慢性感染したC型肝炎患者におけるGSK2485852の単回および反復投与の安全性、忍容性、薬物動態、および抗ウイルス活性を評価するための初めての人体研究

包含基準:

• 被験者は、以下の基準がすべて当てはまる場合にのみ、この研究に参加する資格があります: 病歴、身体検査、臨床検査および心臓モニタリング (すなわち、ECG) を含む医学的評価に基づいて、責任ある経験豊富な医師によって判断された健康である。 ）、過去 5 年以内に心臓、肺、肝臓、胆道、胃腸、腎臓の疾患、またはがんがないことを含みます。
• インフォームドコンセントに署名した時点で、18 歳から 65 歳までの男性または女性。
• 女性被験者は、妊娠の可能性がない場合に参加資格があります。
• 体重が男性の場合は 50 kg (110 ポンド) 以上、女性の場合は 45 kg (99 ポンド) 以上で、BMI が 18.5 ～ 35.0 である。 kg/m2 も含めて許容されます。
• 同意フォームに記載されている要件と制限への準拠を含む、書面によるインフォームドコンセントを与えることができる。
• AST、ALT、およびアルカリホスファターゼ <3.0xULN、およびビリルビン <1.5xULN (ビリルビンが分画され、直接ビリルビン <35% の場合、単離ビリルビン >1.5xULN は許容されます)。
• 平均 QTcB または QTcF < 450 ミリ秒。または、バンドル分岐ブロックのある被験者の QTcB または QTcF < 480 ミリ秒。
• １００，０００ＩＵ／ｍＬを超えるＨＣＶ ＲＮＡウイルス量およびＨＣＶ遺伝子型１ａまたは１ｂを有する、６ヶ月を超える感染および以前のＨＣＶ治療を受けていない治療未治療の慢性感染ＨＣＶ対象。 混合遺伝子型を持つ HCV 被験者は研究の対象にはなりません。
• スクリーニング時にHCV RNAおよび抗HCV抗体が陽性であり、スクリーニングの少なくとも6か月前に抗HCV 抗体、HCV RNA、またはHCV遺伝子型が陽性である。または、スクリーニング時にHCV RNAおよび抗HCV抗体が陽性であり、かつスクリーニング前3年以内の肝生検により肝硬変がないことが示される。

除外基準:

• プロトコールに概説されている手順に従う意思がない、または従うことができない。
• 対象は精神的または法的に無能力です。
• スクリーニングから 3 か月以内の研究前 B 型肝炎表面抗原または HIV 抗体が陽性。
• 研究前の薬物/アルコールスクリーニングが陽性であること。
• -研究後6か月以内の定期的なアルコール摂取歴。
• -治験薬の最初の投与の7日前からの赤ワイン、セビリアオレンジ、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースおよび/またはプメロ、エキゾチックな柑橘類の果物、グレープフルーツハイブリッドまたはフルーツジュースの摂取。
• 被験者は臨床試験に参加しており、現在の研究の最初の投与日より前の次の期間内に治験製品を投与されています：30日、5半減期、または治験製品の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。 -最初の投与日までの12か月以内に4つを超える新しい治験製品に曝露された。
• ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョーンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬を、投与前7日以内（薬剤が潜在的な酵素誘導剤である場合は14日以内）または5半減期（いずれか長い方）以内に使用した。研究薬の最初の投与、
• -治験薬またはその成分に対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見で参加を禁忌と判断した薬物またはその他のアレルギーの病歴。
• 研究への参加により、56 日以内に 500 mL を超える血液または血液製剤の献血が行われる場合。
• ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性血小板減少症の病歴。
• ホルター心電図モニタリングでは、次の 1 つ以上が示されます。 症候性不整脈 (孤立性期外収縮を除く)。持続性の心臓不整脈（心房細動または粗動、SVT（10回以上の連続拍動）など）。 1 分あたり 150 拍を超える持続性頻脈。非持続性または持続性の心室頻拍（3回を超える連続した心室異所性拍動として定義）。任意の伝導異常（左右の完全脚ブロック、AVブロック[覚醒している被験者の2度以上]、WPW症候群、その他の前興奮症候群を含むが、これらに限定されない）。症候性副鼻腔一時停止または 3 秒以上の副鼻腔一時停止 - 患者がいきみ、嘔吐、または他の種類の過迷走神経反応を起こしている場合を除く。 24時間以内に300回以上の上室性異所性拍動。 24時間以内に250回以上の心室異所性拍動。虚血は、0.1 mVを超える平坦または下降傾斜のSTセグメント低下を含む一連のECG変化によって診断され、最小1分間持続する緩やかな開始および終了を伴います。 虚血の各エピソードは少なくとも 1 分の間隔で区切る必要があり、その間に ST セグメントはベースラインに戻ります (1x1x1 ルール)。