Marinobufageniini DIGIBINDin kohteena preeklampsiassa
Tausta:
- Preeklampsia on korkean verenpaineen ja muiden mahdollisesti hengenvaarallisten oireiden yhdistelmä. Preeklampsiaa esiintyy jopa 10 %:ssa raskauksista, ja se on tärkein äidin ja sikiön kuoleman aiheuttaja maailmanlaajuisesti. Hoito on usein vaikeaa, eikä spesifistä ja tehokasta hoitoa toistaiseksi ole olemassa. Tutkijat ovat tutkineet kehon järjestelmiä, jotka säätelevät verenpainetta. He ovat myös tutkineet lääkkeitä, jotka voivat hallita tiettyjä veren kemikaaleja, jotka supistavat verisuonia ja lisäävät verenpainetta.
- DIGIBINDiä, verenpainetta alentavaa lääkettä, on käytetty preeklampsian hoitoon. Marinobufageniinin (MBG), veressä oleva kemikaali, joka supistaa verisuonia, on osoitettu osallistuvan preeklampsiaan. Mutta tutkijat eivät ole vielä varmoja, voidaanko DIGIBINDia käyttää erityisesti MBG:n kohdistamiseen. Tutkijat haluavat selvittää, toimiiko DIGIBIND erityisesti MBG:tä vastaan. Nämä tiedot voivat auttaa heitä kehittämään parempia lääkkeitä estämään MBG:tä ja alentamaan verenpainetta naisilla, joilla on preeklampsia.
Tavoitteet:
- Tutkia, vaikuttaako verenpainelääke DIGIBIND erityisesti raskaana olevien naisten veren marinobufageniinitasoihin.
Kelpoisuus:
- 18–50-vuotiaat naiset, jotka ovat raskaana viikolla 34–39 ja joilla on preeklampsia.
Design:
- Osallistujat seulotaan fyysisellä tarkastuksella, sairaushistorialla sekä veri- ja virtsakokeilla.
- Ennen toimitusta osallistujat toimittavat verinäytteitä testausta ja arviointia varten.
- Toimituksen jälkeen osallistujat toimittavat lisää verinäytteitä ja näytteitä istukasta testausta ja arviointia varten.
- Mitään lisähoitoa ei anneta normaalin hoidon lisäksi osana tätä protokollaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Preeklampsia (PE) vaikeuttaa 5–10 % raskauksista ja on johtava äitien ja sikiön sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy maailmanlaajuisesti. Tästä häiriöstä ei kuitenkaan ole olemassa erityistä ja erittäin tehokasta hoitoa. Kuten anti-digoksiinivasta-aineen (DIGIBIND) terapeuttinen tehokkuus preeklampsiassa osoittaa, endogeenisilla digitaliksen kaltaisilla natriumpumppuligandeilla on tärkeä rooli tämän oireyhtymän patogeneesissä. Aiemmin osoitimme, että endogeenisten bufadienolidi-Na/KATPaasi-inhibiittorien tasot ovat kohonneita potilailla, joilla on PE ja että marinobufageniinin vasta-aine alentaa verenpainetta rotilla, joilla on raskauden aiheuttama verenpainetauti ja ex vivo käänteinen Na/K-ATPaasin esto erytrosyyteistä PE-potilaita. Viimeksi kehitimme kolme anti-MBG-monoklonaalista vasta-ainetta, jotka alentavat verenpainetta useissa rotan kokeellisissa malleissa.
Ehdotamme pilottitutkimusta, jonka tarkoituksena on osoittaa, että MBG on DIGIBINDin kohde preeklampsiassa. Jos tämä koe onnistuu, se tarjoaa perustan kliinisesti käyttökelpoisen monoklonaalisen anti-MBG-vasta-aineen kehittämiselle. Oletamme, että preeklampsiaa sairastavilla potilailla DIGIBIND indusoi verisuonten rentoutumista, mikä johtuu verenkierron MBG:n salpauksesta. Tutkimuksen erityistavoitteena on osoittaa, että eristetty perfusoitu preeklamptinen istukka vapauttaa ex vivo MBG:tä pitoisuudessa, joka on riittävä aiheuttamaan vasokonstriktiota, että DIGIBIND kääntää istukan perfusaatin aiheuttaman verisuonten supistumisen, ja että DIGIBINDin verisuonia relaksoiva vaikutus johtuu MBG:n salpauksesta.
