将提供血液样本进行检测和评估。
- 分娩后，参与者将提供额外的血液样本和胎盘样本用于测试和评估。
- 作为本协议的一部分，除标准护理外，不会提供额外的治疗。
研究概览
地位
条件
详细说明
先兆子痫 (PE) 使 5% 到 10% 的妊娠并发，它是全世界孕产妇和胎儿发病率和死亡率的第一大原因。 然而，不存在针对该病症的特异性且高效的疗法。 如抗地高辛抗体 (DIGIBIND) 在先兆子痫中的治疗功效所示，内源性洋地黄样钠泵配体在该综合征的发病机制中起着重要作用。 以前，我们证明了内源性蟾蜍二烯内酯 Na/KATP 酶抑制剂的水平在 PE 患者中升高，海蟾蜍毒配基抗体可降低妊娠高血压大鼠的血压，以及来自红细胞的 Na/K-ATP 酶的离体反向抑制。 PE患者。 最近，我们开发了三种抗 MBG 单克隆抗体，可在几种大鼠实验模型中降低血压。
我们正在提议一项试点概念验证研究，旨在证明 MBG 是先兆子痫中 DIGIBIND 的目标。 如果成功，该试验将为开发可临床使用的抗 MBG 单克隆抗体提供基础。 我们假设在先兆子痫患者中，DIGIBIND 因阻断循环 MBG 而诱导血管舒张。 该研究的具体目的是证明分离的灌注先兆子痫胎盘离体释放 MBG 的浓度足以诱导血管收缩，DIGIBIND 逆转胎盘灌注液诱导的血管收缩，并且 DIGIBIND 的血管舒张作用是由于 MBG 的阻断。
研究人群将是孕妇（18-50 岁）、胎龄 34-39 周且患有先兆子痫。研究变量的主要结果将是分离的灌注子叶中血管张力的差异。 次要结果将是：(i) DIGIBIND 给药后不同时间点 MBG 与 DIGIBIND 结合的程度，(ii) DIGIBIND 对红细胞中 Na/K-ATPase 活性的影响，以及 (iii) 离体DIGIBIND 对离体胎盘叶血管张力的影响。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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St. Petersburg、俄罗斯联邦
- City Hospital No. 9
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St. Petersburg、俄罗斯联邦
- Pushlon Hospital
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St. Petersburg、俄罗斯联邦
- Veevolozhsk Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
-纳入标准：
孕妇（18-50 岁），胎龄 34-39 周，患有美国妇产科学院标准定义的先兆子痫。 PE 的定义包括：
- 至少 90 毫米汞柱的舒张压或
- 收缩压至少为 140 毫米汞柱，或
- 前者升高至少 15 毫米汞柱或后者升高 30 毫米汞柱至少两次，相隔 6 小时或更长时间，
- 蛋白尿（在 24 小时尿液收集中存在 300 毫克或更多的蛋白质，或者在至少两个间隔 6 小时或更长时间的随机尿液样本中蛋白质浓度为每升 1 克或更多）或
- 水肿（在卧床休息 12 小时或 1 周内体重增加 5 磅或更多后出现大于 1+ 凹陷性水肿的全身积液），或
- 两者都是在妊娠第 20 周后由怀孕引起的，有时甚至更早。
- 以胎龄34-39周的健康孕妇（18-50岁）为对照对象。
- 研究者通过剖腹产终止妊娠的决定（患者需要在临床上适当时立即分娩）
排除标准：
- 子痫，即在怀孕期间发生不归因于其他原因的癫痫发作
- 可能干扰研究评估或安全参与研究的重大先行产科问题
- 胎儿健康状况不佳的证据
- 致命或危及生命的胎儿异常的证据
- 既往高血压（继发于先兆子痫的高血压，治疗或未治疗均允许）
- 既往肾病、肝病或自身免疫性疾病
- 不稳定或可能干扰研究评估或安全参与研究的医学或精神疾病
- 当前或将来使用或需要洋地黄类产品的病史/评估证据
- 血清肌酐大于或等于 1.5 mg/dl
- 无法理解并提供知情同意
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Alexei Y Bagrov, M.D.、National Institute on Aging (NIA)
出版物和有用的链接
一般刊物
- Graves SW, Williams GH. An endogenous ouabain-like factor associated with hypertensive pregnant women. J Clin Endocrinol Metab. 1984 Dec;59(6):1070-4. doi: 10.1210/jcem-59-6-1070.
- Hamlyn JM, Ringel R, Schaeffer J, Levinson PD, Hamilton BP, Kowarski AA, Blaustein MP. A circulating inhibitor of (Na+ + K+)ATPase associated with essential hypertension. Nature. 1982 Dec 16;300(5893):650-2. doi: 10.1038/300650a0. No abstract available.
- Ludens JH, Clark MA, Kolbasa KP, Hamlyn JM. Digitalis-like factor and ouabain-like compound in plasma of volume-expanded dogs. J Cardiovasc Pharmacol. 1993;22 Suppl 2:S38-41. doi: 10.1097/00005344-199322002-00014.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
研究完成
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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