Marinobufagenina como alvo para DIGIBIND na pré-eclâmpsia
Fundo:
- A pré-eclâmpsia é uma combinação de pressão alta e outros sintomas potencialmente fatais. A pré-eclâmpsia ocorre em até 10% das gestações e é a principal causa de morte materna e fetal em todo o mundo. O tratamento costuma ser difícil e, até o momento, não existe uma terapia específica e eficaz. Os pesquisadores têm estudado os sistemas do corpo que regulam a pressão sanguínea. Eles também estudaram drogas que podem controlar certas substâncias químicas do sangue que contraem os vasos sanguíneos e aumentam a pressão sanguínea.
- DIGIBIND, um medicamento que reduz a pressão arterial, tem sido usado para tratar a pré-eclâmpsia. Foi demonstrado que a marinobufagenina (MBG), uma substância química no sangue que contrai os vasos sanguíneos, está envolvida na pré-eclâmpsia. Mas os pesquisadores ainda não têm certeza se o DIGIBIND pode ser usado para atingir especificamente o MBG. Os pesquisadores querem descobrir se o DIGIBIND atua especificamente contra o MBG. Esta informação pode ajudá-los a desenvolver melhores medicamentos para bloquear o MBG e reduzir a pressão arterial em mulheres com pré-eclâmpsia.
Objetivos.
- Estudar se o medicamento para tratamento da pressão arterial DIGIBIND atua especificamente nos níveis de marinobufagenina no sangue de mulheres grávidas.
Elegibilidade:
- Mulheres entre 18 e 50 anos de idade, com 34 a 39 semanas de gravidez e com pré-eclâmpsia.
Projeto:
- Os participantes serão avaliados com um exame físico, histórico médico e exames de sangue e urina.
- Antes do parto, os participantes fornecerão amostras de sangue para testes e avaliação.
- Após o parto, os participantes fornecerão amostras adicionais de sangue e amostras da placenta para teste e avaliação.
- Nenhum tratamento adicional, além do padrão de atendimento, será fornecido como parte deste protocolo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A pré-eclâmpsia (PE) complica de 5 a 10% das gestações e é a causa número um de morbidade e mortalidade materna e fetal em todo o mundo. No entanto, não existe uma terapia específica e altamente eficaz para este distúrbio. Conforme ilustrado pela eficácia terapêutica do anticorpo antidigoxina (DIGIBIND) na pré-eclâmpsia, os ligantes endógenos da bomba de sódio semelhantes aos digitálicos desempenham um papel importante na patogênese dessa síndrome. Anteriormente, demonstramos que os níveis de inibidores endógenos de bufadienolídeo Na/KATPase são elevados em pacientes com PE, e que o anticorpo para marinobufagenina diminui a pressão arterial em ratas com hipertensão induzida pela gravidez e inibição reversa ex vivo da Na/K-ATPase de eritrócitos de pacientes com EP. Mais recentemente, desenvolvemos três anticorpos monoclonais anti-MBG que reduzem a pressão arterial em vários modelos experimentais de ratos.
Estamos propondo um estudo piloto de prova de conceito com o objetivo de demonstrar que o MBG é o alvo do DIGIBIND na pré-eclâmpsia. Se for bem-sucedido, este estudo fornecerá a base para o desenvolvimento de um anticorpo monoclonal anti-MBG clinicamente utilizável. Nossa hipótese é que em pacientes com pré-eclâmpsia DIGIBIND induz vasorrelaxamento devido ao bloqueio de MBG circulante. Os objetivos específicos do estudo são demonstrar que placentas pré-eclâmpticas perfundidas isoladas ex vivo liberam MBG em concentração suficiente para induzir vasoconstrição, que DIGIBIND reverte a vasoconstrição induzida por perfusato placentário e que o efeito vasorelaxante de DIGIBIND é devido ao bloqueio de MBG.
A população do estudo será mulheres grávidas (18-50 anos), 34-39 semanas de idade gestacional fetal com pré-eclâmpsia. O desfecho primário da variável do estudo será a diferença no tônus vascular em cotilédones perfundidos isolados. Os resultados secundários serão: (i) o grau de ligação de MBG a DIGIBIND em diferentes momentos após a administração de DIGIBIND, (ii) o efeito de DIGIBIND na atividade de Na/K-ATPase em eritrócitos e (iii) o efeito ex vivo efeito de DIGIBIND no tônus vascular nos lobos placentários isolados.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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St. Petersburg, Federação Russa
- City Hospital No. 9
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St. Petersburg, Federação Russa
- Pushlon Hospital
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St. Petersburg, Federação Russa
- Veevolozhsk Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
-CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Mulheres grávidas (18-50 anos), 34-39 semanas de idade gestacional fetal com pré-eclâmpsia, conforme definido pelos critérios do American College of ObGyn. Esta definição de EP inclui:
- pressão arterial diastólica de pelo menos 90 mm Hg ou
- uma pressão arterial sistólica de pelo menos 140 mm Hg, ou
- um aumento no primeiro de pelo menos 15 mm Hg ou no último de 30 mm Hg em pelo menos duas ocasiões com 6 horas ou mais de intervalo,
- proteinúria (presença de 300 mg ou mais de proteína em uma coleta de urina de 24 horas ou uma concentração de proteína de 1 g ou mais por litro em pelo menos duas amostras aleatórias de urina coletadas com 6 horas ou mais de intervalo) ou
- edema (acúmulo generalizado de fluido maior que 1+ edema depressível após 12 horas de repouso no leito ou ganho de peso de 5 libras ou mais em 1 semana), ou
- ambos, induzidos pela gravidez após a 20ª semana de gestação, e às vezes antes.
- Mulheres grávidas saudáveis (18-50 anos) 34-39 semanas de idade gestacional fetal como controles.
- Decisão do investigador de interromper a gravidez por cesariana (a paciente precisa de parto imediato assim que clinicamente apropriado)
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Eclâmpsia, ou seja, a ocorrência de convulsões não atribuídas a outra causa durante a gravidez
- Problemas obstétricos antecedentes significativos que podem interferir nas avaliações do estudo ou na participação segura no estudo
- Evidência de bem-estar fetal não tranquilizador
- Evidência de uma anomalia fetal letal ou com risco de vida
- Hipertensão antecedente (hipertensão secundária à pré-eclâmpsia, tratada ou não tratada é permitida)
- Doença renal, hepática ou autoimune antecedente
- Distúrbios médicos ou psiquiátricos instáveis ou que possam interferir nas avaliações do estudo ou na participação segura no estudo
- Evidências sobre o histórico médico/avaliação do uso ou necessidade de produtos semelhantes aos digitálicos atualmente ou no futuro
- Creatinina sérica maior ou igual a 1,5 mg/dl
- Incapacidade de entender e fornecer consentimento informado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alexei Y Bagrov, M.D., National Institute on Aging (NIA)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Graves SW, Williams GH. An endogenous ouabain-like factor associated with hypertensive pregnant women. J Clin Endocrinol Metab. 1984 Dec;59(6):1070-4. doi: 10.1210/jcem-59-6-1070.
- Hamlyn JM, Ringel R, Schaeffer J, Levinson PD, Hamilton BP, Kowarski AA, Blaustein MP. A circulating inhibitor of (Na+ + K+)ATPase associated with essential hypertension. Nature. 1982 Dec 16;300(5893):650-2. doi: 10.1038/300650a0. No abstract available.
- Ludens JH, Clark MA, Kolbasa KP, Hamlyn JM. Digitalis-like factor and ouabain-like compound in plasma of volume-expanded dogs. J Cardiovasc Pharmacol. 1993;22 Suppl 2:S38-41. doi: 10.1097/00005344-199322002-00014.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 999906259
- 06-AG-N259
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