Tutkimuspopulaatio on raskaana olevat naiset (18-50 vuotta), sikiön raskausviikolla 34-39, joilla on preeklampsia. Tutkimusmuuttujan ensisijainen tulos on ero verisuonten sävyssä eristetyissä perfusoiduissa sirkkalehtissä. Toissijaiset tulokset ovat: (i) MBG:n sitoutumisaste DIGIBINDiin eri ajankohtina DIGIBINDin annon jälkeen, (ii) DIGIBINDin vaikutus Na/K-ATPaasin aktiivisuuteen punasoluissa ja (iii) ex vivo DIGIBINDin vaikutus verisuonten sävyyn eristettyissä istukan lohkoissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
St. Petersburg, Venäjän federaatio
- City Hospital No. 9
-
St. Petersburg, Venäjän federaatio
- Pushlon Hospital
-
St. Petersburg, Venäjän federaatio
- Veevolozhsk Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
-SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Raskaana olevat naiset (18–50 vuotta), sikiön raskausviikko 34–39, joilla on preeklampsia American College of ObGynin kriteerien mukaisesti. Tämä PE:n määritelmä sisältää:
- diastolinen verenpaine vähintään 90 mmHg tai
- systolinen verenpaine on vähintään 140 mmHg tai
- edellisen nousu vähintään 15 mm Hg tai jälkimmäinen 30 mm Hg vähintään kahdesti vähintään 6 tunnin välein,
- proteinuria (vähintään 300 mg proteiinia 24 tunnin virtsan keräyksessä tai proteiinipitoisuus 1 g tai enemmän litrassa vähintään kahdessa satunnaisessa virtsanäytteessä, jotka on otettu vähintään 6 tunnin välein) tai
- turvotus (yleinen nesteen kertymä yli 1+ pisteturvotus 12 tunnin vuodelevon jälkeen tai painonnousu vähintään 5 kiloa viikossa), tai
- molemmat johtuvat raskaudesta 20. raskausviikon jälkeen ja joskus aikaisemmin.
- Terveet raskaana olevat naiset (18-50 v) 34-39 viikkoa sikiön raskausiästä vertailukohteena.
- Tutkijan päätös keskeyttää raskaus keisarileikkauksella (potilas tarvitsee välitöntä synnytystä niin pian kuin kliinisesti tarkoituksenmukaista)
POISTAMISKRITEERIT:
- Eklampsia, eli kohtausten esiintyminen, jotka eivät johdu muusta syystä raskauden aikana
- Merkittäviä synnytysongelmia, jotka voivat häiritä tutkimuksen arviointia tai turvallista osallistumista tutkimukseen
- Todisteita sikiön hyvinvoinnista, joka ei ole rauhoittava
- Todisteet tappavasta tai henkeä uhkaavasta sikiön poikkeavuudesta
- Aiempi verenpaine (preeklampsian sekundaarinen hypertensio, hoidettu tai hoitamaton)
- Aikaisempi munuais-, maksa- tai autoimmuunisairaus
- Lääketieteelliset tai psykiatriset häiriöt, jotka ovat epävakaita tai jotka saattavat häiritä tutkimuksen arviointia tai turvallista osallistumista tutkimukseen
- Todisteet sairaushistoriasta/arvioinnit digitalis-kaltaisten tuotteiden käytöstä tai tarpeesta tällä hetkellä tai tulevaisuudessa
- Seerumin kreatiniini on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl
- Kyvyttömyys ymmärtää ja antaa tietoon perustuva suostumus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Alexei Y Bagrov, M.D., National Institute on Aging (NIA)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Graves SW, Williams GH. An endogenous ouabain-like factor associated with hypertensive pregnant women. J Clin Endocrinol Metab. 1984 Dec;59(6):1070-4. doi: 10.1210/jcem-59-6-1070.
- Hamlyn JM, Ringel R, Schaeffer J, Levinson PD, Hamilton BP, Kowarski AA, Blaustein MP. A circulating inhibitor of (Na+ + K+)ATPase associated with essential hypertension. Nature. 1982 Dec 16;300(5893):650-2. doi: 10.1038/300650a0. No abstract available.
- Ludens JH, Clark MA, Kolbasa KP, Hamlyn JM. Digitalis-like factor and ouabain-like compound in plasma of volume-expanded dogs. J Cardiovasc Pharmacol. 1993;22 Suppl 2:S38-41. doi: 10.1097/00005344-199322002-00014.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 999906259
- 06-AG-N259
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .